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1、计划项目、国家“九五”科技攻关项目等支持下，通过多学科团队长期合作，历经20余年,在“肾藏精、“肾主骨、生髓、通于脑”理论的指导下，深入研究相关慢性病的共性防治规律，取得以下5项科技创新。1。通过大样本队列研究（共计61640例退变、衰老和遗传性慢性病；其中，骨质疏松症24786例、肾性骨病5224例、骨关节炎9620例、脊髓型颈椎病5209例、地中海贫血518例、骨髓抑制综合征2238例、老年性痴呆8192例、血管性认知障碍4008例、血管性痴呆341例、中风后轻度认知障碍873例、中风后痴呆631例）,证明慢性病以“肾精亏虚”为主（占91.5%），从而率先提出了“肾精亏虚型慢性病的概念。2

2、.通过大样本临床流行病学调查（122168例自然人群、50102例上述慢性病）、模式动物学研究以及生物信息学分析，证明“肾精亏虚型慢性病的病理环节是神经内分泌-免疫-循环（NEIC）系统功能紊乱，组织干细胞微环境及细胞信号通路失调，导致干细胞增殖与分化功能下降，组织修复与代偿能力降低。3.通过临床规范化的RCT研究，证明补肾填精方治疗3593例“肾精亏虚型慢性病，总有效率达到87.8，且明显改善患者“肾精亏虚”临床表现，从而提高了该类疾病“证病结合的防治水平，揭示了从“肾”论治“肾精亏虚型慢性病”的有效性,并建立了从“肾”论治慢性病的临床规范化方案。4.通过规范化的基础实验研究，证明补肾填精中

3、药可以纠正NEIC网络紊乱，改善干细胞微环境，调控干细胞内Jak/Stat、BMP、Notch、Wnt/catenin等信号通路,进而调节干细胞增殖与分化功能，系统揭示了从“肾论治“肾精亏虚型慢性病的共同生物学机制，并得到了国际学术界广泛引用。5.从病因病机、临床证型、病理变化等方面证明了“肾精亏虚型慢性病”具有共同变化规律，并率先建立了中医“肾藏精”藏象理论体系，传承并发展了中医藏象理论，指导慢性病的临床实践和新药开发,提高了中医药防治慢性病的总体水平。发表论文698篇，其中在Nat Immunol、Nat Commun、PNAS 等国际高水平期刊发表SCI论文272篇，总影响因子945（平

4、均影响因子3。5,大于5的69篇,大于7的47篇）；主编“肾藏精”藏象理论与实践等专著及教材24部。主办东方科技论坛、国际骨生物学研讨会等58次，参加国际学术交流96次，ISTP收录87篇。培养博士后22名、博士生102名、硕士生110名.建立了“肾精亏虚型慢性病”数据库和知识管理平台，制定常见病诊疗指南10项，获得授权发明专利19项、软件著作权等其他知识产权13项、医院自制制剂批文9项，实现成果转让10项。仙灵骨葆胶囊、复方苁蓉益智胶囊获得中药新药证书，在全国58500余家医院及社区卫生服务中心推广应用10多年，惠及三千多万慢性病患者,社会和经济效益巨大。获得上海市科技进步奖一等奖、辽宁省科

5、技进步奖一等奖.（四）客观评价在Nat Immunol、Nat Commun、PNAS等国际高水平期刊发表SCI论文272篇，总影响因子945（平均影响因子3.5,大于5的69篇，大于7的47篇）,得到国际专家一致好评。研究成果在国际学术会议交流96次，其中被ISTP收录87篇.在国际学术界形成了对慢性病的新认识.2。经科技查新,证实本项目组在国内外率先明确报道“肾精亏虚型慢性病”。首次证明了“肾精亏虚型慢性病与“NEIC网络”功能失调、细胞信号转导通路紊乱、干细胞“沉默”与“唤醒”功能下降等生物学功能直接相关，主要通过调控各种干细胞内BMP、Notch、AKT、Wnt/-catenin、Ja

