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1、芳烃类（氯苯、苯、甲苯、二甲苯等）和脂肪烃类（正已烷、庚烷、环己烷和各种沸程的石油醚）一般又称为惰性溶剂。11. 相转移催化剂：相转移催化剂的作用是由一相转移到另一相中进行反应。它实质上是促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类等三大类。12. 中试放大：中试放大是在实验室小规模生产工艺路线的打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时工艺的一致性。 中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件，13. 放大效应：在未充分认识放

2、大规律之前，由于过程规模变大造成指标不能重复的现象称为“放大现象”。一般来说，放大效应多指放大后反应状况恶化、转化率下降、选择性下降、造成收率下降或产品质量劣化的现象。14. 原子经济性反应： “原子经济反应”是绿色化学的指导思想，其主要内容是在获取新物质的过程中充分利用每个原料原子，使原料中的每一个原子都转化成产品，不产生任何废弃物和副产品，实现“零排放”，不仅充分利用资源，而且不产生污染。15. 绿色制药生产工艺：是在绿色化学的基础上开发的从源头上消除污染的生产工艺。这类工艺最理想的方法是采用“原子经济反应”，绿色化学的研究主要是围绕化学反应、原料、催化剂、溶剂和产品的绿色化而开展的。16

3、生化需氧量（BOD）：生化需氧量（BOD）是指在一定条件下微生物分解水中有机物时所需的氧量，单位为mg/L。微生物分解有机物的速度与程度和时间有直接的关系。在实际工作中，常在20的条件下，将废水培养5日，然后测定单位体积废水中溶解氧的减少量，即5日生化需氧量，常用BOD5表示。BOD反映了废水中可被微生物分解的有机物的总量，其值越大，表示水中有机物越多，水体被污染的程度越高。17. 化学需氧量（COD）： 化学需氧量 （COD），是指在一定条件下用强氧化剂（K2Cr2O7或KMnO4）氧化废水中的污染物所消耗的氧量，单位为mg/L。标记CODCr或CODMn，我国的废水检验标准规定以重铬酸钾作

4、氧化剂，一般为CODCr。二、填空1. 在设计药物的合成路线时，首先应从 入手，然后根据其 特点，采取相应的设计方法。 2 在考虑合理安排工序次序时，应该把价格较贵的原料放在 使用。3 工业生产上愿意采用 反应，可稳定生产，减轻操作个人劳动强度。4抗炎药布洛芬的结构式是_， 5. 选择工艺路线，首先应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供应情况，其基本要求是_。6. 反应后处理多为 过程， 7 在进行重结晶溶剂的选择时，首先可以_，其次可以进行_试验，其经验通则是_。8平行反应（又称竞争性反应）中，我们一般将在生产上需要的反应称为_，其余称为_。9. 当药物存在多晶型时，用不同的_

5、进行重结晶，得到产品的晶型不同。10. 最适宜温度的确定应从_入手，综合分析正、副反应的规律、反应速度与温度的关系，以及经济核算等进行通盘考虑。11. 常用的相转移催化剂分为 、 、 等三大类。12中试放大的目的是_、_和_实验室工艺（又称小试验）所研究确定的反应条件与反应后处理的方法。13. 中试放大阶段制备中间体及成品的批次一般不少于_批，以便积累数据，完善中试生产资料。14. 中试放大规模一般是小试规模的_倍， 15. 根据药品剂量和疗程的长短，中试药品数量一般为_kg。16. 制药等精细化工行业一般依靠_放大来完成。17. _可以加速传热和传质过程，减少物料团之间温度差、浓度差，从而有

6、利于化学反应。_则不利于化学反应。18. 消除环境污染的根本措施是_。三、单选1 最理想的工艺路线是 （ ）A. 直线型 B. 交叉型 C. 汇聚型 D. 对称型2 从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在 （ ）A. 前头 B. 中间 C. 后边 D. 都可3 从收率的角度看，应该把收率高的反应步骤放在 （ ）4 在考虑合理安排工序次序时，通常把价格较贵的原料放在何处使用。 （ ）A. 前头 B. 中间 C. 后边 D. 最后 5在工业生产上可稳定生产，减轻操作劳动强度的反应类型是 （ ）A. 平顶型 B. 尖顶型 C. 直线型 D. 汇聚型6 工艺的后处理过程一般属于的过程是 （ ）A.

