纯化水系统验证方案Word格式文档下载.docx

1、6.4.5 检测方法6.4.6 评价标准6.4.7 异常情况处理程序7 拟定日常检测程序及验证周期8 拟订纯化水系统清洁周期9验证结果评价与结论10 验证进度安排11 附件00 第 3 页共 32 页1 设备基本情况设备名称：双级反渗透装置制水系统设备型号：ROT2-1T 设备用途：制备纯化水生产商：哈尔滨万洁源科技开发有限公司安装地点及使用单位：某某药厂的制水间主要技术参数：项目参数设计出水能力1T/H设计出水流量设计出水温度20出水的电导率2us/cm出水的主要化学指标电导率、pH值原水主要质量指标要求PH值、硬度进水主要质量指标要求设计进水流量3T/H设计进水的供水压力103MPa设计进

2、水的供水温度设计浓水压力105MPa进水压力与浓水压力差02MPa储水罐容积1M3水耗量电源AC380V/50Hz总功率6KW外型尺寸260080014002概述 ：本系统是利用加压使经过预处理的原水反向通过双级反渗透装置，使水得到纯化，从而得到符合要求的纯化水。纯化水系统制备的纯水应符合中华人民共和国药典2010版二部关于理化指标要求，微生物限度符合公司内控指标要求。2.1 本系统纯水制备的工艺流程图原水 原水箱 原水输送泵 板式加热器 机械过滤器 一级加药箱 活性碳过滤器 精密过滤器 一级保安过滤器 一级高压水泵 二 级加药箱 消毒系统一级反渗透装置 二级高压水泵 二级反渗透装置 纯化水箱

3、 紫外线灭菌器 纯水泵 分配管道 使用点 2.2 工艺流程简述： 原水进入原水箱，原水箱和原水泵用于设备与供水网的缓冲及多介质活过滤器和活性碳过滤器加压。然后将水泵入并通过机械过滤器过滤,滤去除水中较大颗粒的悬浮物减少保安过滤器的更换频率，使出水浊度小于3mg/L，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物异味,降低原水色度，通过精密过滤器去除细小悬浮物,通过板式换热器调节温度进入过滤水箱，用一级高压泵泵入一级反渗透装置，使得一级反渗透出水进入中间水箱，再将一级反渗透出水用二级高压泵泵入二级反渗透装置得纯化水成品。3 验证目的3.1 检查并确认本系统的安装符合要求，资料及文件符合GMP

4、规定3.2 检查并确认本系统的运行和性能符合设计要求，能始终如一的生产出符合使用要求的纯化水。部 门职 责人 员验证委员会负责验证方案的审批负责验证数据及结果的审核负责验证报告的审批负责发放验证证书1起草验证方案、验证报告的起草。2负责验证的协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行3负责纯水系统日常检测及验证周期的确认QC检验室1负责纯水的取样和检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证报员会批准。2负责检验用仪器、仪表校正针剂车间1负责起草纯水系统的标准清洁规程2负责纯水系统的清洗和维护保养00 第 5 页共 32 页负责纯水系统日常操作和主要项目的监测负责起草纯水系统的标准操作规

5、程、维护保养标准操作规程。负责设备的安装、调试几仪器仪表的校正，并作相应的记录负责建立设备档案提供纯水系统的生产工艺流程图、设备安装管路流程图、平面布置图。1负责审核验证方案，验证报告2负责配合设备动力部、生产车间完成验证工作供应部为验证工作提供物质支持5公用介质及材料 原水：厂区供水站，供水压力0.3 Mpa； 电：该厂配电室提供。AC220V/50Hz, AC380V/50Hz。 汽：本厂固定汽源。 电导仪 流量计 水质检查用各种试剂和仪器设备（本厂QC实验室提供支持） 电源参数：380 V、50 Hz、220 V、50 Hz 连接情况：绝缘电阻M并有良好接地6 验证内容：6.1.1 质量

