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1、鉴别方法必须准确，灵敏、简便、快速判别药物真伪4、检查杂质检查（纯度检查）检查所含杂质是否低于最大允许量（不测定准确含量）5、含量测定测出含量是否符合药典、部颁标准、地方标准6、填写检验报告书检验记录：真实、完整、科学（实验记录）检验报告：记录内容，检测结果，结论，处理意见实验报告如：葡萄糖检验：经检验乙醇溶液的澄清度不符合规定处理意见：可用做口服葡萄糖，不得供制备注射液第二章 药品质量标准一、药品质量的特性1、疗效确切2、使用安全，毒副作用小3、稳定性好，有效期长4、给药方便剂型5、包装适当便于储存、运输和使用6、价格便宜二、药品质量标准定义：把反映药品质量特性的技术参数、指标明确规定下来，

2、形成技术文件，规定药品质量规格及检验方法第二节 现行药典和部标准一、中国药典英文全称：PHARMACOPOEIA OF THE PEOPLESS REPUBLIC OF CHINA中文全称：中华人民共和国药典缩写： CHP.（2000）世界上第一本药典唐朝的新修本草解放前沿用国外药典1953年药典1963年药典文革1977年药典1985年药典1990年药典1995年药典2000年药典现行药典增加了和修订了最多的是：1、抗生素2、生化及生测药品新增了技术1、毛细管电泳法2、热分析法3、X-射线粉末衍射法等三种仪器分析方法三、正确阅读、理解和执行药典内容1、凡例：对药典的总说明，记载了药典中各种术

3、语的含义及其使用时应注意的事项。例：正文中的醋酸，凡例中规定为浓度为36%-37%C2H4O2的浓度，而不是使用冰醋酸如4%（g/ml）醋酸溶液1000ml的正确方法是：取醋酸（36%37%）105ml，加水稀释至1000ml，摇匀。规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10%精密称定时，指称量应准确至所取重量的千分之一。取阿司匹林约0.4g，精密称定。取用量不得超过0.4g10%*0.4 即 0.44g-0.36g 0.42g 精密称定 0.4g * 1/1000 = 0.0004g 0.4212g 热水： 系指7080冷库：8阴凉库：20室温：252、品名目次按笔形排列，即目

4、录3、正文如青霉素G结构式：类别：分子量和分子式：来源： 合成或天然性状： 如白色粉末鉴别：纯度检查： 杂质限量控制含量测定：剂量：规格：贮藏：制剂：4、附录：在正文中用到的通用试剂、通用方法：1、通用试剂的配法，如酸性氯化亚锡2、通用物理常数测定法： 如熔点、折光率、电导度等3、通用试验法：如分光光度法、电位滴定法、永停滴定法等5、索引中国药典列有汉语拼音索引和英文名称索引，其按字母顺序排列，检索药典正文品种。6、国外药典USP. 美国药典BP. 英国药典JP. 日本药局方第三节 药品质量标准的制订制订原则：保证用药安全有效，同时利于促进生产 标准太低，难以保证用药安全，药品标准太高，不利于

5、药品生产一般情况下：注射药口服药外用药国家标准由卫生部药典委员会组织制订和修订除法定标准外，药品生产企业也可以制订内部质量标准，用于控制药品质量。企业内部标准和国家标准的区别在于企业标准没有法定作用。企业内部标准的质量指标和检测项目，通常比法定质量标准高。第三章 药物的鉴别第一节 常用鉴别方法一、药物鉴别的目的和特点1、药物鉴别的目的鉴别定义：就是依据药物的组成、结构与性质通过化学反应、仪器分析或测定物理常数，来判断药物的真伪。鉴别试验仅使用于鉴别药品的真伪对于原料药还应结合外观和物理常数进行确认2、特点A、 为已知物的确证试验-供试品为已知物，鉴别的目的是确证供试品的真伪B、 鉴别试验为个别

