执业药师《药学专业知识一》第五章药物递送系统DDS与临床应用Word文件下载.docx

1、阿奇霉素主药羧甲基淀粉钠崩解剂（内外加法）乳糖和微晶纤维素填充剂甜蜜索矫味剂20% HPMC-黏合剂滑石粉和硬脂酸镁一润滑剂（二）口崩片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。直接压片和冷冻干燥法制备（口服冻干片）1口崩片的特点 吸收快，生物利用度高：_ 药物表面增大使其溶出速率加快，吸收起效加快。_ 小剂量60mg）或分子量小的水溶性药物在口腔pH环境中以非离子药物形式被吸收。_ 药物通过口腔、咽喉和食管黏膜进入全身血液循坏，提高了生物利用度。 服用方便，患者顺应性高。 胃肠道反应小，副作用低。 避免了肝脏的首过效应：经口腔吸收。 2.口崩片的质量要求 片剂的要求+口腔片的要求+快速

2、崩解的要求。 口腔内迅速崩解或溶散、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。 崩解时限 难溶性药物进行溶出度检查；肠溶材料包衣的颗粒制成的口崩片进行释放度检查；冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查。 3.口崩片举例 甲氧氯普胺口崩片 【处方】 喷雾干燥混悬液处方： PVPP 2.5g MCC 5g 甘露醇42.4g 阿司帕坦O.lg 片剂处方： 喷雾干燥颗粒189.8mg 甲氧氯普胺10mg 硬脂酸镁0.2mg 【处方分析】 甲氧氯普胺主药 PVPP、MCC-崩解剂 甘露醇填充剂（多用于口腔用片）、矫昧剂 阿司帕坦甜味剂 硬脂酸镁润滑剂 喷雾干燥制得的颗粒具有更好的崩解性。辛伐他汀口腔崩

3、解片【处方】辛伐他汀10g 微晶纤维素64g直接压片用乳糖59.4g 甘露醇8g交联聚维酮12. 8g 阿司帕坦1.6g橘子香精0.8g2，6-=叔丁基对甲酚（BHT）0.032g硬脂酸镁lg 微粉硅胶2.4g辛伐他汀主药直接压片用乳糖、甘露醇填充剂，甘露醇兼有矫味作用交联聚维酮崩解剂阿司帕坦甜味剂橘子香精芳香剂硬脂酸镁、微粉硅胶润滑剂BHT-抗氧剂（三）速释技术与释药原理1固体分散技术指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散物。药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散，这种分散技术称为固体分散技术。可以根据需要制成胶囊剂、片剂、微丸剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等多种剂型

4、。 固体分散体按药物的分散状态固体分散体可分为：（1）低共熔混合物：药物仅以微晶状态分散于载体中，为物理混合物。（2）固态溶液：药物溶解于熔融的载体中，呈分子状态分散，为均相体系。（3）共沉淀物：共蒸发物，是由药物与载体材料以适当比例混合，形成的非结晶性无定形物。固体分散体的特点：（1）达到不同的释药目的：利用亲水性高分子载体材料增加难溶性药物的溶解度和溶出度，提高药物的生物利用度；利用难溶性高分子载体材料延缓或控制药物释放；利用肠溶性高分子载体材料控制药物于小肠或结肠定位释放。 （2）延缓药物的水解和氧化。（3）掩盖药物的不良气味和刺激性。（4）使液体药物固体化。（5）久贮易老化。速释原理

5、药物在固体分散体中以高度分散状态存在（分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态或无定形态） 载体材料对药物溶出的促进作用 提高药物的可润湿性 保证药物的高度分散性 对药物结晶的抑制作用 表面活性作用历年考点：固体分散物的特点固体分散物的制备方法及验证（此考点已删掉）【X型题】例题1关于固体分散物的说法，正确的有A药物以分子、胶态、微晶或无定型状态分散在载体材料中B载体材料包括水溶性、肠溶性、难溶性三类C可以使液态药物固态化D药物的分散状态好，稳定性好，易于久贮E固体分散物不能进一步制成注射液【答案】ABC【A型题】例题2关于固体分散物的说法，错误的是A固体分散物中药物通常是以分子、胶态、微晶或无定

