1、近期毒性反应又分为局部反应(如局部组织坏死、栓塞性静脉炎等)和全身性反应(包括消化道、造血系统、免疫系统、皮肤和粘膜反应、神经系统、肝功能损害、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍及其他反应等)。远期毒性反应主要是生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用等。此外,化疗由于其毒副作用,有时还可出现并发症,常见的有感染、出血、穿孔、尿酸结晶等。 近期毒性反应和常见的毒副作用有:1、局部反应一些刺激性较强的化疗药物当静脉注射时可引起严重的局部反应。A.静脉炎:表现为所用静脉部位疼痛、发红,有时可见静脉栓塞和沿静脉皮肤色素沉着等。B.局部组织坏死:当刺激性强的药物漏入皮下时可造成局部组织化学性炎症,红肿疼痛甚至组
2、织坏死和溃疡,经久不愈。2、骨髓抑制大多数化疗药物均有不同程度的骨髓抑制,而骨髓抑制又常为抗肿瘤药物的剂量限制性毒性。骨髓抑制在早期可表现为白细胞尤其是总细胞减少,严重时血 小板、红细胞、血红蛋白均可降低,不同的药物对骨馈作用的强弱、快慢和长短不同,所以反应程度也不同,同时患者还可有疲乏无力、抵抗力下降、易感染、发热、出血等表现。3、胃肠毒性大多数化疗药物可引起胃肠道反应,表现为口干、食欲不振、恶心、呕吐,有时可出现口腔粘膜炎或溃疡。便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹痛也可见到。4、免疫抑制化疗药物一般多是免疫抑制药,对机体的免疫功能有不同程度的抑制作用,机体免疫系统在消灭体内残存肿瘤细胞
3、上起着很重要的作用,当免疫功能低下时,肿瘤不易被控制,反而加快复发或转移进程。5、肾毒性部分化疗药物可引起肾脏损伤,主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性、间质水肿、肾小管扩张,严重时出现肾功衰竭。患者可出现腰痛;血尿、水肿、小便化验异常等。6、肝损伤化疗药物引起的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害,包括坏死、炎症,也可以由于长期用药。引起肝慢性损伤,如纤维化、脂肪性变、肉芽肿形成、嗜酸粒细胞浸润等。临床可表现为肝功能检查异常、肝区疼痛、肝肿大、黄疽等。7、心脏毒性临床可表现为心率失常、心力衰竭、心肌病综合征(病人表现为无力、活动性呼吸困难,发作性夜间呼吸困难,心力衰竭时可有脉快、呼吸快、肝大、
4、心脏扩大、肺水肿、浮肿和胸水等),心电图出现异常。8、肺毒性少数化疗药物可引起肺毒性,表现为肺间质性炎症和肺纤维化。临床可表现为发热、干咳、气急,多急性起病,伴有粒细胞增多。9、神经毒性部分化疗药物可引起周围神经炎,表现为指(趾)麻木、腱反射消失,感觉异常,有时还可发生便秘或麻痹性肠梗阻。有些药物可产生中枢神经毒性,主要表现为感觉异常、振动感减弱、肢体麻木、刺痛、步态失调、共济失调、嗜睡、精神异常等。10、脱发有些化疗药物可引起不同程度的脱发,一般只说脱头发,有时其他毛发也可受影响,这是化疗药物损伤毛囊的结果。烷化剂脱发的程度通常与药物的浓度和剂量有关。11、其他如听力减退、皮疹、面部或皮肤潮
