GMP检查终总结Word格式.docx

1、凭借运气和侥幸通过检查的时期已通过去了！以上只是对最近检查显著的特点进行了简要分析，后续咱们还会对更新的EU GMP章节做出解读，对欧洲、FDA、日本和TGA的检查特点进行详细的汇总分析，欢迎大伙儿持续关注咱们的微信公众号。附表：2021年-2021年欧洲药监当局对中国制药企业检查缺点汇总2021年-2021年欧洲药监当局对中国制药企业检查缺点汇总序号检查方缺陷详细描述报告编号关键词1.Irish Medicines Board（Ireland）在检查期间发现了4个关键缺陷，分别是：（a）批次的管理和再分销（在销售）分别污染了过量的硫酸化硫酸软骨素（OSCS）和反刍类动物DNA。（b）对OSC

2、S和反刍类动物DNA污染问题的处理和调查存在严重缺陷。（c）对于从屠宰场到生产工厂的整个供应链去热饭质量保证监管。（d）供应链中重庆Huhao工厂（生产粗品肝素钠的车间）缺乏质量保证。另外在现场检查中发现的11项主要缺陷与一系列质量体系相关。2012/57672012/5768污染交叉污染质量保证监管2.French Health Products Safety Agency在检查中发现了27个缺陷，其中您个主要缺陷，这些缺陷分布在：2个是工艺设备方面的，1个是物料管理方面，1个是生产和工艺控制方面。公司针对检查报告中的缺陷制定的整改计划中有很多是不令人满意的，特别是针对主要缺陷制定的整改措施

3、。12MPP063工艺设备物料管理生产与IPC3.现场检查时发现48条缺陷，其中1条关键缺陷和 8条主要缺陷，分别为：关键缺陷：.质量管理：由于缺乏对GMP的全面理解，多项缺陷组合在一起构成了关键缺陷。主要缺陷：年度质量回顾缺乏有效管理.文件和记录：Mefenamic Acid 的批制造报告缺少有效的管理（比如：许多错误，没有详细的描述生产操作，生产设备缺少参数的显示等）.物料管理：Mefenamic Acid API 粗品的供应商没有进行确认（例如：没有提出GMP要求，没有签署质量协议，没有供应商CAPA计划的跟踪确认）。.实验室控制：缺乏对标准品的管理（比如储存条件不符合要求，使用了化学级

4、的物质作为杂质A的工作标准品）.验证 缺乏对验证程序管理的理解，Mefenamic Acid 生产控制区域的确认（比如购买了设备后才进行的设计确认，没有提供IQ/OQ/PQ的确认方案，IQ/OQ/PQ没有签名）。.变更控制：变更控制程序缺少管理（例如：完成DQ后才开始启动变更程序，Mefenamic Acid没有执行变更控制程序就使用了新的分析方法）。.投诉：Mefenamic Acid相关的投诉缺少调查。INS2008-027P03质量管理文件和记录实验室控制验证确认变更投诉4.Italian Medicines Agency在检查中发现了10条主要缺陷，这些主要缺陷主要有以下几类：4条为建

5、筑设施方面，1条为工艺设备方面，1条为文件和记录方面，1条为物料管理方面，1条为实验室控制方面，2条为验证方面。主要缺陷中的六条（分别为建筑设施、工艺设备和物料管理方面）构成了1条关键缺陷，设施设备不合适的维护和清洁状态以及不恰当的物料管理存在有污染风险，从而会导致产品对患者有严重的使用风险。IT/API/NC/01-2013建筑设施5.在检查中发现了16条缺陷，其中包括2个关键缺陷和9个主要缺陷，主要分布如下：质量管理方面存在2条关键缺陷和2条主要缺陷，建筑和设施方面存在1条主要缺陷，工艺设备方面存在3条主要缺陷，物料管理存在2条主要缺陷，实验室控制存在1条主要缺陷。2条主要缺陷分别为：1E

6、P标准的扑热息痛没有每批检验有关物质。22012年生产和销售的大部分批次（92%）没有生产记录。13MMP019批生产记录6.National Agency for Medicines and Medical Devices（Romania）在检查中发现了35条缺陷，其中2条关键缺陷，4条主要缺陷和29条一般缺陷。其中2条关键缺陷是由3条主要缺陷组成的。检查显示出，企业在很多地方都村子啊比较低的GMP管理意识，比如：在质量管理方面薄弱，关键人员没有充分适当的资质，产品有潜在的污染风险。另外，实际执行的参数和数据与CEP证书有差异。NCF/009/ROGMP管理人员资质注册一致性7.在检查中发现

7、了31条缺陷，其中包括2个关键缺陷和9个主要缺陷。Critical1 之前检查中出现的4项缺陷（其中2项为严重缺陷）整改不及格。Critical2 设备被-内酰胺交叉污染的重要缺陷反复出现。Major 1 生产设备的清洁维护不充分。Major 2 年度产品质量回顾不充分。Major 3 质量文件的受控和储存不当。Major 4 盛放原料的塑料容器反复使用有污染的风险。Major 5 青霉素V钾和青霉素G钾之间存在交叉污染情况。Major 6 与盛放溶剂的容器的清洁和维护相关的主要缺陷反复出现。Major 7 在过滤和清洗区，生产设备和器具清洁不彻底存在污染的风险。Major 8 起始原料存在微