7、 化学 B. 物理 C. 物理化学 D. 生物7. 可以使用类型反应法设计药物工艺路线的药物是 （ ）A 黄连素 B. 克霉唑 C. 鹰瓜豆碱 D. 己烷雌酚8. 可以使用分子对称法设计药物工艺路线的药物是 （ ）A鹰瓜豆碱 B. 克霉唑 C. 氨甲环酸 D. 布洛芬9. 可逆反应属于 （ ）A. 复杂反应 B. 平行反应 C. 基元反应 D. 简单反应10. 平行反应属于 （ ）A. 连续反应 B. 复杂反应 C. 基元反应 D. 简单反应11. 在溶剂的作用描述中，不正确的是 （ ）A. 使反应分子能够分布均匀、增加分子间碰撞和接触的机会、有利于传热和散热。B. 溶剂必须是易挥发的 C.

8、溶剂必须是惰性的，不能与反应物或生成物反应 D. 溶剂直接影响化学反应的反应速度、反应方向、反应深度、产品构型等12. 在重结晶溶剂的选择原则中，不正确的是 （ ）A. 溶解度必须很大 B. 溶剂必须是惰性的C. 溶剂的沸点不能高于被重结晶物质的熔点 D. 溶剂必须容易和重结晶物质分离13. 在重结晶溶剂的选择原则中，不正确的是 （ ）A. 溶剂必须是活泼的 B. 溶剂的沸点不能高于被重结晶物质的熔点 C. 杂质的溶解度或是很大或是很小 D. 溶剂必须容易和重结晶物质分离 14. 在重结晶溶剂的选择原则中，正确的是 （ ）A. 杂质的溶解度必须很大B. 杂质的溶解度必须很小 C. 被重结晶物质

9、在该溶剂中的溶解度曲线必须相当平稳 D. 被重结晶物质在该溶剂中的溶解度曲线必须相当陡 15. 属于质子性溶剂的是 （ ）A. 乙酸 B. 乙醚 C. DMF D. 二氧六环16. 属于非质子性溶剂的是 （ ）A. 乙醇 B. 乙醚 C. 乙酸 D. 水 17溶剂对化学反应的影响，叙述不正确的是 （ ）A. 溶剂对离子型反应影响较大。B. 溶剂对自由基反应影响较大C. 影响化学反应的方向。D. 影响化学反应的速度18. Wittig试剂和醛类或不对称酮类反应时，在下列哪种溶剂中顺式产物最多 （ ） A. DMF B. PhH C. THF D. EtOH19. Wittig试剂和醛类或不对称酮

10、类反应时，在下列哪种溶剂中反式产物最多 （ ） 20下列哪个图可以表示爆炸型反应中温度和反应速度的关系？21. 下列哪个图可以表示催化反应中温度和反应速度的关系？22. 钯碳催化剂的用量一般为 （ ）A. 1% B. 2% C. 5% D. 10% 23. 下列哪个物质可以作为酸催化剂 （ ）A. 三乙胺 B. 吡啶 C. AlCl3 D. NaH24. 属于非离子型相转移催化剂的是 （ ）A. 18-冠-6 B. 四丁基溴化铵 C. 三乙胺 D. P2O525. 不属于相转移催化剂的是 （ ）A. 二乙胺 B. 四丁基溴化铵 C. 聚乙二醇 D. 三乙胺26. 毒性较大的相转移催化剂是 （