6、保证部根据中华人民共和国药典（2010版二部）要求制定纯化水质量标准和检验操作规程.6.1.2动力设备部提供文件6.1.2.1动力设备部提供纯水系统流程原理图,标明所有设备,部件和监测仪表阀门,并编号备查。6.1.2.2 系统中所采用的设备的详细规格说明6.1.2.3 系统中所有其它部件的详细规格说明，包括泵、阀门、管道零部件、贮罐等。6.1.2.4 对纯水生产和贮输质量有重大影响的关键部位的工艺参数。上述设计及技术参数经动力设备部、生产技术部、质量保证部论证审核，报验证委员会批准后，作为纯化水系统可继续使用的依据，应严格遵守。根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，仪表某某药厂

7、的企业标准00 第 6 页共32 页的校正操作，维修规程的编写及所需文件资料是否齐全动力设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料见表。文件名份数编号存放处反渗透装置使用手册1反渗透装置操作维护规程反渗透装置预处理手册供应商质量体系认证证书封头质量证明书和合格证2反渗透膜质量证书反渗透膜元件ESPA检验报告书尼龙筒式滤芯质量证明书管材、管件耐压质保书UPVC 管材管件检验报告书UPVC 管材管件供应商质量体系认证证书开关供应商商标注册证书开关供应商质量体系认证证书开关检验报告书及合格证塑胶容器检验报告书质保证书制造计量器具许可证本系统原理及安装图纯化水系统安装调试记录仪器、仪表

8、检定记录及鉴定证书6.2.2关键仪表及消耗性备品列出关键性仪表及消耗性备品的目录，汇总、统计，作为纯水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作出比较，见表6.2.3纯水制备装置的安装确认纯水制备装置的安装确认是指根据供应商提供资料，检查安装是否符合要求及规范。主要包括：原水箱、机械过滤器、精密过滤器、活性00 第 7 页共32 页碳过滤器、反渗透装置，水泵。6.2.3.1饮用水供应是否符合要求。评价标准：符合国家饮用水标准.6.2.3.2 纯水制备装置、材质及安装：是否符合设计及生产工艺要求。符合设计及生产工艺要求。6.2.3.3 管道连接：管道材质为304L不锈钢 ，管道采取循环布置，并有一定

9、倾斜度。6.2.3.4 仪表连接：仪表连接正确、稳固，无松动。要案6.2.3.5 各种过滤器的安装连接：机械过滤器、精密过滤器、反渗装置能反冲排放，活性碳过滤器除能反冲外，还可用于蒸汽消毒。贮水罐上的过滤器用0.22um疏水性的通气过滤器，见表管道分配系统的安装确认应包括6.2.4.1管道阀门材质及加工质量确认：管道采用304不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理。阀门采用不锈钢聚四氟乙隔膜阀，卫生夹头连接，见表 6.2.4.2 管道连接确认：根据规范要求 ，纯化水输送管道采用自动氩弧焊接，焊接后内壁应光滑，焊接前应先确定焊接参数，将已焊接好的管道从焊接处焊接断开，检查其内壁是否光滑。根据检查结果

10、，确定合适的焊接参数。正式焊接过程中，严格按照确定的参数进行焊接。焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查。见表5。6.2.4.3 管道布置管道采取循环布置，并有一定倾斜度，使用点装阀门处的死角段长度加热系统不得大于倍管径，冷却系统不得大于倍管径，无渗漏。6.2.4.4 管道试压焊接完成后，用纯化水试压。实验压力为工作压力的.倍。各接头在试验压力下应无渗漏发生。见表66.2.5 管道清洗，纯化、消毒 不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为：纯水循环预冲洗 碱液循环清洗 纯水冲洗 钝化 纯水再冲洗 排放 臭氧消毒几个步骤。YZ-XF-02 版本号：00 第 8

11、页共 32 页6.2.5.1纯化水循环预冲洗：将贮液罐、水泵、流量计与需钝化的管路成一个循环通路，在贮液罐注入足量的纯化水，开启水泵进行循环，循环分钟后打开排水阀，边循环边排放，6.2.5.2碱液清洗：准备氢氧化钠化学纯试剂，加入热水（温度不低于80OC配制成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30分钟，然后排放。6.2.5.3冲洗：将纯水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出水口点水的电导率与罐中水的电导率相一致，排放时间至少30分钟.6.2.5.4钝化：用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在4952温度下循环60min 后排放。6.2.5.5 冲洗：用常温纯化水冲洗,