5、红、指甲变形、骨质疏松、膀胱及尿道刺激症、不育症、闭经、性功能障碍、男性乳腺增大等也可由部分化疗药物引起。六、常用化疗药及护理(一)顺铂(DDP)金属铂类 ;给药途径:静脉,腹腔,动脉。主要副作用:1、肾毒性 毒性程度与剂量有关,其损伤部位主要在肾小管,肾损伤与肾脏内铂的含量呈正相比。2、胃肠道反应。*化疗前的护理 1、病人的心理护理2、健康宣教3、教会病人配合护士准确记录出入量4、准确测量体重:(晨起空腹,排空大小便,减去衣服,前夜22时后禁食,0点后禁水)5、化疗前肝肾功能的检查*化疗中的护理 1、改变给药途径 :硫代硫酸钠解毒 (硫代硫酸钠的作用:竞争性抑制剂,通过活泼硫基与DDP共价结
6、合,阻止DDP进入细胞而抑制DDP的细胞毒作用) 2、严格掌握化疗时间 :见尿给药(尿量200ml/H)3、控制水化速度:化疗前给予大量的水化液,水化液体应该每天25003000ml,24小时尿量应该在3000ml以上,输液时间应该15-16小时(快速给化药后,再根据液体量计算时间,使时间维持在15-16小时,以保证肾的持续灌注)4、高氯液:国产顺铂应使用高氯液体以稳定顺铂溶解,5、补充钾,镁,监测电解质水平:至少加入15%KCL 20ml,25%MgSO4 4ml低镁血症(很少见,常规补镁):颜面浮肿,心率快,低血压,肌无力,痉挛,颤抖,眩晕,性格改变。低钾血症三联症:(1)中枢神经抑制及神
7、经肌肉应激性减退(神志淡漠,嗜睡) (2)胃肠平滑肌张力降低(恶心,呕吐,腹胀,肠鸣音减弱或消失等麻痹性梗阻表现),循环系统改变(心悸,心动过速,心率不齐,血压下降) 。6、准确记录出入量:严格记录,24小时尿量应该大于3000ml(包括呕吐量)7、胃肠道反应:(1)补充液体,电解质,保持水电解质出入平衡。(2)给于止吐药(上药前30min给一次,下午45点加强一次,晚上8-9点是在加强一次。(3)睡眠疗法 睡前给安定,使病人安静睡眠,减少呕吐的反应8、给药速度 国产(高氯液体,输液速度稍快,因为药品不稳定) 进口(2-3小时)9、避光对顺铂注射液光稳定性研究结果表明其光稳定性很差。在光照下,
8、顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应,色泽变化表现为黄色加深,直至金属铂析出,半衰期为36天。见光后会吸收一部分的光能,引发光化学反应,这是很多铂族金属配合物的特性。所以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段,因此在生产、运输和使用过程中,要尽量避免光照,包括紫外光、太阳光以及室内照明。10 适量0.9%氯化钠溶解11 出院指导;服止吐剂,饮食(清淡,易消化,少食多餐,)鼓励少量多次饮水,观察尿量(2500ml),监测血象,定期查肝肾功能(二)紫杉醇 给药途径:静脉 主要副作用:1、过敏反应:主要表现是呼吸急促、低血压、血管水肿,另外还有荨麻疹、皮疹及胸部和四肢疼痛等2、骨髓抑制,3、脱发
9、, 4、神经肌肉症状:神经病变主要反映在感觉方面,有麻木、麻剌感、感觉迟钝、疼痛,大多数病人开始表现在手、脚上,有时可导致微小的运动技巧障碍,许多病人可有典型的手套状和袜状感觉缺失,在腿部可以直到膝盖处,手部可达腕处*护理:1、化疗前患者的准备:准确测量空腹身高体重,完善化验,化疗前口服抗过敏药物,(化疗前12小时,6小时遵医嘱口服地塞米松)2、备好急救物品药品,准备氧气3、药品配置要准确,避免浪费4、化疗前应用抗过敏药物,如地塞米松,西咪替丁,苯海拉明5、给予心电监护6、输液管道:非聚氯乙烯材料,滤器,本单位用输血器7、用药后严密观察8、外渗后封闭治疗9化疗期间对头发的护理方法:(1)使用温