6、k/Stat等信号通路中的共同关键蛋白APP、NF-B等，调节干细胞功能和状态。并在国内外首次报道通过“补肾填精法治疗“肾精亏虚型慢性病”,可以有效改善临床“肾精亏虚”症状，从病因病机、作用和疗效机制等方面均证明了“补肾填精法”能够发挥“异病同治”肾精亏虚型慢性病的共性规律。研究成果推动了学科的发展和中医药的国际化。3。在国内外同类研究、同类技术的综合比较,处于领先地位,达到国际先进水平。率先成为全国中医界第一家荣获国家科技部重点领域“创新团队”计划项目（中医药防治老年性骨病）、国家教育部“创新团队”计划项目并滚动支持（中医“肾主骨理论与临床研究）和国家“973”计划项目（基于“肾藏精”藏象理

7、论的基础研究）等国家级项目支持的团队。创立了研究中医“肾藏精“肾主骨理论研究的创新模式，实现了成果的原始性创新，社会和经济效益显著。成为国家中医临床研究基地、国家教育部重点实验室、国家重点学科等建设单位。4。国际顶尖期刊细胞杂志（Cell， 2014, 156：730-41）对项目组提出骨关节炎的病理机制（Bian Q， et al. Front Biosci， 4: 74-100）进行引用:OA is considered to be a wholejoint disease, with pathological changes, including cartilage destructio

8、n， synovial inflammation, osteophyte development， and subchondral bone sclerosis occurring in all tissues of the joint。（骨关节炎是一个完整的关节疾病，可以发生在关节所有组织的病理变化,包括软骨破坏、滑膜炎症、骨赘形成、软骨下骨硬化）。5。国际高水平期刊Nat Rev Mol Cell Bio （2016 IF： 46.602）（Nat Rev Mol Cell Bio, 2015, 10: 593610） 对项目组关于年龄对基因表达空间关联演变的影响（Wang Q, et a

9、l. PLOS ONE, 9： e24076）进行引用：The integrity of transcriptional networks seems to decline with age in C.elegans and in mice, as does coordinated gene expression within cells of a tissue。（在线虫和小鼠中基因调控网络的完整性似乎随着年龄的增长而下降，在组织细胞内协调的基因表达也是随着年龄的增长而下降）。6。国家自然科学基金重点项目验收专家组意见（2013）：该项目按计划完成了研究任务，取得了较好的成果，验收综合评价为“

10、优秀”.完成了转基因小鼠和基因敲除小鼠的繁殖和鉴定；设计和建立了BMP7转染质粒，筛选单克隆细胞株;完成了补肾中药对BMP调控骨代谢的体外疗效观察；完成了补肾中药及其有效组分对Wnt/-Catenin和BMP7信号途径调控骨代谢的研究.该项目建立了骨质疏松临床流行病学调查信息采集网络系统，探讨了肾虚型骨质疏松症的分布规律。7.国家“973计划项目结题验收专家组意见（2014）：超额完成研究计划，在“肾藏精理论创新研究方面延续和升华了中医“肾本质”研究。基于“肾藏精”理论调控干细胞功能与信息的基础研究、“肾精亏虚型慢性病”临床防治规律研究基于“肾藏精”理论“异病同治”临床规律研究方面具有创新性,

11、总体研究水平高,实施效果好，形成了一支多学科协作、知识结构合理、富于创新能力的研究队伍，培养了一批优秀专业人才,建立了数据共享平台,项目组织管理合理有序，首席科学家发挥了核心作用。提出中医“肾藏精”的现代生物学基础是各种干细胞及其微环境生物功能（沉默与唤醒、增殖与分化）与信息（细胞信号转导）的综合体现，探讨了“肾精”变化与NEIC-Me、干细胞生物学功能改变的相关性。进一步研究显示，补肾填精中药可能调控干细胞相关基因的表达变化，从而影响干细胞的生物学作用.展示了从肾论治肾精亏虚型慢性病具有共性调节规律,在“肾藏精理论创新方面取得实质性进展。专家一致认为“肾精亏虚”的诸因素（如久病、应激等）和干