11、）A. 聚乙二醇 B. 四丁基溴化铵 C. 三乙胺 D. 18-冠-6 27. 化学反应工程学认为导致反应收率降低的原因是 （ ）A. 返混 B. 搅拌不均匀 C. 温度滞后 D. 反应器存在有死角 28. 中试研究中的过渡试验不包括的是 （ ）A. 原辅材料规格的过渡试验 B. 反应条件的极限试验 C. 设备材质和腐蚀试验 D. 后处理的方法试验29. 假设四个工序的收率分别Y1、Y2、Y3、Y4，则车间的总收率为 （ ）A. Y1+ Y2+ Y3+ Y4 B. Y1 Y2 Y3 Y4 C. （Y1+ Y2）（Y3+Y4） D. Y1Y2+ Y3 Y430. 单程转化率和总转化率的关系是 （

12、 ）A. 单程转化率 = 总转化率 B. 单程转化率 总转化率 C. 单程转化率 总转化率 D. 不确定31. 关于中试放大的规模，下列叙述正确的是 （ ）A. 比小型试验规模放大50100倍 B. 比小型试验规模放大5001000倍 C. 比小型试验规模放大1050倍 D. 比小型试验规模放大100500倍32对于工艺技术尚未成熟或腐蚀性大的车间，年操作时间一般是 （ ）A. 330天 B. 360天 C. 300天 D. 200天 33. 下列哪种材质适合储存浓硫酸 （ ）A. 玻璃钢 B. 铁质 C. 铝质 D. 都可以34. 适合碱性介质反应的反应釜是 （ ）A. 搪瓷玻璃 B. 铸铁

13、 C. 不锈钢 D. 都可以35. 针对制药厂排出的“三废”，下列说法正确的是 （ ）A. 化学好氧量高 B. 生化耗氧量高 C. 化学好氧量和生化耗氧量都高 D. 化学好氧量和生化耗氧量都不高36. 关于药厂“三废”的论述，正确的是 （ ）A. 综合治理“三废”很容易 B. “三废”也是一种“资源”，可回收利用 C. 仅用物理方法就可彻底治理“三废” D. 生物法可以去除废水中的所有污染物 37. 属于第一类污染物的是 （ ）A. 硫化物 B. 挥发酚 C. 总铬 D. 氰化物四、简答1. 在进行工艺路线的优化过程中，如何确定反应的配料比？合适的配料比，既可以提高收率，降低成本，又可以减少后

14、处理负担。选择合适配料比首先要分析要进行的化学反应的类型和可能存在的副反应，然后，根据不同的化学反应类型的特征进行考虑。一般可根据以下几方面来进行综合考虑。 （1）凡属可逆反应，可采用增加反应物之一的浓度，通常是将价格较低或易得的原料的投料量较理论值多加520不等，个别甚至达二三倍以上，或从反应系统中不断除去生成物之一以提高反应速度和增加产物的收率。 （2）当反应生成物的产量取决于反应液中某一反应物的浓度时，则增加其配料比、最合适的配料比应符合收率较高和单耗较低的要求。 （3）若反应中有一反应物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够的量参与主反应。 （4）当参与主、副反应的反应物不尽相同时，可利

15、用这差异，通过增加某一反应物的用量，增强主反应的竞争能力。 （5）为了防止连续反应（副反应），有些反应的配料比宜小于理论量，使反应进行到一定程度停止。2. 反应溶剂对化学反应的影响有哪些？反应速度、 反应方向、 反应深度、 产品构型 等。3. 影响药物合成工艺的反应条件和影响因素有哪些？ 配料比与反应物浓度 、 溶剂 、 催化 、 能量的供给 、 反应时间及反应终点的监控 、 后处理 、 产品的纯化和检验4. 反应终点的确定方法有哪些？TLC确定反应终点的原则是什么？答： （1）反应终点的控制，主要是控制主反应的完成；测定反应系统中是否尚有未反应的原料（或试剂）存在；或其残存量是否达到一定的限