6、形状态分散B固体分散物作为制剂中间体可以进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂C固体分散物不易发生老化现像D固体分散物可提高药物的溶出度E固体分散物利用载体的包装作用，可延缓药物的水解和氧化【答案】C 2包合技术包合技术系指一种分子被包藏于另一种分的空穴结构内，形成包合物。主分子包住了客分子包合物的分类：（1）按主分子形成空穴的几何形状，可分为：笼状、管状和层状包合物；（2）按包台物的结构和性质，可分为：单分子、多分子和大分子包合物。包合技术的特点：（1）增加药物的溶解度；（2）提高药物的稳定性；（3）掩盖不良气味、减少药物的刺激性；（4）减少挥发性成分的挥发损失，使液体药物粉末化而便于制剂。历年考

7、点包合物的制备方法及验证（此考点己删掉）【B型题】例题A明胶B.乙基纤维素C磷脂D聚乙二醇EB一环糊精制备微囊常用的成囊材料是制备缓释固体分散体常用的载体材料是制备包合物常用的包合材料是答案：A、B、E（四）口服速释片剂的临床应用与注意事项1分散片可加水分散后口服，也可将含服、吞服。注意事项：根据药物的不良反应采取相应措施。2口崩片服用时不需用水或只需用少量水，无需咀嚼。二、滴丸剂 指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂。（一）滴丸剂的分类与特点1滴丸剂的分类 速释高效滴丸：固体分散体的

8、技术制备。 缓释、控释滴丸 溶液滴丸：水溶性基质来制备 栓剂滴丸 硬胶囊滴丸 脂质体滴丸 包衣滴丸 肠溶衣滴丸 干压包衣滴丸2.滴丸剂的特点（1）吸收迅速、生物利用度高；（2）设备简单、操作方便、工艺周期短、生产率高；（3）可选用不同基质制成不同释药速度的制剂；（4）可使液体药物固体化；（5）剂量准确，药物稳定性高。3滴丸剂的常用基质 水溶性基质：常用的有聚乙二醇类（聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等），硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）等。 脂溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。（二）滴丸剂的质量要求 性状：大小均匀，色泽一致 丸重

9、差异 圆整度 溶散时限 含量均匀度：小剂量滴丸剂（三）滴丸剂的临床应用与注意事项临床使用：滴丸多为舌下含服，一般含服5-15分钟，最多不超过30分钟。缓释滴丸也可口含。局部用滴丸根据药物性质决定。（四）滴丸剂举例联苯双酯滴丸【处方】联苯双酯15g PEC 6000 120g吐温805g 液状石蜡适量共制成10000粒联苯双酯主药PEG6000-基质吐温80-表面洁性剂液状石蜡冷凝液滴丸剂的基质【A型题】例题，滴丸制备中常用的水溶性基质为A聚乙二醇4000B单硬脂酸甘油酯C氢化油D硬脂酸E甘油【答案 A三、吸入制剂 吸入制剂系原料药物溶解或分散于合适介质中，以蒸气或气溶胶形式给药至肺部发挥局部或

10、全身作用的液体或固体制剂。（一）吸入制剂的分类与特点1吸入制剂的分类可转变成蒸气的制剂、供雾化用的液体制剂、吸入气雾剂和吸入粉雾剂 可转变成蒸气的制剂：溶液、混悬液或固体制剂加入到热水中，产生供吸入用蒸气。 供雾化器用的液体制剂：通过连续或定量雾化器（通过高压气体、超声振动或其他方法）产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬液或乳液。 吸入气雾剂：系指含药溶液、混悬液或乳液，与适宜抛射剂或液化混合抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力均耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入的制剂。 吸入粉雾剂：系指固体微粉化药物单独或与适宜载体混合后，以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采

11、用特制的干粉吸入装置，由患者吸入雾化药物至肺部的制剂。2.吸入制剂的特点吸收速度很快，几乎与静脉注射相当。（二）吸入制剂的质量要求 可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例，以保证有足够的剂量可沉积在肺部。多剂量吸入剂应进行释药剂量均一性检查；吸入气雾剂生产中应进行泄漏检查；定量吸入剂标签中应标明总揿（吸）次，每揿（吸）主药含量，临床最小推荐剂量的揿（吸）数；如有抑菌剂，应标明名称。（三）吸入制剂的附加剂 要求：所用辅料应不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能 抛射剂：氯氟烷烃、氢氟烷烃、碳氢化合物及压缩气体四大类（见气雾剂）。 稀释剂：粉雾剂常用的稀释剂为乳糖 润滑剂：常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉

12、、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠等。（片剂润滑剂） （四）吸入制剂的临床应用与注意事项 雾化吸入给药：多在家庭或医院使用； 定量气雾剂与干粉吸入剂：吸入技巧要求高； 干粉吸入剂：对患者的吸气速率要求为30-120mVmm，因此不推荐给5岁以下儿童或有严重肺功能障碍的患者使用。 （五）吸入制剂举例溴化异丙托品气雾剂【处方】溴化异丙托品0.374g 无水乙醇150.OOOg HFA-134a 844.586g 柠檬酸0.040g 蒸馏水5.OOOg 共制1000g溴化异丙托品主药HFA-134a为抛射剂无水乙醇潜溶剂（增加药物和抛射剂在制剂中的溶解度）柠檬酸 pH调节剂，抑制药物分解水可降低

13、药物因脱水引起的分解第二节缓释、控释制剂缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物。一、概述（一）缓释、控释制剂的特点与分类1缓释、控释制剂的特点硝苯地平不同制剂比较表给药次数（日）血药浓度用药总量副作用普通片4-6次 波动大4060mg面红、心悸、头晕等较重缓释片2次较平稳20mg 轻控释片 1次 平稳2030mg 减少半衰期短的或需要频繁使用的药物的给药次数 血药浓度平稳，减少峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生 减少用药的总剂量 缓释、控释制剂也用于局部给药，避免“首过效应”。 缺点： 在临床应用中

14、对剂量调节的灵活性降低 价格昂贵 易产生体内药物的蓄积 对于首过效应大的药物，生物利用度可能比普通制剂低 2.缓释、控释制剂分类 根据药物的存在状态：可分为骨架型、贮库型以及渗透泵型 骨架型 骨架片：亲水性凝胶骨架片、蜡质类骨架片、不溶性骨架片 缓释、控释颗粒（微囊）压制片 胃内滞留片 生物黏附片 骨架型小丸 膜控型（贮库型） 微孔膜包衣片 膜控释小片 肠溶膜控释片 膜控释小丸 根据释药原理：溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型或离子交换型 根据给药途径与给药方式不同：口服、透皮、植入、注射 根据释药类型：定速、定位、定时释药系统 定速释药系统：系指以恒速或接近恒速在体内释放药物的制剂，基本符合零

15、级释放动力学规律。 定位释药系统：系指口服给药后能将药物选择性地递送到口腔或胃肠遭的某一特定部位，以缓释、控释行为释放药物的剂型。 定时释药系统：又称为脉冲释放，系指根据时辰药理学研究的原理，按生物时间节律特点设计，口服给药后能定时定量脉冲释放有效剂量药物的剂型。（二）缓释、控释制剂的质量要求体外释放（溶出）、药物的体内动力学和临床试验。（三）缓释、控释制剂的释药原理溶出、扩散、溶蚀、渗透压、离子交换等。1溶出溶出速度慢的药物显示出缓释的性质根据Noyes-Whitney溶出速度公式（见：无菌制剂） dC/dt DS （Cs-C） /Vh D为扩散系数 S为药物粒子的表面积 Cs为药物溶解度

16、C为溶出介质中药物浓度 V为溶出介质体积 h为扩散厚度 dC/dt声DS （Cs-C） /Vh 制成溶解度小的盐或酯-Cs减小； 与高分子化合物生成难溶性盐-Cs减小； 控制粒子大小，药物微粒粒径大，溶出慢，反之则快-S减小； 药物包藏于溶蚀性骨架中，释放速度受基质溶蚀速度控制； 将药物包藏于亲水性高分子材料中：吸水膨胀凝胶屏障一药物通过屏障层一扩散到表面一溶于体液中。 2扩散 扩散为主的缓释、控释制剂，药物首先溶解成溶液，再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。贮库型（膜控型）和骨架型。溶出速度扩散速度 水不溶性材料包衣的制剂 包衣膜中含有部分水溶性聚合物 水不溶性骨架片3溶蚀与

