1、掌握免疫球蛋白的基本结构、功能区及其功能、免疫球蛋白的功能、五类免疫球蛋白的特性与功能;补体系统组成、补体活化的经典途径、MBL途径与旁路途径的异同、补体的生物学效应;细胞因子的特性、分类和主要生物学活性;经典的HLA-类分子和类分子的编码基因、分子结构、组织分布和功能特点。熟悉免疫球蛋白的水解片段、多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体的概念;补体经典途径、MBL途径与旁路途径的激活过程;细胞因子受体的分类概况;粘附分子的分类和主要功能;HLA复合体的多基因性和多态性。了解免疫球蛋白的异质性;补体系统的命名和补体活化的调控;细胞因子的临床应用;免疫细胞表面功能分子的种类和功能;免疫功能相关基因
2、、HLA分子和抗原肽的相互作用、HLA与临床医学的关系。(3)免疫细胞掌握单核吞噬细胞及NK细胞的生物学功能;T细胞的重要表面分子及其作用、T细胞的功能;B细胞的重要表面分子及其作用、B细胞的功能。熟悉单核吞噬细胞与NK细胞的表面受体;T细胞亚群的分类方法及各亚群的概况;B细胞的辅助受体及亚群概况;造血干细胞的重要表面标记(CD34);T细胞库和B细胞库以及淋巴细胞克隆选择的概念;T、B细胞在中枢免疫器官发育过程中自身免疫耐受形成的机制。了解T细胞、NK1.1+ T细胞、B1细胞、多形核粒细胞的基本特性;CD4+CD25+调节性T细胞及Th3、Tr1细胞和NKT细胞的功能;B细胞的补体受体及其
3、他膜分子;造血干细胞的起源与特性、骨髓和胸腺造血微环境中维持造血干细胞分化的主要因素、BCR和TCR基因结构与重排以及抗原受体多样性产生的机制、免疫球蛋白类别转换和抗体亲和力成熟的概念。(4)免疫应答掌握参与固有免疫应答的组织、细胞和效应分子;固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系。熟悉固有免疫应答的作用时相掌握抗原提呈细胞的概念与种类。熟悉抗原提呈细胞对抗原的摄取和处理加工的途径。了解专职抗原提呈细胞的主要特点。 掌握T细胞和B细胞对抗原的识别;活化的信号要求(双信号刺激);效应T细胞的作用;体液免疫应答的一般规律。熟悉B细胞的激活、增殖和分化;B细胞对TI抗原的免疫应答。了解T细胞活
4、化的信号转导途径;抗原特异性T细胞克隆增殖; B细胞在生发中心的分化成熟;粘膜免疫免疫应答。熟悉抑制性受体和调节性T细胞的免疫调节作用。了解抗原和抗体参与的调节;凋亡对免疫应答的负反馈调节;独特型网络和免疫调节;神经-内分泌-免疫网络的调节。 掌握免疫耐受的概念与特点。熟悉免疫耐受的机制。了解免疫耐受的形成及表现,免疫耐受与临床医学的关系。(5)临床免疫掌握超敏反应的概念及分型、各型超敏反应的发生机制、型超敏反应的防治原则;自身免疫性疾病的概念和分类;免疫缺陷病的概念、分类和主要临床特点。肿瘤抗原的分类及特征。同种异基因移植排斥反应的本质及直接识别与间接识别的异同。熟悉各型超敏反应的代表性疾病
5、;自身免疫性疾病的免疫损伤机制与典型疾病;原发免疫缺陷病的代表性疾病、AIDS的发病机制与免疫学异常;机体的抗肿瘤免疫应答;肿瘤的免疫逃逸机制;同种异基因移植排斥的类型及其效应机制。了解自身免疫性疾病发生的相关因素;原发免疫缺陷病的发病机制、AIDS的防治原则;肿瘤的免疫诊断和防治原则;同种异基因移植排斥的防治原则。(6)免疫学诊断及免疫学防治掌握抗原抗体反应的原理;凝集反应、沉淀反应与免疫标记技术的原理和应用。熟悉淋巴细胞的分离和分类鉴定的方法、T细胞功能测定的方法。了解B细胞功能的测定;免疫学检测方法的应用。掌握人工主动免疫和人工被动免疫概念和主要制剂、免疫治疗的概念。熟悉疫苗的基本要求、
6、计划免疫的含义、免疫分子和免疫细胞治疗的基本手段。了解新型疫苗和新型佐剂:疫苗的应用;生物应答调节剂与免疫抑制剂。2.基本技能掌握常用的免疫学实验技术的原理、操作、结果分析及适用范围,了解相关的仪器试剂。培养学生掌握免疫学实验的基本技能。(1)掌握中性粒细胞吞噬实验、细胞因子含量的测定等固有免疫检测方法。(2)掌握凝集反应、沉淀反应等经典抗原抗体反应的原理和实验技术;掌握免疫荧光技术、免疫酶技术等常用的免疫标记技术的原理的方法(3)掌握免疫细胞分离技术的原理,掌握PBMC的分离方法。(4)熟悉HLA分型方法,掌握HLA基因分型的技术。三、课程学时分配教学学时为45学时,讲授理论学时为27,实验
7、学时为18学时,理论与实验比值为1.5:1。具体安排如下:授课内容总学时理论学时实验学时备注免疫学概论2免疫器官和组织1抗原抗体补体系统细胞因子白细胞分化抗原和粘附分子主要组织相容性复合体B淋巴细胞T淋巴细胞抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈T淋巴细胞介导的适应性免疫应答B淋巴细胞介导的适应性免疫应答固有免疫系统及其介导的免疫应答54免疫耐受免疫调节自学超敏反应3自身免疫病免疫缺陷病肿瘤免疫移植免疫免疫学检测技术12免疫学防治实验考试合计452718四、考核考核方式:平时成绩、实验成绩和期末考试成绩构成:其中考勤占4%,平时成绩占10%,实验成绩占16%,期末考试成绩占70%五、课程基本内容第一章