12、细胞关系研究已经成为重要的创新研究领域;肾精和干细胞相关性新理念的建立,将促进和激发生命科学和现代医学一系列创新研究，为满足国家重要需求做出了重要贡献。（五）推广应用情况1.研究成果在国际重要学术会议交流，并在国际高级别专业期刊发表一系列文章，影响因子高,收录与引用论文多，扩大了国际影响力。主办东方科技论坛等58次,参加国际学术交流96次，ISTP收录87篇。主编“肾藏精藏象理论与实践专著及规范化教材24部。形成了海内外学术界对“中医药防治慢性病”的新认识.通过国家教育部重点实验室和国家中医临床研究基地建设,形成了高水平的研究平台,建立了“肾精亏虚型慢性病”数据库、“中医药防治慢性病临床与实验

13、操作规范以及“肾藏精”藏象理论知识管理平台等；获得国家版权局计算机软件著作权登记证书5项,获得授权发明专利19项.成立了“中华中医药学会精准医学分会”，在全国率先建立了10万级老年人群精准队列以及全国19家慢性病队列研究示范基地，建立了“健康直通车”进社区、名中医下社区、社区医疗联合体等中医药服务模式以及老年慢性疾病防治科普网站，成为国内外知名品牌。已经发表科普文章360多篇，义诊及新闻媒体科普宣传280多场次,健康报、中央电视台“健康之路”、“健康新农村等50多家海内外新闻媒体纷纷报道.4.制定了中医老年科常见病诊疗指南中医骨伤科常见病诊疗指南中医脑病科常见病诊疗指南等10项指南，在全国各级

14、医院广泛使用，并指导该类疾病的新药开发和临床路径制定.建立了“肾精亏虚型慢性病”临床规范化防治方案，通过专业技能培训，让广大的基层中医师、全科医师掌握和运用，推动了“中医药防治慢性病体系”的建设，培训进修人员3000多人次。成果更加“简、便、效、廉（开发13种“慢性病系列方平均1疗程215元；西药莫比可联合弥可保1疗程550元，而颈腰椎等慢性疾病手术平均费用5-6万元）,大大降低了医疗成本，在广大社区、农村广泛应用,一定程度上缓解了“看病难、看病贵”的问题，大大提高了人民的健康水平。研制出治疗骨质疏松症的中药新药仙灵骨葆胶囊（国药准字Z20025337），自2007年投产以来,已累计销售53.

15、1亿元，现已占据同类中成药市场份额达37以上.研制出治疗痴呆的中药新药复方苁蓉益智胶囊（国药准字Z20080037），为痴呆的治疗提供了有效的、新的治疗手段。目前复方苁蓉益智胶囊在中医药领域治疗痴呆的市场占有率50左右，年销售额2亿余元人民币。这些产品及技术已在57800余家医院和社区卫生服务中心推广应用，惠及三千多万名慢性病患者,提升了我国综合防治慢性病的水平。（六）主要知识产权证明目录知识产权类别知识产权具体名称国家（地区）授权号授权日期证书编号权利人发明人发明专利有效状态一种快速检测中药复方制剂中指标性成分含量的方法中国ZL201310378511。220160413第2028218号上