10、和的洗发液。 (2)使用软的梳子。 (3)如果必须用吹风,请用低温一档。 (4)不要用发卷做头。 (5)不要染发或定性。(6)剪短发。短发使你的头发看上去要浓密一点,即使脱发也易处理。(7)使用防晒油,戴帽子、围巾或者假发来保护头发受太阳照射。 (8)用绸缎枕套。 (9)戴假发, 化疗药物对头发的影响不需要过份担心。出现头发脱落的时间大约于用药后两三周,一般脱发后大约一个月又会长出新头发,而且新长出的头发比原来的头发更黑更亮特殊说明一下,严格执行输注时间,准确按时输入化疗药物,避免过敏。(三)5-FU 5-氟尿嘧啶(5-FU)属时间依赖性药物,其作用强度与其体内长时间稳定的血药浓度有关。持续高
11、浓度缓慢静脉给药可维持恒定的血药浓度,从而延长药物与肿瘤细胞的接触时间而增强抗癌活性,获得最佳疗效。给药途径:IV,IP,IA,口服,瘤内注射主要副反应:1、消化道反应:恶心,呕吐,腹痛,腹泻(警惕伪膜性肠炎)2、皮肤可见明显的色素沉着,主要在面颊和沿注射镜面上面的皮肤*护理:1、鼓励病人进食高蛋白、多维生素、低动物脂肪、易消化的食物及新鲜水果、蔬菜,不吃陈旧变质或刺激性的东西,少吃薰、烤、腌泡、油炸、过咸的食品,主食粗细粮搭配,为保证化疗患者每日进食量,早餐应在晨6时前,晚餐7时后,延长给药与进食时间差,可减少反应,促进食物吸收。2 勤用生理盐水、朵贝氏液漱口,防止口腔细菌感染3、严格控制给
12、药速度4、每天记录大便次数,若多于3次,及时送检,观察量,性质,颜色5、遵医嘱应用止吐药 6 警惕伪膜性肠炎的发生,菌群失调,诱致金葡菌和厌氧菌的生长,大便由黄色酱状变成米汤样或海水绿样,导致大量肠液丢失,以至严重脱水和电解质紊乱,重者可危及生命。可选用去甲万古,灭滴灵、伪膜性肠炎可用酸奶或正常人大便灌肠。7、预防静脉炎的发生,应尽量选择前臂粗而直且避开关节、手背的静脉,放置静脉留置,使用化疗药物前后推注生理盐水。8、健康教育:(1)局部保护告知 病人穿刺处的敷料要保持清洁、干燥、无污染,防止发生针体松动。若套管脱出,输入管固定不牢,及时汇报,给予重新固定。当药液快泵完时患肢不宜下垂过久,以免
13、发生针眼处渗血。(2)局部观察 教会病人观察穿刺点周围皮肤有无发白、发红、发麻、疼痛、肿胀等现象,如有其中一项发生,及时向护士汇报。(四)卡铂*主要副作用:1、骨髓抑制2、胃肠道反应 较顺铂轻3、神经毒性,耳毒性,脱发 较顺铂轻本品用5%葡萄糖注射液溶解溶解后应在8小时内用完并避光,只作静脉给药,1-2小时左右输完;避免与铝化物接触,不宜与其他药物混合。输注本药也须定期检查,不必水化,但也须多饮水,每日尿量2000ml,对本品或其他铂类制剂和甘露醇过敏禁用。环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、紫杉醇、等抗肿瘤药物对光、热敏感,在日光、高温、高湿条件下不稳定。上述化疗药物临床使用溶解稀释后,水溶液不稳
14、定,光照加速反应。对阿霉素与4种常用输液配伍后的稳定性考察表明,日照对其稳定性影响很大,10min含量即下降10%左右,溶液颜色也逐渐变淡。因此上述化疗药物在临床滴注过程中应避光。七、化疗副反应的观察及护理 1、骨髓抑制骨髓移植分度分度 WBC GN PLT1 4000-3000 2000-1500 10万-7.5万2 3000-2000 1500-1000 7.5万-5万3 2000-1000 1000-500 5万-2.5万 4 1000 500 多发生第一疗程顺铂,鬼臼毒素=4-5个疗程后可发生11、神经系统损害病因:对周围神经和中枢神经的损害指(趾)端麻木,感觉异常,麻痹性肠梗阻治疗:
15、维生素B1,维生素B12,保护神经下床活动或轻滑的地面上行走,注意安全12 用药护理 根据医嘱严格执行三查七对,正确溶解和稀释化疗药物,并做到现配现用。一般常温下不超过1小时,尤其是氮芥类药物。如果联合用药应根据药物的性质排出先后顺序。更生霉素,顺铂等需要避光的药物,使用时要用避光罩或黑布包好。注意保护静脉,从远端开始,有计划的穿刺,并使穿刺次数减少到最小。用药前,先注放少量生理盐水,确保针头在静脉后再注入化疗药物,如发现药物外渗应立即停止滴入,遇到局部刺激性较强的药物,如氮芥,更生霉素等外渗,需立即给予局部冷敷,并用生理盐水或普鲁卡因局部封闭,以后再用金黄散外敷,以防止局部组织坏死,减轻疼痛
16、和肿胀。用药过程中要按医嘱调节滴速到正确,以减少对静脉的刺激。静脉炎静脉炎的分类1、机械性静脉炎:1)不正当的固定方法:穿刺部位未固定牢靠,造成针管的滑动。2)选用的导管管径太粗,刺激血管壁。3)穿刺部位太靠近关节处,由于关节活动造成针管与血管壁不断地摩擦而产生发炎反应。2、化学性静脉炎:药物稀释不足、输液酸、碱度过高、溶质的浓度过高、留置针材质的差异性皆是造成化学性静脉炎的原因。3、细菌性静脉炎:通常与消毒方法不正确、穿刺技术不良、输液套管无菌状态的破坏、导管留置时间过长有关。分类0 无临床症状 1+ 红斑伴有或无疼痛,有或无水肿 2+ 红斑伴有或无疼痛,有或无水肿,静脉条纹形成。3+ 红斑
17、伴有或无疼痛,有或无水肿,静脉条纹形成,可触及索状物。0 无临床症状 1 皮肤苍白,水肿范围小于英寸(2.5cm),皮温降低,有或无疼痛。2 皮肤苍白,水肿范围1英寸(2.5cm)-6英寸(15cm),皮温降低,有或无疼痛。3 皮肤苍白,呈透明状,水肿范围大于6英寸(15cm),皮温降低,轻度致中度疼痛可能有麻木感。4 皮肤苍白,呈透明状,皮肤紧绷并褪色,有液体渗出;皮肤青肿,水肿范围大于6英寸(15cm),压迫水肿部位后组织呈凹陷状;循环系统功能下降,中度致重度疼痛。任何剂量的血制品、刺激性或腐蚀性液体的渗漏都属该级。静脉炎的病理静脉输入各种抗生素或高渗葡萄糖溶液或因机械直接损伤静脉壁,还有
18、长期静脉曲张引起的血淤滞等,而导致静脉血管内膜损害,形成血栓,迅速导致整条浅静脉壁的炎症反应,甚至累及静脉周围组织,并有渗出液,局部表现有疼痛,肿胀和压痛的索条柱,往往伴有全身反应,但多不严重造成静脉炎的危险因子包括:1)导管针的材质、长度与管径大小 2) 、操作技术不良 3)不适当的穿刺部位 4)导管针留置的时间太长 5)、固定方法不当 6)、输液的浓度的酸、硷性太强,或不兼容造成沉淀。 7)、病患本身的病理生理状况,如年龄或疾病造成血管壁脆弱,发炎。 8)输液快慢静脉炎的护理措施1、发生静脉炎,如属一般留置针应拔除,更换穿刺部位,发炎部位可给予热敷,症状应在3天内改善,若无改善迹象应通知医
19、师评估是否细菌感染。2、若PICC(外周静脉穿刺导入中央导管)发生静脉炎,可先热敷,若属于机械或化学性静脉炎,症状应可缓解,若症状持续,并无改善迹象,才需拔除。3、若进行湿热敷、可利用湿热毛巾进行热敷,每次20分钟,一天4次。4、若疑是细菌性静脉炎,需通知医生进行导管针与血液培养,抽血培养需从其它静脉及导管内各抽取一支进行血液培养,以作为诊断的依据。5、若有脓液,应培养脓性液体,需利用无菌棉棒进行;取样前,避免消毒皮肤以免影响细菌的培养。6、抬高患肢,促进血液循环,进行修复。7、若疑似化学反应,需记录。8、避免再度穿刺已发炎的血管,发炎血管须等到症状完全复原,恢复弹性方可使用。化疗引起的静脉炎