8、免疫学概论目的要求1.掌握:免疫和免疫学的概念和免疫系统的组成与功能。2.熟悉:3.了解:免疫学基本内容概貌;免疫学发展简史及其展望。讲课时数2学时教学内容1.免疫的概念,免疫学的研究范畴及其在医学中的地位。 免疫:指免除疫病及抵抗多种疾病的发生。免疫学:是研究机体免疫系统识别并消除有害生物及其成分的应答过程及机制的科学;是研究免疫系统对自身抗原耐受,防止自身免疫疾病发生的科学;是研究免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施的科学。2.免疫系统的组成与功能:免疫防御、免疫自稳、免疫监视;生理和病理表现。3.免疫应答的内容:固有免疫及其特点;适应性免疫及其特点。4.免疫学发展史及展望:了解
9、免疫学发展经历的经验免疫学时期、科学免疫学时期和现代免疫学时期。5.现代免疫学的发展:教学方法讲授法,互动教学法教学手段多媒体教学第二章 免疫组织和器官1.掌握免疫器官的组成。2.熟悉免疫器官的结构与功能。3.了解淋巴细胞的归巢与再循环。讲课时数1学时1.中枢免疫组织和器官(1)骨髓(Bone marrow)功能:造血器官(各种免疫细胞的发源地);是人类B细胞、NK细胞发育、分化、成熟的部位;体液免疫应答的发生场所;造血干细胞系的分化。(2)胸腺(Thymus)是T细胞分化成熟的场所;诱导自身免疫耐受,减少自身免疫病的发生;免疫调节功能。2.外周免疫组织和器官(1)淋巴结:主要功能:滤过淋巴液
10、,捕捉抗原并递呈给免疫活性细胞,启动免疫应答。(2)脾脏储存和调节循环血量,滤过血液,捕捉抗原并递呈给免疫活性细胞,启动免疫应答。(3)粘膜伴随(或相关)淋巴组织(mucosal-associated lymphoid tissue,MALT)MIS的主要功能:产生IgA类抗体和细胞因子等,执行黏膜免疫功能。3.免疫细胞4.免疫分子第三章 抗原1.掌握抗原的概念、分类、特性。2.熟悉影响抗原免疫应答的因素。3.了解超抗原、佐剂、丝裂原的基本概念。1.抗原的概念;抗原的免疫原性与反应原性;半抗原与完全抗原的概念。(重点讲解)抗原的概念:是指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合,促使其增殖、分化
11、,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。抗原的免疫原性:即抗原刺激机体产生免疫应答,诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力。抗原的半抗原:仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质。完全抗原:同时具备免疫原性和抗原性的物质。2.抗原的异物性:异种、同种异体、自身成分。3.抗原的特异性:抗原决定基(表位)概念与类型;共同抗原和交叉反应。 抗原的特异性:抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性。 抗原决定基(表位):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。根据结构特点可分为顺序表位和构象表位。 共同抗原表位:不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。交叉反应:抗体或致敏淋巴细
12、胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。4.影响抗原免疫应答的因素:抗原的理化性质、宿主因素、免疫方法。 抗原的理化性质:化学性质、分子量大小、结构的复杂性、分子构象、易接近性、物理状态宿主因素:遗传因素和年龄、性别与健康状态5.抗原的种类:胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原;异嗜性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗原;内源性抗原与外源性抗原。胸腺依赖性抗原:此类抗原刺激B细胞产生抗体时依赖T细胞的辅助,又称T细胞依赖抗原。胸腺非依赖性抗原:该类抗原刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助,又称T细胞非依赖性抗原。异嗜性抗原:为一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。异种抗原:来自另一
13、物种的抗原性物质。同种异型抗原:指同一种属不同个体见所存在的抗原。自身抗原:可诱导特异性免疫性应答的自身成分称为自身抗原。内源性抗原:指在抗原提呈细胞内新合成的抗原。外源性抗原:指并非由抗原提呈细胞合成、来源于细胞外的抗原。6.超抗原、佐剂、丝裂原的基本概念。7.自学:超抗原、佐剂、丝裂原的基本概念第四章 抗体1.掌握抗体与免疫球蛋白的概念;抗体的基本结构、功能区、功能;五类抗体的特性与功能。2.熟悉免疫球蛋白的水解片段。3.了解免疫球蛋白的异质性、人工制备的抗体。1.抗体与免疫球蛋白的概念。抗体:是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白主要存在于血清