17、溶出扩散结合对于生物溶蚀型骨架系统。4渗透压驱动以渗透压为动力，以零级释放为主要特征。5离子交换药物从树脂中的扩散速度受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性。 二、缓释、控释制剂的常用辅斗和剂型特点（一）缓释、控释制剂的常用辅料 阻滞剂：利用高分子化合物控制药物的释放速度。有骨架型、包衣膜型缓释材料和增稠剂。 1骨架型 亲水性骨架材料：遇水膨胀后形成凝胶屏障控制药物的释放。如：MC、CMC-Na、HP MC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖等。不溶性骨架材料：EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。溶蚀性骨架材料：动物脂肪、蜂蜡、巴西擦榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯。

18、2包衣膜型缓释材料（同片剂的包衣材料） 不溶性高分子材料：EC等。肠溶性高分子材料：丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯（ CAP）、醋酸羟丙甲纤维索琥珀酸酯（HPMCAS）和羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）等。 3增稠剂水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度随浓度而增大，可以减慢药物扩散速度。主要用于液体制剂。常用的有明胶、PVP、CMC、聚乙烯醇（PVA）、右旋糖酐等。常用的缓控释材料【A型题】例题1可用于口服缓（控）释制剂的亲水凝胶骨架材料是A乙基纤维素B硬脂酸C巴西棕榈蜡D海藻酸钠E聚乙烯【答案】D【X型题】例题2关于缓（控）释制剂的说法，正确的有A缓（控）释制剂可以避免或减少血药浓度

19、的峰谷现象B可以用聚氯乙烯、聚乙烯等制成不溶性骨架片达到缓（控）释效果C可以用羟丙甲纤维素等制成亲水性凝胶骨架片达到缓（控）释效果D可以用巴西棕榈蜡等制成溶蚀性骨架片达到缓（控）释效果E可以用微晶纤维素包衣制成渗透泵片达到缓（控）释效果【答案】ABCD（二）缓释、控释制剂的剂型特点 1骨架型片的剂型特点 亲水凝胶骨架片：骨架材料在遇水后形成凝胶，最后可完全溶解，药物全部释放。 蜡质性骨架片：通过孔道扩散与溶蚀控制释放。 不溶性骨架片：释药过程分为三步：消化液渗入骨架内、溶解药物、药物自骨架孔道扩散释放，其中孔道扩散为限速步骤。 骨架型小丸 2.膜控型片的剂型特点 将一种或多种包衣材料对制剂等进

20、行包衣处理，达到缓释、控释目的。 包衣液由包衣材料、增塑剂和溶剂组成，根据膜的性质和需要可加入致孔剂、着色剂、抗黏剂和遮光剂等。 微孔膜包衣片：乙基纤维素、醋酸纤维索、乙烯一醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂作为包衣材料。PEC类、PV、PVP、十二烷基硫酸钠、糖和盐等水溶性的物质为致孔剂。 膜控释小片：药物小片用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。 肠溶膜控释片：将药物片芯外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。 膜控释小丸：主要有丸芯与控释薄膜衣两部分组成。 3.渗透泵型控释片的剂型特点 渗遗泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。 常用的半透膜材料：纤维素类、聚乙烯醇类、聚丙烯酸树脂类等。

21、 渗透压活性物质：调节药室内渗透压，主要有无机酸盐类、有机酸盐类、碳水化合物类、水溶性氨基酸类，常用乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同混合物。 推动剂：促渗透聚合物或助渗剂，能吸水膨胀，产生推动力，将药物层的药物推出释药小孔，常用聚羟甲基丙烯酸烷基酯、 PVP等。 助悬剂、黏台剂、润滑剂、润湿剂等。三、口服缓释、控释制剂的1在-床应用及注意事项（一）用药次数 用药次数过多，会使血药浓度不稳定而带来不安全因素 用药次数过少，使药物的血药浓度过低，达不到应有的疗救 （二）服用方法 根据制备技术及缓控释机制确定是否可以分服（三）用药剂量（四）服药间隔时间不要漏服，不要随意增加剂量四、口服缓释、控释制剂