12、时间不少于5min.6.2.5.6 最后冲洗:再次冲洗,直至进出口纯化水的电导率一致。6.2.5.7 臭氧消毒：将臭氧气体通入整个管道中，每个使用点至少消毒30分钟，以上管道清洗、钝化、消毒过程见附表6.2.6贮罐通气过滤器完整性试验：检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性见表86.2.7 仪器仪表校正情况：列出纯化水系统所有仪器仪表清单，确定校正周期，并按规定程序校正。表9仪表名称供应商校验情况电阻（导）仪河北科瑞达流量计、余姚金泰温度控制/记录仪压力表龙宇热工仪表厂6.2.7.1纯化水系统标准操作规程6.2.7.2纯化水系统清洁、维护保养操作规程6.2.7.3纯化水取样检测标准操作规程6.

13、3 运行确认 运行确认时 纯化水系统设备全部开动，严格按照标准操作规程，进行实际运行，以证明纯化水系确能达到所设计要求和生产工艺要求，生产出合格的纯化水。 某某药厂的企业标准00 第 9 页共32 页确认内容包括6.3.1系统操作参数的检测：6.3.1.1检查纯化水处理系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、活性炭过滤器、一、二级反渗透装置。检查指标包括电压，电流，供水供气（汽）压力等。按设备说明书规定的指标确认。6.3.1.2 测定设备参数纯化水系统通过测定各进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。水质分析的指标应根据设备的用途和性质标准，对照设备操作手册上的参数来确

14、定。6.3.1.3检查系统管路情况管路阀门密封等不得有泄露等缺陷6.3.1.4检查水泵工作情况。水泵应按规定方向正常工作6.3.1.5 检查阀门和控制装置工作情况阀门和控制装置正常工作6.3.1.6 检查贮水罐情况装有0.22um除菌过滤器，并设有液位计，取样阀装置上述记录见表10。6.3.2纯化水系统预先测试分析 上述检查工作完成后，确认系统运转正常，取样对纯化水系统进行测试分析，分别于出水后的10分钟、15分钟、20分钟在纯化水储罐取样监测。酸碱度、氯离子、氨、电导率检测项目：理化指标、微生物数限度、电导率检测频率：电导率每两小时一次，。微生物限度、理化项目每天一次。理化指标应符合纯化水质

15、量标准，电导率应2US/CM，微生物指标：50CFU/ML检测记录见附表116.4.1 设备性能确认:检测并确认各单体设备参数符合设计要求.见表12.确认系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准的工艺用水,且产量符合单位设备工艺设计要求。按照本系统标准操作程序依法操作，观察全系统各环节的运转情况，同时在事先选定的取样点取样检测出水质量应符合要求。6.4.2 性能确认周期：连续执行三次完整的验证周期（每个周期7 YZ-XF-02 版本号：00 第 10 页共32 页天），记录验证结果。取样点取样频率纯化水储水罐天天取样总送水口总回水口各使用点每个验证周期取样一次，共三次轮流取样6.4.3检测项目

16、按纯化水检验规程进行检测，检测项目包括电导率，理化指标、微生物限度、检测结果见附表136.4.4 检测方法按纯化水质量标准及检验操作规程执行。6.4.5检测标准：理化指标：应符合纯化水质量标准，微生物限度： 50CFU/ML、电导率应2US/CM若连续运行个星期，所有取样点的水质均符合上述指标的要求可判定系统通过性能确认。6.4.6 异常情况处理程序纯化水系统性能确认过程中，应严格遵守纯水系统准操作规程，维护保养标准操作规程、取样准操作规程进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时应按下列程序进行处理。6.4.6.1在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。6.4.6.2必