16、度。（2）在工艺研究中常用薄层色谱（TLC）或纸色谱、气相色谱或液相色谱等来监测反应。一般也可用简易快速的化学或物理方法，如测定其显色、沉淀、酸碱度、相对密度、折光率等手段进行监测。（3）实验室中常采用薄层色谱（TLC）跟踪检测，判断原料点是否消失或原料点几乎不再变化，除了产物和原料外是否有新的杂质斑点生成，这些信息可以决定是否终止反应。 原料点消失说明原料反应完全。 原料点几乎不再变化，说明反应达到平衡。 有新的杂质斑点，说明有新的副反应发生或产物发生分解。在药物合成研究中，常发现反应进行到一定程度后，微量原料很难反应完全，继续延长反应时间，则会出现新的杂质斑点的现象。试验中一般在原料消失时

17、或原料斑点几乎不变而末出现新的杂质斑点时停止反应，进行后处理。5. 何为相转移催化剂，作为相转移催化剂所需具备那几个条件？ 相转移催化剂是使反应物由一相转移到另一相中进行反应，它实质上是促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。相转移催化应用于非极性溶剂中具有反应条件温和、反应速度快、收率高、产品质量好等相转移催化剂需具备的条件是：（1）相转移催化剂必须具有正离子部分，以便同负离子结合形成活性有机离子对或能与反应物形成络离子；（2）必须具有足够多的碳原子数，才能保证形成活性有机离子对转入有机相，但碳原子数目不能太多，否则，不能转入无机相。碳原子数目一般为122

18、0之间；（3）相转移催化剂中的亲油基的结构位阻应尽量小，一般为直链；（4）在反应条件下，化学性质应稳定且易回收。6. 相转移催化反应有何优点？ 影响相转移催化剂的因素有哪些？ 相转移催化反应与其他类型的反应相比，具有以下优点：（1）避免使用无水的或极性非质子溶剂（2）缩短了反应时间，降低了反应温度（3）使有些原来不能进行的反应，成为可能（4）改变了产品的比例和选择性（5）处理简单（6）环境条件好7 简述翁盐类相转移催化剂的反应机理 8. 中试放大的目的是什么？ 中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺（又称小试验）所研究确定的反应条件与反应后处理的方法，以及研究选定的工业化生产设备结构、材质

19、、安装和车间的布置等，为正式生产提供设计数据、以及物质量和消耗等。同时，也为临床试验和其它深入的药理研究提供一定数量的药品。9. 中试放大的研究内容主要有哪些？中试放大（中间试验）是对已确定的工艺路线的实践审查。不仅要考查产品质量，经济效益，而且要考察工人劳动强度。中试放大阶段对车间布置、车间面积、安全生产、设备投资、生产成本等也必须进行审慎的分析比较，最后审定工艺操作方法、工序的划分和安排等。 中试放大的研究内容有：（1）生产工艺路线的复审 （2）设备材质与型式的选择 （3）搅拌器型式与搅拌速度的考查（4）反应条件的进一步研究 （5）工艺流程与操作方法的确定（6）原辅材料和中间体的质量监控（

20、7）安全生产与“三废”防治措施的研究 （8） 消耗定额、原料成本、操作工时与生产周期的计算10. 在中试工艺放大中针对工艺条件的考察，必须注意和解决哪些问题？（1）原辅材料规格的过渡试验（2）反应条件的极限试验（3）设备材质的耐腐蚀性实验（4）原辅材料、中间体及新产品质量分析方法研究（5）反应后处理的方法研究。11. 中试放大的主要任务有哪些？12. 在水质指标中，BOD和COD分别指的是什么？有何区别？ BOD代表生化需氧量，是指在一定条件下微生物分解水中有机物时所需的氧量，单位为mg/L。COD代表化学需氧量，是指在一定条件下用强氧化剂（K2Cr2O7或KMnO4）氧化废水中的污染物所消耗