22、举例卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）【处方】卡托普利25gHPMC 60g 乳糖15g 硬脂酸镁适量卡托普利主药HPMC-为亲水凝胶骨架材料乳糖稀释剂硬脂酸镁润滑剂茶碱微孔膜缓释小片（1000片）【处方】片芯：茶碱15g（10%乙醇2.95ml） 5% CMC浆液适量 硬脂酸镁O.lg包衣液1：乙基纤维素0.6g 聚山梨酯20 0.3g包衣液2：Eudragit RL100 0.3g EudragitRSl00 0.6g茶碱主药CMC浆液为黏合剂乙基纤维素水不溶包衣材料，聚山梨酯20p致孔剂Eudragit RL100、Eudragit RS100-聚丙烯酸树脂类包衣材料。硝苯地平渗透泵

23、片药物层：硝苯地平100g 氯化钾10g 聚环氧乙烷（ Mr 200 000） 355g HPMC 25g 硬脂酸镁10g助推层：聚环氧乙烷（ Mr 5 000 000） 170g 氯化钠72.5g 硬脂酸镁适量包衣液：醋酸纤维素（乙酰基值39. 8%）95g PEG4000 5g 三氧甲烷1960ml 甲醇820ml【处方分】硝苯地平主药氯化钾助推剂HPMC-黏台剂醋酸纤维素包衣材料PEG-致孔剂三氯甲烷、甲醇溶剂五、经皮给药制剂 经皮给药制剂又称为透皮给药系统或透皮治疗系统，简称TDDS或rrs。系指药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。 常用的剂

24、型为贴剂。（一）经皮给药制剂的特点1经皮给药制剂的优点 避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活效应，提高了治疗效果，减少胃肠道刺激性： 维持恒定的血药浓度； 延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性； 患者可以自主用药，适用于婴儿、老人和不宜口服给药的患者。2.经皮给药制剂的局限性 由于起效慢、不适合要求起效快的药物。 大面积给药，可能会对皮肤产生刺激性和过敏性。 存在皮肤的代谢与储库作用。（二）经度给药制剂的质量要求 外观； 残留溶剂； 黏附力测定； 初黏力、持黏力及剥离强度； 释放度测定； 含量均匀度测定。（三）经皮给药制剂的基本结构与类型1经皮给药制剂的基本结构（1）背衬层：

25、可防止药物流失和潮解。（2）药物储库：其组成有：药物、高分子基质材料、透皮促进剂等。（3）控释膜：成膜材料与致孔剂组成的微孔膜。（4）粘附层：粘合剂等组成。（5）保护层：附加的塑料保护薄膜。2经皮给药制剂的类型按结构不同，可分为储库型和骨架型；按基质大致：照赶和凝胶膏剂（亦称巴布剂）两大类。贴剂：黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型。 黏胶分散型贴剂：是将药物分散在压敏胶中，铺于背衬材料上，加防黏层而成，与皮肤接触的表面都可以输出药物。 周边黏胶骨架型贴剂：将含药的骨架周围涂上压敏胶，贴在背衬材料上，加防黏层即成。 储库型贴剂：是利用高分子包裹材料将药物和透皮吸收促进剂包裹成储库。（四）经皮给药

26、制剂的处方材料1骨架材料高分子材料都可作为聚合物骨架材料，如疏水性的聚硅氧烷与亲水性的聚乙烯醇。2控释膜材料均质膜：乙烯一醋酸乙烯共聚物和聚硅氧烷。微孔膜：聚丙烯拉伸微孔膜。3压敏胶聚异丁烯（ PIB）类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶。背衬材料、防黏材料与药库材料背衬材料：多层复合铝箔。防黏材料：聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物的膜材。药库材料：卡波姆、HPMC、PVA、各种压敏胶和骨架膜材。经皮给药制剂常用的材料【A型题】例题.TDDS制剂中常用的压敏胶材料是A聚乙烯醇B羟丙甲纤维素C聚乙烯D聚异丁烯E聚丙烯第三节 靶向制剂（三）靶向制剂1靶向制剂的基本要求 （1）分类、特点与