20、及保护血管1)一些长期化疗的患者可能出现静脉炎或栓塞,这主要是因为有些化疗药物对血管内膜有较大的刺激性所引起的。静脉炎多表现为疼痛,一般是沿血管走向的冷痛;若为栓塞,可表现为棕色的硬结,出现血液流动不畅。 2)如果癌症病人的化疗需要长期反复注射,那么一定要及早有计划的保护好静脉。药物注射时一般应从远端血管开始,逐渐移至近端,先小静脉再大静脉,由背侧向内侧;注射部位也最好每日更换,如可双上肢交替注射;以预防出现静脉炎,因下肢易形成血栓,除上肢静脉综合征外,不宜采用下肢静脉。3)-如果使用的化疗药物对血管内膜或者皮肤刺激性很大,或者药物一旦外渗将引起严重后果,那么给药方式应尽可能选择静脉穿刺注入。
21、患者一旦出现静脉炎或者栓塞症状,应立即停止该静脉注药,并及时进行局部处理。4) 避免反复穿刺同一部位,用药过程反复查看回血,以确保针在血管内5)用药前后输入0.9%生理盐水,以冲洗停留在静脉壁上的药物6)严密观察,如有红肿热痛,立即停止注射7)避免化疗药物露出血管外,如遇此种情况,可局部间断冰敷,也可配合硫酸镁湿敷,切记热敷,24小时后可用如意金黄散外敷。2%的普鲁卡因1ml+4ml0.9%生理盐水局部封闭. 海普林用于早期冻疮、皲裂、溃疡、湿疹及浅表性静脉炎和软组织损伤。 喜辽妥浅表性静脉炎,静脉曲张性静脉炎;静脉曲张外科和硬化术后的辅助治疗;血肿,挫伤,肿胀和水肿;血栓性静脉炎,由静脉输液
22、和注射引起的渗出;抑制疤痕的形成和软化疤痕 静脉药液一旦渗到血管周围组织中,轻度肿胀剧痛,重度可引起红斑、水泡、皮肤缺血性坏死、溃疡,甚至神经、肌腱、关节损害引起功能障碍或肢体残废,称之为渗透性损伤.给病人带来肉体上、精神上、经济上的负担,一化疗药物渗漏的原因1 药物因素与药物的PH值有关 如异长春花碱属碱性药物,可使血管内二氧化碳蓄积,血管内压升高,血管的通透性升高,药物渗漏皮下。另外,与药物的渗透压、药物浓度、药物对细胞代谢功能的影响均有关2 血管因素经常采集血标本、或静脉注射老年人均可使血管脆性增加;血管栓塞、腋窝淋巴结清扫术后、肿瘤压迫、上腔静脉压迫征等引起上游血管阻力增加。3 操作因
23、素各种穿刺的损伤是导致血管外漏出的直接原因,如针尖刺破血管或针斜面未完全进入血管腔;针尖固定不牢等。4其它因素病人不合作而穿破血管、针尖滑脱等。二外渗处理原则:1.立即停止滴注,并尽可能回抽或经原通路滴注解毒剂(5%sb、vitC、和1%普鲁卡因)。2.抬高患肢,同时采用局部冷敷和冰敷,使血管收缩减少药物吸收,并可降低痛觉神经敏感性。3.局部封闭,对强刺激药物,可用1%-2%普鲁卡因2mL注射于外溢血管周围皮下组织,进行封闭。4. 正确选择血管:1) 尽量选择较粗大的血管,血管直径越大流量越大,输入药物的浓度就相对较低,药物的刺激性也相应减少。2) 多部位轮流注射,避免同一部位血管长期受刺激而导致内膜损伤。3) 穿刺时尽量选择弹性良好、无炎症的静脉。避免选用手指、足背、腕、踝关节等皮下组织少的部位。5.加强巡视,一旦发现药液外渗及时处理。医学教育网6.
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