14、等体液中,能与相应抗原特异性的结合,显示免疫功能。免疫球蛋白:将具有抗体活性的或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白。2.免疫球蛋白的结构。(1)基本结构:轻链与重链;可变区(HVR、FR、CDR、抗原结合部位)、恒定区、铰链区及功能区;J链与分泌片。(2)免疫球蛋白的水解片段:Fab、Fc、F(ab)2。3.免疫球蛋白的异质性:免疫球蛋白的类、亚类、型与亚型;免疫球蛋白的多样性与血清型(同种型、同种异型、独特型)。4.免疫球蛋白的功能:V区和C区功能。5.五类免疫球蛋白的特性与功能。6.免疫球蛋白的异质性。人工制备抗体:多克隆抗体、单克隆抗体的概念与制备方法;基因工程抗体主要种类。
15、第五章 补体系统1.掌握补体系统的概念及组成;补体活化的经典途径、MBL途径与旁路途径的异同;补体的生物学效应。2.熟悉三种补体激活途径的过程。3.了解补体系统的命名;补体活化的调控;补体与临床疾病。1.补体系统的概念、组成与命名。补体:由于改种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为补体。组成:(1)补体的固有成分 (2)补体调节蛋白 (3)补体受体命名:参与补体经典激活途径的固有成分,按其被发现的先后顺序分别被命名为C1、C2C9等补体的生物学效应:(1)参与宿主早期抗感染免疫 (2)维护机体内环境稳定 (3)参与适应性免疫 (4)补体与其他酶系统的相互作用2.补体经典途径、MBL
16、途径与旁路途径的激活过程。3.补体活化的调控:自身调控与调节因子的作用。4.补体的生物学作用:参与早期抗感染免疫、维持机体内环境的稳定、参与特异性免疫。5.自学:补体系统的命名;补体活化的调控。第六章 细胞因子1.掌握细胞因子的概念与特性;细胞因子的分类和主要生物学活性。2.熟悉细胞因子受体的概念。3.了解细胞因子的临床应用。1.细胞因子的概念与特性(多效性、重叠性、拮抗性与协同性)。细胞因子:是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。特性:多效性:一种细胞因子作用于多种靶细胞产生多种生物学效应 重叠性:几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞,产生相同或相似的生
17、物学效应。 拮抗性:一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能 协同性:一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能,两者表现协同性。2.细胞因子的分类(6类)。 白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化细胞因子、生长因子3.细胞因子的生物学活性。(1)抗细菌作用 (2)抗病毒作用 (3)调节特异性的免疫反应 (4)刺激造血 (5)促进血管生成4.细胞因子受体的概念。5.细胞因子的临床应用。6.自学:与细胞因子及其受体相关的的生物制品教学手段多媒体双语教学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子1.掌握白细胞分化抗原、CD和粘附分子的基本概念。2.熟悉粘附分子的分类和主要功能。3.了解免疫细胞表面功能分子
18、的种类和功能。1.免疫细胞表面功能分子、白细胞分化抗原的概念。免疫细胞表面功能分子:是免疫细胞之间相互识别的物质基础白细胞分化抗原:是指血细胞在分化成熟为不同谱系的、分化不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。CD:将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者,统称为CD。2.熟悉粘附分子的概念、分类和主要功能。 黏附分子:是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。3.CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。4.自学:CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用第八章 主要组织相容性复合体1.掌握MHC的概念;经典的
19、类分子和类分子的编码基因、分子结构、组织分布和功能特点。2.熟悉HLA复合体的遗传特征;HLA与临床医学的关系。3.了解免疫功能相关基因。1.MHC的概念与多基因性;(重点讲解)见课本图8-1,表8-12.免疫功能相关基因:补体成分相关基因、抗原加工提呈相关基因以及炎症相关基因。3.MHC的多态性,HLA分子和抗原肽的相互作用,HLA与临床医学的关系。免疫功能相关基因;HLA分子和抗原肽的相互作用,HLA与临床医学的关系。教学方法讲授法,师生互动教学法第九章 B淋巴细胞1.掌握B细胞的重要表面分子及其作用;B细胞的功能;2.熟悉B细胞的辅助受体及亚群概况。3.了解B细胞的补体受体及其他膜分子。