17、要时在不合格点的前后分段取样进行对照检测，以确定不合格原因。6.4.6.3若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。7拟订日常监测程序及再验证周期：验证小组根据系统运行情况，拟定纯化水系统日常监测程序及再验证周期。报验证委员会审核批准。 7.1 纯化水系统日常监测程序取样单位检测指标纯化水贮罐每天一次理化指标，微生物指标每周一次轮流取样00 第 11 页共 32 页针剂车间制水岗位2小时一次电导率、氨、酸碱度、氯化物、反渗透前后7.2纯化水系统验证周期7.2.1纯化水系统新建或改建后必须作验证7.2.2纯化水系统正常运行后一般不得停止工作，若停用，在正式生

18、产前三个星期开启水系统并做三个周期的验证。7.2.3再验证周期：一年一次。8纯化水系统清洁周期：纯化水贮罐和管道连续生产时，一般每2周用臭氧消毒1次。消毒时间为1小时，确保使用点达到消毒要求，用纯化水水进行最终冲洗，直至检查符合标准。9验证结果评定与结论；验证小组根据系统验证情况，作出评定及结论确认纯化水系统日常检测程序及再验证周期。对验证结果的评审应包括9.1验证试验是否有遗漏9.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准9.3验证记录是否完整9.4验证试验结果是否符合标准。偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验10验证进度安排：11附件：验证记录及报告附

19、表1验证方案修改申请及批准书验证方案名称验证方案编号修改内容修改原因及依据修改后方案起草人： 部门负责人：年 月 日验证委员会审批第 12 页共 32 页附表2关键性仪表及消耗性备品情况设备编号设备名称型 号系 列 号关键性仪表生产厂家和型号系列号校正证书编号及保存处校正周期0.6MPa,金泰仪表有限公司2330一年23661123温度表100,龙宇热工仪表厂K02465一级仪表泵前压力表1MPa,哈尔滨万洁源泵后压力表1MPa, 哈尔滨万洁源浓水压力表3MPa, 哈尔滨万洁源二级仪表电压表450V,苏制电流表75A,苏制消耗性备品品名生产厂家单位氢氧化钠硫酸验证结果确认日期: 年 月 日附表

20、3纯化水制备装置安装条件检查记录（1）安装条件要求检查结果原水箱安装符合设计生产工艺要求,便于操作、维护及保养，材质为304不锈钢，高、中、低位浮球位控制符合设计要求，配备齐全。符合 不符合机械过滤器安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，材质为304不锈钢，配管为304不锈钢，滤料为石英砂。活性碳过滤器安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，材质为304不锈钢，配管为304不锈钢，滤材为101净水活性碳。精密过滤器安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，材质为304不锈钢，配管为ABS工程塑料，滤材为10mPP喷熔式滤芯。反渗透装置安装符合设计生产工艺要求，便于操作、

21、维护及保养，不锈钢高压泵，在线数字电导仪，压力表按设计配备齐全，不锈钢保安过滤器，安装完好，反渗透膜（RO膜组）两头封固，RO膜清洗装置按设计安装完好。验证结果确认纯化水制备装置安装条件检查记录（2）纯化水箱安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，材质为304不锈钢，容量为1m3，高中低位浮球液位控制仪按设计配备齐全，紫外线灭菌器按劳取酬设计配备齐全。电器控制装置安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，自动控制和手工控制按设计配备齐全。水泵原水泵、计量泵、高压泵、纯水泵、安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，材质为不锈钢。验证结果认日期：纯化水制备装置安装条件检查记录（3）4T/H双级纯水制备设备原水供应符合饮用水标准GB5749-85电气部分接地保护，主电源（控制柜）连接正确，符合电气规范标准，所有马达旋转方向正确。电压：380V 频率：50HZ 电源线规格：管路连接管道采取循环布置，并有一定倾斜度，作用点阀门的死角的长度加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径。仪表连接仪表连接正确，稳固，无松动。各种滤器安装机械过滤器，能反冲排放.精密过滤器，能反冲排放.活性炭过滤器，能反冲，还可用于蒸汽消毒。通气过滤器，纯化水贮罐安装0.2m疏水性过滤器.一、二级反渗透均能冲洗排放。 年 月