21、的氧量，单位为mg/L。BOD与COD都可表征水被污染的程度，但是COD更能精确地表示废水中污染物的含量，而且测定时间短，不受水质限制，因此常被用作废水的污染指标。COD与BOD之差表示废水中未能被微生物分解的污染物含量。五、合成题：1. 试用逆向合成分析法设计一条益康唑（Econazole）的合成路线? （1）逆合成分析（2） 合成路线：2. 试根据逆合成分析和类型反应等方法设计一条抗菌药物克霉唑（Clotrimazole）的合成路线? （1）逆合成分析 （2）类型反应 3设计出以异丁基苯为原料，布洛芬的合成工艺路线。布洛芬4试画出布洛芬的绿色合成工艺路线六、计算题：1甲氧苄氨嘧啶生产中由没

22、食子酸经甲基化反应制备三甲氧苯甲酸工序，测得投料没食子酸（）25.0 kg，未反应的没食子酸2.0 kg，生成三甲氧苯甲酸（）24.0 kg。试求选择性和收率。已知化学反应式和分子量为：分子量 188 212解 2在混酸配制过程中，已知混酸组成为H2SO4 46（质量百分比，下同）、HNO3 46、H2O 8，配制混酸用的原料为92.5的工业硫酸、98的硝酸以及含有H2SO4 69的硝化废酸。试通过物料衡算确定配制1000 kg混酸时各原料的用量。为简化计算，设原料中除水外的其他杂质可忽略不计。解： 混酸配制过程可在搅拌釜中进行。以搅拌釜为衡算范围绘制混酸配制过程的物料衡算示意 图，如图1所示

23、。图中为92.5的硫酸用量， 硝化混酸1000 kg为98的硝酸用量，为含69硫酸的废 酸用量。 图1 混酸配制过程物料衡算示意图图中共有4股物料，3个未知数需列出3个独立方程。对HNO3进行物料衡算得 （a）对H2SO4进行物料衡算得 （b）对H2O进行物料衡算得 （c）联解（a）、（b）和（c）得469.4 kg 399.5 kg 131.1 kg根据物料衡算结果，可编制混酸配制过程的物料平衡表，如表1 所示。表1 混酸配制过程的物料平衡表输入物料名称工业品量/kg质量组成/%输出硝酸469.4HNO3 98H2O 2硝化混酸1000H2SO4 46HNO3 46H2O 8硫酸399.5H

24、2SO4 92.5H2O 7.5废酸131.1H2SO4 69H2O 31总计3甲苯用浓硫酸磺化制备对甲苯磺酸。已知甲苯的投料量为1000 kg，反应产物中含对甲苯磺酸1460 kg，未反应的甲苯20 kg。试分别计算甲苯的转化率、对甲苯磺酸的收率和选择性。则甲苯的转换率为对甲苯磺酸的转换率为对甲苯磺酸的选择性为4. 邻氯甲苯经氯化、氰化、水解工序可制得邻氯苯乙酸，邻氯苯乙酸再与2,6二氯苯胺缩台即可制得消炎镇痛药双氯芬酸钠。巳知各工序的收率分别为：氯代工序、氰化工序、水解工序、缩合工序。试计算以邻氯甲苯为起始原料制备双氯芬酸钠的总收率。， 设以邻氯甲苯为起始原料制备双氯芬酸钠的总收率为则5. 用苯氯化制备氯苯时为减少副产物二氯苯的生成量，应控制氯的消耗量。已知每100 mol苯与40 mol氯反应，反应产物中含38 mol氯苯、1 mol二氯苯以及61mol未反应的苯。反应产物经分离后可回收60 mol的苯损失1 mol苯。试计算苯的单程转化率和总转化率。 苯的单程转化率为设苯的总转化率为，则