20、1.B细胞的重要表面分子BCR-CD79a CD79b复合物的组成与功能;协同信号分子(CD80/ CD86、CD40);B细胞的辅助受体(CD19)与其它表面分子(CD21、CD5)。2.B细胞亚群:B1与B2细胞的异同。3.B细胞的功能:(1)产生抗体 (2)抗原提呈 (3)免疫调节B细胞的补体受体及其他膜分子。第十章 T淋巴细胞1.掌握T细胞的重要表面分子及其作用;T细胞的功能;2.熟悉T细胞亚群的分类方法及各亚群的概况。3.了解CD4+CD25+调节性T细胞及Th3、Tr1细胞和NKT细胞的功能。1.T细胞的重要表面分子:TCR-CD3复合物的组成、结构及功能;T细胞的辅助受体(CD4
21、、CD8);协同信号分子(CD28、CTLA-4、CD40配体)、粘附分子(LFA-1、LFA-2)、丝裂原受体。2.T细胞亚群:根据T细胞的活化阶段不同(初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞);根据TCR类型不同(TCRT细胞、TCRT细胞);根据特别CD分子不同(CD4+T细胞和CD8+ T细胞);根据功能不同(Th、Tc、CD4+CD25+调节性T细胞、NKT细胞)。3.T细胞的功能:CD4+Th细胞的亚型,Th1与Th2细胞的功能;CD8+CTL细胞的功能。CD4+CD25+调节性T细胞及Th3、Tr1细胞和NKT细胞的功能。第十一章 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈目的要求 1.掌握抗
22、原提呈细胞的概念与种类。2.熟悉抗原提呈细胞对抗原的摄取和处理加工的途径。3.了解专职抗原提呈细胞的主要特点。1.抗原提呈细胞的概念与种类。(重点讲解概念)(1)抗原提呈细胞:指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞。(2)专职APC:能组成性表达MHC-类分子的细胞,抗原提呈能力强。(3)专职APC的种类: DC、M、B。2.树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞的主要特点。(重点讲解DC的发育与功能的关系)(1)树突状细胞:功能最强的APC;显著刺激初始T,是免疫应答的始动者。(2)单核/巨噬细胞:具有吞噬性、粘附性和趋化性;激活后有抗原提呈功能。(3)B细胞:既是体液免疫
23、应答的执行细胞,又是专职APC;在抗原浓度较低时通过mIg能高效提呈抗原。3.抗原的处理与提呈:(1)抗原的摄取方式:吞噬、吞饮、受体介导的内吞作用。(2)抗原处理的途径:内源性蛋白质抗原:MHC-类途径;外源性蛋白质抗原: MHC-类途径;脂类抗原:CD1分子途径。(3)抗原的提呈: 抗原提呈的基本过程:形成TCR-抗原肽-MHC三元体;四个阶段。 交叉提呈现象。专职抗原提呈细胞的主要特点。第十二章 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答1.掌握T细胞对抗原的识别;T细胞活化的信号要求(双信号刺激);效应T细胞的作用。2.了解T细胞活化的信号转导途径。1.T细胞对抗原的识别(重点讲解) (1)APC
24、向T细胞提呈抗原的过程(2)APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异性结合T细胞与APC的特异性结合 形成TCR-肽-MHC三元体,双识别、MHC限制性T细胞突触(T cell synapse)或称免疫突触(immunological synapse)T细胞在和APC识别结合的过程中,多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上,并相互靠拢成簇,形成细胞间相互结合的部位。2.T细胞活化的过程:(1)T细胞活化的信号要求(重点讲解) 活化信号1、活化信号2、细胞因子(2)T细胞活化的信号转导途径T细胞活化的早期事件:受体交联、PTK活化TCR活化信号胞内转导的主要途径:PLC-活化途径;MAP激酶活化途径(3)抗原特异性T细胞克隆的增殖、分化,及效应细胞产生3.T细胞应答的效应(结合T细胞一章,重点讲解)(1)Th细胞的效应Th1释放CKs、活化M,主要抗胞内病原体感染;Th2辅助体液免疫;(2)CTL细胞的效应 特异性杀伤靶细胞T细胞活化的信号转导途径;抗原特异性T细胞克隆增殖。第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答1.掌握B细胞对TD抗原的识别:B细胞活化的信号要求(双信号刺激
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