16、海中医药大学附属龙华医院王拥军，施杞，刘书芬，隋璐，梁倩倩，李晨光，崔学军,杨燕萍，唐德志,王成龙,舒冰，王晶，贾友冀，王洪伸，李晓峰，陈岩，李金龙，卢盛，赵永见,杨龙，薛纯纯有效一种治疗原发性骨质疏松症的复方制剂及其制备方法ZL201210020005.120151021第1819663号王拥军、杨铸、卞琴、徐浩、杨洲、唐德志、杨锋、赵永见、刘书芬、施杞一种治疗地中海贫血的药物及其制备方法ZL200610078866.X20090128第465460号中国中医研究院广安门医院吴志奎朝藿定C对照品的制备方法及其产品ZL200610201222。520081001第432158号贵州同济堂制药有

17、限公司王晓春、周宁、冯泽熹、杨昌生、谭静、曾香兰、余励、李梅、庞媛媛、周岚、童寅、吴寿军、孟洁、余东、邹良梅、罗敏、汪莎莎计算机软件著作权肾精状态评估系统V1。2016SR00375520141009软著登字第1182372号中医“肾藏象”脏象理论知识标注系统V1。2014SR09516020131001软著登字第0764404号辽宁航空航天大学；辽宁中医药大学医古文辅助整理软件V1。4 2014SR09516220121012软著登字第0764406号中医“肾藏象”脏象理论知识管理平台系统V1.02014SR095155软著登字第0764399号新药证书仙灵骨葆胶囊WS-10269（ZD02

18、69）-200220020503国药准字Z20025337复方苁蓉益智胶囊2204062420080403国药准字Z20080037北京中医药大学；辽源誉隆亚东药业有限责任公司（七）主要完成人情况1姓名：王拥军排名：1行政职务:院长技术职称：教授，主任医师工作单位：完成单位:对本项目技术创造性贡献：项目总负责与总设计组织项目研究。准确把握了慢性病的共性防治规律和中医“肾藏精”藏象理论的精髓，负责建立了南方慢性病大型队列，指导完成了相关临床试验研究和基础实验研究，揭示了从“肾”论治慢性病的科学内涵。2姓名:张允岭 2行政职务：中国中医科学院西苑医院完成单位：北京中医药大学东方医院参与了项目的总体

19、设计，为项目的实施提供了中医理论和组织指导。提出了补肾填精法治疗血管性痴呆和中风后痴呆的法则，负责建立了北方慢性病大型队列,并参与研制了复方苁蓉益智胶囊,指导完成了相关临床试验研究和基础实验研究。3姓名：施杞3名誉所长工作单位:创立了补肾填精法治疗骨质疏松症的法则，并指导完成了相关临床试验研究和基础实验研究.4姓名：张玉莲4副院长天津中医药大学第二附属医院负责从老年性痴呆探讨“肾藏精”理论的研究和实施。以法验效，明确补肾益髓法治疗老年性痴呆的临床疗效与调控神经干细胞和 NEI 网络功能的相关性，进一步揭示“肾生髓，脑为髓之海”理论的科学内涵。5姓名：沈自尹教授，院士复旦大学附属华山医院负责肾藏

20、精理论与干细胞和 NEI 网络相关性的研究和实施。研究发现了在多种肾精亏虚模型都导致干细胞出现相关功能行为异常。提出了补肾激活内源性干细胞、肾精在细胞层面的内涵主要反映为干细胞等学术观点。6姓名：郑洪新6无教授,主任医师负责“肾藏精”理论文献与临床信息综合分析研究,为本项目提供了理论文献和临床流行病学研究指导。系统诠释了中医“肾藏精理论，梳理其基本内涵与发展脉络，建立了数据信息库和知识管理平台，保证了本项目的实施。7姓名：7研究员中国中医科学院广安门医院负责从地中海贫血探讨“肾生髓”理论的研究和实施。以法验效,明确补肾益髓法治疗地中海贫血的临床疗效与调控神经干细胞和 NEI 网络功能的相关性，