6、分析，非系统分析-一般只作一、二或三、四项试验C、 通常采用不同方法鉴别，综合分析D、 鉴别制剂，要注意辅料干扰，鉴别复方制剂，注意各成分干扰二、化学鉴别法根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应产生不同颜色，生成不同沉淀，放出不同气体，呈现不同荧光，从而作出定性分析结论。药物+化学试剂反应不同颜色不同沉淀分析结论不同气体不同荧光化学鉴别法：专属性强、灵敏度高这里对无机药物的鉴别不作叙述，只对有机药物做阐述三、紫外-可见分光光度法1、 基本概念紫外区：含有芳环或共轭双键的药物有特征吸收可见光区：含有生色团和助色团的药物有特征吸收化装品中的防晒霜中含有吸光物质。2、 具体方法A、

7、对比吸收曲线的一致性按药品质量标准将供试品和对照品用规定溶剂分别配成一定浓度的溶液，在规定波长区内绘制吸收曲线，供试品和对照品的图谱一致。一致：吸收曲线的峰位、峰形和相对强度一致供试品 药品质量标准 + 规定溶剂溶液测定吸收曲线比较图谱对照品B、 对比最大吸收波长和相应吸收度的一致性max AmaxC、 对比最大吸收和最小吸收波长的一致性max minD、 对比最大、最小吸收波长和相应吸收度比值的一致性Amax/Amin说明解释四、红外光谱法有机药物在红外光区有特征吸收讲解红外吸收的原理 简单介绍电子跳跃是红外吸收的主要因数具有专属性强 准确度高的特点方法：1、 供试品的红外光谱与相应的标准红

8、外光谱直接比较，核对-中国药典有专用红外光谱集2、 供试品的红外光谱与对照品的红外光谱比较，核对讨论：方法简单，但无法消除不同仪器、不同操作人员造成的差异对照品不容易得到。五、熔点测定法熔点：指一种物质照药典方法测定时，由固体熔化成液体的温度，或熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度可鉴别药物的真伪和纯度六、薄层色谱法中药中使用较多、特殊杂质的检查第二节一般鉴别试验一、 芳香第一胺类鉴别反应芳伯胺基 + 亚硝酸钠-重氮盐 + 碱性B萘酚试剂 橙色 猩红色二、 茚三酮反应 茚三酮三、 加碱加热后放出氨或胺的反应或 酰胺、内酰胺、磺酰胺和胺类等能与酸生成盐的药物，在过量碱作用下水解，受

9、热时放出胺或氨，有氨或胺臭，并可使红色石蕊试纸变蓝四、 高锰酸钾褪色反应含不饱和双键或含有侧链芳烃的药物，在酸性溶液中与高锰酸钾试液作用，可将高锰酸钾还原，使紫色消退。五、 托烷生物碱类鉴别反应专属性反应山莨菪碱、东莨菪碱、阿托品等剂型药物结构中含有莨菪酸。反应条件：发烟硝酸、醇制氢氧化钾，颜色显示深紫色六、 枸橼酸盐鉴别反应枸橼酸+高锰酸钾 硫酸汞 白色沉淀 溴水 白色沉淀 白色 白色七、 乳酸盐鉴别反应乳酸 + 溴 亚硝基铁氰化钠 暗绿色第四章 药物检查法第一节 概述主要内容：主要讲授药物的一般杂质检查和特殊杂质检查，并介绍固体制剂的含量均匀度检查法和溶出度测定法。杂质定义：是指药物中存在

10、的无治疗作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。杂质分类：分为一般杂质和特殊杂质一般杂质：指自然界中分布较广，容易引入的杂质，如酸、碱、水分，重金属等。检查方法：一般在药典附录中。特殊杂质：在个别药物生产，贮存过程中引入的，如阿司匹林中的水杨酸。一般放在药典的正文中。杂质检查的意义：药物中含有杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质增多，不但可以使药物含量和活性降低，毒副作用增加，而且还可能使药物发生理化常数，外观性状的变化，因此有必要对杂质做检查。但杂质检查要求不能太高，要求太高，会增加生产成本，同时我们讲要求也不能太低，太低，会影响药物的疗效，影响健康，人就不安全了。所以杂质检查必须在有利于生