8、生物、粉尘和化学污染风险。Major 9 电子实验结果和系统的审核和控制不充分。13MPP049整改不及格设备清洁质量回顾文件管理实验室数据8.在检查中发现了14条缺陷，包括2条主要缺陷和1条关键缺陷。Major1 质量文件（例如不同级别西咪替丁的COA和分析的原始数据）的控制和储存不当。Major22桶产品（一桶贴了“盐酸西咪替丁”的标签，一桶没有贴标签）和5分CEP级别的西咪替丁留样的储存条件和标签管理是不充分的。Critical 企业拒绝进一步获取相关上述两项主要缺陷的信息，在检查第二天开始厂家就要求停止检查。因此，不能够进一步调查上述两项主要缺陷。数据的完整性和材料的可追溯性也就不能核

9、实。13MPP048储存条件终止检查9.Factory Norwegian Medicines Agency在检查中发现了3条关键缺陷和4条主要缺陷。关键缺陷主要存在以下几个方面：质量管理（2条），工艺设备的清洁和维护（1条）。主要缺陷主要分布情况：质量管理（1条），建筑和设施（1条），实验室控制（1条），变更控制（1条）。基于这些关键缺陷和主要缺陷，这个工厂生产的APIs用于患者会有非常大的风险。13/13258-14变更控制10.Italian Medicines Agency 检查团队发现了27条缺陷，其中2条对患者有风险从而被归为了关键缺陷，这两条关键缺陷主要与质量控制系统和计算机化系

10、统的贯彻执行有关，包括数据的完整性。另外，在建筑设施、文件和实验室控制方面存在3条主要缺陷。下面对关键缺陷和主要缺陷进行简要说明。Critical 检查团队在查阅文档的过程中试图验证该厂的信息请求的调控情况，结果发现基本GMP法规要求，如数据完整的损失，以及数据管理不足，变更控制系统，供应商资质，实验室控制以及数据提交的准确性，并没有充分实现。这可能是由于QA系统和法规事业部门薄弱导致。Critical 厂家承认在质量控制设施方面的计算机系统的实施上存在严重的违背GMP要求的行为，这可能导致数据造假。这不能保证原料和最终API产品的检查和批准基于有效和准确的数据。Major 在B-03车间，发

11、现用于无水多西紫杉醇第一次纯化的液相色谱不符合预定用途，存在污染的风险。Major 质量相关文件的发放受控不当。Major 工厂生产无水多西紫杉醇的工序C需要将不同批次进行混合。生产能力不足需要将获得的原料预先分成两个单独批次。在最终的纯化工序的生产操作中，干燥工序后又死不结晶工序。在混合操作前没有对单独批次分别进行检验。这种操作可能导致单独批次的超标情况不能被检出。剩下的22项缺陷主要集中在质量管理、厂房和设施、生产设备、文件和记录、实验室控制、验证、原料的拒收和再使用方面。IT/NCR/API/3/2014数据完整性QA系统计算机系统质量文件11.Trade and Industry In

12、spection Agency of Stage of Lower Saxony-Oldenburg（Germany）现场检查发现了一个关键缺陷和一些微小缺陷，没有发现主要缺陷。关键缺陷是检查QC实验室是发现的。公司没有建立识别和验证GMP相关计算机化系统的程序。两批硫酸抗敌素的分析报告是被人为操控的。高效液相图谱是从之前的批次复制来的，并且更改了批次和文件夹的名称。一些储存在高效液相的序列没有录入设备日志。这些数据的属性最终也没有解释清楚。单独的工作站和中心服务器都没有繁殖不受控删除或者更改数据的功能。没有审计追踪和一致性检查防止数据滥用。12.现场发现了24个缺陷，其中包括6条主要缺陷，分

13、别为：Major1 质量管理系统（工艺验证数据的回顾、文件，产品质量回顾）存在许多薄弱项。Major2 质量控制实验室的电子版原始数据安全性不够。（访问权限没有限制、删除数据没有限制、没有审计跟踪、可追溯性差并且记录管理不够）。Major3 质量控制单元不能够适当的指导并管理HPLC实验（如没有文件、没有对分析过程偏差的校正，也没有对分析员错误的复核）。Major 4 在环孢素的生产区发现很多污染的风险（如干净的设备出料口没有保护、“待生产”状态的设备在“脏”的环境中储存几个月、最终生产工序的开放部门暴露在“脏”的环境中。Major5 环孢素各批次尾料的混合可追溯性差，并且没有选取有代表性和可追溯性的样品进行混合验证。Major6 设备和生产区域没有进行适当确认（如在环孢素的发酵仓库、品种中心和冷库的自动温度控制器都没有进行确认）。13.现场检查发现了26条缺陷，6条主要缺陷，分别为：1）没有充分实施质量保证。2）相关的文件管理存在缺陷。3）已批准供应商的资质确认和物料管理存在缺陷。4）生产区域存在污染的风险5）样品检验存在污染与交叉污染的风险。6）实验室数据的记录和完整性存在缺陷。