21、进一步揭示 “肾生髓、髓生血”理论的科学内涵。8姓名：王晓春排名:8董事长教授国药集团同济堂（贵州）制药有限公司参与了项目的研究设计，并参与研制了仙灵骨葆胶囊，指导完成了相关临床试验研究.9姓名：王莹9中国科学院上海生命科学研究院发现了调节间充质干细胞分化的新机制以及干细胞的免疫调节机制,文章发表在国际高水平期刊。10姓名：张岩10实验室副主任对本项目技术创造性贡献:证实了补肾中药及其有效组分可以促进骨髓间充质干细胞成骨分化的细胞信号转导机制，进一步阐明了“肾主骨”的科学内涵。11姓名：陈川11所长上海市中医老年医学研究所主要负责完成了老年性痴呆等慢性病的临床试验研究和模式动物学研究,进一步揭

22、示了从“肾”论治老年性痴呆的科学内涵。12姓名：孟静岩12技术职称:天津中医药大学主要负责完成了健康人群“肾精”盛衰的流行病学调查工作，并设计了大样本病症结合的临床流行病学调查量表，保证了队列研究的实施。13姓名：唐德志13学术秘书副研究员参与完成了骨质疏松症的临床试验研究和模式动物学研究,揭示了补肾中药治疗骨质疏松症的分子机制。14姓名：金香兰14主任副主任医师参与完成了血管性认知障碍、血管性痴呆和中风后轻度认知障碍以及中风后痴呆的相关临床流行病学调查和临床试验研究。15姓名：黄建华15参与完成了“肾藏精”理论与干细胞相关性的研究，揭示了“肾藏精”理论的科学内涵.（八）主要完成单位及创新推广

23、贡献1、上海中医药大学附属龙华医院（1）是成果的第一完成单位。（2）主持项目的申请和全过程实施,负责项目的总体设计和组织领导工作,准确把握中医“肾藏精”藏象理论的精髓，在对临床流行病学调查、临床试验研究和基础性实验研究进行深入审视的基础上,提出科学假说，围绕假说开展深入的探索,从而得出了科学的认识和结论.（3）负责完成了南方慢性病大型队列的建立。（4）对研究计划实施所需的人力、物力和工作时间等方面给予支持及项目执行中的协调。（5）落实有关项目管理、财务管理等各项规定，落实项目内容实施,按有关规定及时报送相关材料。（6）研究期间获得上海市科技进步奖一等奖等相关科技奖励3项，发表论文159篇，其中

24、SCI论文86篇.（7）组织资料的整理和论文的撰写。组织申请专利、软件和成果奖申报成果推广应用.（8）组织成果鉴定、登录；组织项目的验收与成果鉴定。2、北京中医药大学东方医院（1）是成果的主要完成单位之一。（2）负责完成了北方慢性病大型队列的建立.（3）揭示血管性痴呆和中风后轻度认知功能障碍从“肾”论治临床疗效产生的内在规律与疗效机制，将中医基础理论与临床实践紧密结合，为中医“肾藏精”藏象理论创新提供了实证依据。（4）研制了治疗痴呆的中药新药复方苁蓉益智胶囊，目前已在全国700余家各级医疗机构应用,在同类中药市场中占有率50%，年销售额2亿余元人民币。（5）研究期间发表论文146篇，其中SCI论文14篇。（6）协助组织资料的整理和论文的撰写。组织申请专利、软件和成果推广应用。（7）协助组织成果鉴定、登录；3、复旦大学附属华山医院（1）是成果的主要完成单位之一.（2）提出并证明了中医核心概念“肾精”的内涵在细胞水平及物质层面主要反映为干细胞;证明了肾精亏虚动物各种成体干细胞功能下降。（3）研究发现补肾填精中药通过调动和调节神经内分泌免疫及微环境，激活内源性干细胞发挥疗效，其作用机制显著不同于单纯采用干细胞移植的当前现代医学论治策略。（4）在课题完成过程中，形成了一系列的技术平台，包括肾阳虚动物模型改良的理论和方法、神经干细胞沉默研究方法、基因表达谱新的生物信息分析方法。