11、产的前提下，不影响疗效，不影响健康，制订恰当的检查项目 和限度。明确应该检查什么？量是多少？药物中的杂质是影响药物纯度的因素，所以我们讲杂质检查，也叫纯度检查。第二节 药物中杂质的来源和杂质限量计算一、 药物中杂质的来源1、生产过程中引入A、 原料不纯B、 有一部分原料没有反应完全C、 反应中间产物和副产物在精制时没有除净D、 与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。2、贮存过程中引入药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合

12、、并异构化、发霉等变化，产生杂质。阿司匹林水解产生水杨酸维生素C见光 氧化 颜色变黄麻醉用乙醚 日光 氧化 有毒的过氧化物四环素 酸性条件下 发生差向异构化，毒性增高，如梅花K胶囊事件微生物污染 发霉 引起内毒素，如输液反应？上海某厂生产的输液，细菌无处不在。二、杂质限量药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。一般我们不测定其准确含量（到底有多少量）我们只测定其最大允许量（有没有超过最大允许量）所以杂质检查，我们也称为限度检查。杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示，% PPM操作：取一定量待检杂质的纯品或对照

13、品（中国生物制品检定所提供）配成标准溶液，同时取一定量供试品配成供试品溶液，经同样处理后，比较结果。注意：同样处理是指加同样的溶剂，同样量的溶剂稀释到同一容量等。杂质限量计算：杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品的量 100%杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品量 106供试品中杂质限量=标准溶液体积 标准溶液浓度杂质限量用L表示；体积用V表示；浓度用C表示；则公式为：（1）药品中杂质限量的计算 L举例 1：检查对乙酰氨基酚中的氯化物，取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，所产生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每

14、1ml相当于10ug的Cl-）制成的对照液比较，不得更浓，问氯化物的限量？（2）标准溶液体积的计算 V举例2：检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查重金属，含重金属不得超过百万分之无，问应取标准铅溶液（每1ml含铅10ug）多少毫升？（3）供试品克数的计算 S举例3：中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1ug的AS）制备的标准砷斑，今依法检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过0.0004%，问应取供试品多少克？（4）标准溶液浓度的计算 C举例4：精密称取三氧化二砷0.1320g，置1000ml容量瓶中，

15、加NaOH溶液（15）5ml，溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液10.00ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即配成标准砷溶液，求砷贮备液的浓度和标准砷溶液的浓度（ug/ml）？讲解：NaOH溶液（15）：NaOH1.0g加水使成5ml的溶液。乙醇-水（1：5）：乙醇和水混合，以1：5体积比混合。砷贮备液浓度= 标准砷溶液的浓度= 要求：复杂计算今取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得超过规定限量（0.0004%）。（5）特殊杂质限量计算举例5：取磷酸可待因0

16、.10g，按中国药典（1995）检查吗啡限量的比色法配成供试品溶液，用无水吗啡2mg，加盐酸（9100）配成100ml标准溶液，取此标准溶液5.0ml，按同一方法制成对照液检查结果，供试品溶液与对照品溶液比较，不得更深，求磷酸可待因中吗啡的限量是多少？第三节 一般杂质的检查一般杂质是指在自然界中分布比较广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。一般在药典的附录中加以规定。一般杂质的检查项目有：PH值，溶液的澄清毒，颜色、氯化物、硫酸盐、重金属等本章主要掌握各杂质检查的方法、原理、反应条件及试验注意点等！一、氯化物检查法1、检查意义氯化物极易引入，虽然微量氯化物对人体无害，但检查氯化物含

17、量，可以考察药品的纯杂程度，也就是说，控制氯化物的量，可以提高或保证药品的纯度，因此，我们认为氯化物是一种“指示性杂质”。2、检查原理和反应条件原理：黑色背景下，垂直向下观察，比浊纳氏管（介绍）加硝酸作用：为什么加硝酸，不加盐酸、硫酸或其他酸？1、 可消除SO32-、CO32-、PO43-、C2O42-、BO2- 等杂质离子的干扰；2、 可加速氯化银沉淀的生成；3、 可改善氯化银浑浊的均一性，提高检查准确毒。在50ml溶液中以含硝酸10ml为宜，过多会增大氯化银的溶解度而降低反应灵敏度。试验注意点：1、 为了控制氯化银见光分解，应在暗处放置5min；2、 如供试品是碱性，应先中和为中性，再作检

18、查；3、 如供试品中含I-、Br-，应先除去I-、Br-；碘化银沉淀不溶于稀氨水，而氯化银沉淀可溶于稀氨水，然后可用碱恢复，再按常规检查氯化物；Br-离子则可加入H2O2，氧化成Br2，然后蒸除。4、 如供试品中有KMnO4，加乙醇脱色后检查；5、 供试品如有颜色，则采用内消色法如糖浆、中药制剂等二、硫酸盐检查法1、检查原理 白色浑浊试剂：BaCl2标准溶液：K2SO4溶液酸：HCl，盐酸检查中所产生的浑浊程度与硫酸盐杂质的含量，硫酸钡微粒大小有关，所以应严格控制试验条件：1、酸度：规定50ml溶液中加入稀盐酸2ml，PH 12、BaCl2浓度：25%BaCl2试液，产生的浑浊度较稳定3、标准

19、K2SO4溶液用量：以1.05.0ml为宜，供试品取用量应相匹配4、加入BaCl2试液后，应立即摇匀；5、黑色背景下，从上而下观察。三、硫化物检查法供试品中的硫化物与稀盐酸在8090作用10min，生成硫化氢气体，与醋酸铅试纸作用生成黑色的硫化铅斑点，称为硫斑。与标准硫化钠溶液比较，Na2S2、仪器装置D旋塞、E盖子之间有醋酸铅试纸颈长：18CM3、试剂配制醋酸铅试纸制备：取醋酸铅10g 加新煮沸过的冷水溶解 加醋酸溶解 加新沸冷水至100ml 滤纸条浸湿后取出 100干燥，即得新煮沸冷水：为了防止水中少量的CO2、S2-等。标准硫化钠溶液制备：Na2S 1g 加水200ml 测定后 稀释每1

20、ml含硫5ug的标准溶液为什么要测定后稀释：因硫化钠易潮解， 所以要测定其实际含量4、检查操作 加水10ml、稀盐酸10ml 迅速装好导气管C 8090水浴10min 比较硫斑颜色试验前导气管应事先装好醋酸铅试纸。四、硒盐检查法有机药物 有机破坏 硝酸溶液吸收 盐酸羟胺还原 （氧瓶燃烧） 比较A供 A标1、 有机破坏完全，否则影响试验结果2、 显色剂二氨基萘易氧化，以新配制为宜3、 PH严格控制在20.2以内4、 反应时间应为100min5、 提取溶剂环己烷量必须一致五、氰化物检查法氰化物有剧毒，所以甲丙氨酯、苯妥英钠等药物应检查氰化物限量检查方法有二种：第一方法：改进普鲁士蓝法仪器装置如硫化

21、物检查装置，不同之处在于将醋酸铅试纸改为碱性硫酸亚铁试纸检查原理： 酸为弱酸：酒石酸 亚铁氰根取下试纸，加FeCl3+HCl，5min内不显绿色或蓝色 普鲁士蓝供试品中CN- 5ug，就会出现绿色或蓝色。1、 反应条件应为弱酸性，一般用酒石酸2、 小火加热微沸1min，保证HCN向上挥发3、 供试品如能分解产生CN-，则不能使用此法，如硝普钠第二法：气体扩散三硝基苯酚锂法仪器装置如P39 4-3反应在室温下暗处放置过夜 异红紫酸锂，在500nm波长处有最大吸收与标准KCN溶液比较试验注意点；1、 溶液PH值应为2.458.40 不影响HCN的生成和扩散2、 溶液体积应为5ml3、 反应温度应为

22、25，反应时间应为15小时4、 三硝基苯酚锂试液应为1ml，反应完全后，加水2ml稀释5、 做空白试验六、铁盐检查法采用硫氰酸盐检查铁盐 红色可溶性硫氰酸铁配位化合物标准铁盐溶液：硫酸铁铵 FeNH4（SO4）2.12H2O2、反应条件（1）、用稀盐酸调节酸性在中性或碱性溶液中，三价铁离子易发生水解 棕色水合羟基铁离子或 红棕色氢氧化铁沉淀所以要调节酸性一般：50ml溶液中加稀盐酸4ml为宜调节酸性可以使用其他酸，但不能使用氧化性酸，如HNO3，如果必须使用，则在使用后将硝酸除净。原因：1、因为硝酸可以破坏显色剂SCN-2、亚硝酸与SCN-生成红色的亚硝酰硫氰化物（NOSCN），对结果测定有影

23、响（2）、加过量显色剂此络合反应为可逆反应加入过量显色剂，有利于反应完全，并且能消除Cl-干扰50ml溶液中加3ml（1100）显色剂（3）、加氧化剂，过硫酸铵 （NH4）2S2O8作用：1、氧化Fe2+ Fe3+ 2、防止光线使硫氰酸铁还原或分解（4）、Fe3+含1050ug含量为宜太深、太浅都不能用肉眼观察比较（5）提取比色供试管、标准管色调不同时，可采用提取比色，用正丁醇或异戊醇提取络合物，比色。检查枸橼酸钠中铁盐，为避免枸橼酸钠的干扰，加盐酸3ml使酸度提高，但酸度增加使硫氰酸铁所呈颜色变浅，故用正丁醇提取后比色，而枸橼酸钠则留在水层中不影响。七、砷盐检查法中国药典中砷检查法有二种第一

24、种：古蔡氏法（药典中均用此法），第二种：二乙基二硫代氨基甲酸银法（附录中收载，但不使用）二种方法所采用的还原剂一样，反应时间、反应温度（2540），45min都一样区别在于显色剂使用不一样，结果比较方法也就不同。一、古蔡氏法1、仪器装置仪器如硫化物检查法装置不同点：1、用溴化汞试纸代替醋酸铅试纸2、导气管中加塞醋酸铅棉花（高度6080mm）2、检查原理金属Zn与酸作用生成新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢AsH3遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑 黄色砷斑 棕色砷斑5价砷也能被金属Zn还原为砷化氢，但生成AsH3的速度较3价砷慢，所以，在反应液中加入碘化钾、酸性氯化亚锡来

25、还原五价砷为三价砷。生成I2被氧化： 在形成络合物的同时，消耗Zn2+，有利于AsH3反应不断进行总结：加KI的作用1、 还原五价砷为三价砷2、 和Zn2+络合，有利于AsH3的生成3、 抑制锑化氢生成加酸性SnCl2的作用2、 与Zn生成锌锡齐，从而使氢气均匀连续发生锑化氢可以和溴化汞试纸作用生成锑斑，影响试验结果。在试验条件下，由于加了KI、SnCl2，供试品中有100ug的锑存在也不会干扰测定结果醋酸铅棉花的作用：如果供试品中含有少量硫化物，则会产生H2S气体，干扰试验结果所以，加入醋酸铅棉花来吸收硫化氢气体醋酸铅棉花用量多或塞得过紧会影响AsH3的通过，用的少或塞得松，则不能完全吸收H

26、2S气体；中国药典规定：醋酸铅棉花用量60mg重量，高度大约6080mm，来控制松紧度，这样即使供试品中有1000ug S2-存在也不干扰测定结果。3、反应条件反应液酸度、酸性氯化亚锡试液用量，锌粒大小与用量、反应温度都会影响氢气发生速度，从而影响砷化氢气体的产生（1）、反应酸度：相当于盐酸液2mol/l（2）、KI浓度：2.5%；SnCl2浓度：0.3%（3）Zn粒大小：60目，用量2g（4）反应温度：2540水浴（5）反应时间：1小时4、试验中注意点：（1）溴化汞试纸与砷化氢作用灵敏，但形成的砷斑不稳定，所以在反应中应保持干燥和避光，试验结束后立即与标准砷斑比较，否则时间长，砷斑会褪色。（2）如供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等，则在酸性溶液中容易生成H2S或SO2气体，可与HgBr2作用生成HgS或金属Hg，干扰检查，应在检查前加入HNO3处理，氧化成硫酸盐，再做检查。（3）如供试品为含锑药物，如葡萄糖酸锑钠，则不能采用此方法，而改用白田道夫法白田道夫法：二、二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）砷化氢生成的原理同古蔡氏