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化学合成药物饲料添加剂Word下载.docx

1、有机砷二甲硝哒唑磺胺类胺甲硝哒唑氨丙林二甲硝苯酰氨+-CarbadoxOlaquindoxNitrovinDimetrodazole以磺胺喹喔啉,磺胺二甲氧嘧啶为主RonidazoleAmperoliumDimtramide(DOT) 续表美EC氨氧苯甲脂氯甲羟吡啶氯苯胍敌克喹葵氧喹脂乙胺嘧啶呋哺唑酮尼卡巴嗪EthopabateClopetolRobenidineDecoquinatNicabazin注:+准用;-不准用。一、有机砷类砷俗称“砒霜”,是众所周知的毒物,它是由砒石(信石,白砒)在加热下用升华法制成的。它的主要成分是三氧化二砷(As2O3)。为原形质毒,其大量能使细胞坏死。砒石或砒

2、霜在人类历史上曾以小剂量作为强壮剂,以“妙药神石”著称于世,无论埃及及欧美都有过这类史话。我国直至清末,到严寒季节,北方居民、武士、高龄者中仍有用砒石作为健身药的风俗。4050年代许多国家药典中,仍有在强身药项下收载砒制剂的事例。砒的强身机理,通过现代科学研究,证明它在小剂量下能刺激代谢机能旺盛,提高氮在机体内的滞留,并在机体内进行同化作用,从而组织蛋白的合成。并证明,砒对原虫有较强的杀灭作用。现代用有机砷作为动物的饲料添加剂,其实质是来源于古代人类的伟大科学发现和成就。以有机砷作为动物的抗病原微生物类刺激动物生长饲料添加剂,在世界范围内极为普遍。美国消费在饲料添加剂中的有机砷每年达400t左

3、右。英国药典至今仍收载有机砷品种。阿根廷、西班牙、芬兰、葡萄牙等国的有机砷饲料添加剂品种很多。据近代的研究报道,有机砷不但刺激动物生长且有较广泛的抗菌作用,同时对肠道寄生虫、血原虫也有一定的抑制作用。因此对预防鸡、仔猪、羔、犊、狗等幼龄动物肠道感染引起的下痢效果显著,并可和抗球虫药结合在一起应用,以提高其防治率。如商品名为Unictat的抗球虫剂的组分为:二硝苯甲酰胺0.025,乙酰对硝基苯基氨基苯磺酰胺0.03,硝基羟基苯砷酸0.005。有机砷还能改善肉牛和鸡的肉质。有实验表明有机砷饲料添加剂喂养的肉牛,其瘦肉呈现白红相间的大理石纹理,而且肉质香嫩可口。最近一些有机砷研究资料指出,对陈旧畜禽

4、饲养环境中的畜禽,饲料中添加有机砷酸,其刺激生长作用就更明显。在低蛋白饲料的情况下使用有机砷,能使鸡提高产蛋率。如砷和抗菌素同时使用效果更好。以砷类饲料添加剂用于鸡,人们很担心鸡肉和鸡蛋中有砷问题,美国食品和药品管理局(FDA)制定食品中的含砷量安全上限为每克食品不超过256ug,当在饲料中添加量为0.01,鸡肝和蛋中残留水平远低于规限。现在欧美常用作饲料添加物的有机砷有以下几种。1对氨基苯砷酸及钠盐性状:白色晶体粉末,难溶于水,其钠盐易溶于水。结构式:白色或微黄色结晶粉末,几乎无嗅。在水中及乙醇中微溶,在氯仿和乙醚中不溶,溶于碱液,热水和甲醇。质量指标:外观 白色或微黄色结晶粉末干燥失量 2

5、.0干基含量98.5100.8 邻氨基苯砷酸合格亚砷酸盐0.025 苯胺残留物砷酸盐用途:本品为抗菌药,用于猪、鸡的促生长,屠宰前5天停药。添加量:每吨饲料中为90g(约0.009)。生产厂家:苏无锡县瑞通兽药厂;浙黄岩市荣耀化工厂;鲁山东化工研究院。方例畜禽用“4氨基苯砷酸”饲料添加剂ARSANILICACIDPREMIX(美APA公司) 组成;每磅453.6g中对氨基苯砷酸18g谷物细粉加至llb(453.6g)作用:抗病原微生物类促生长类饲料添加剂。刺激生长,预防肠道感染。 适应:用于幼畜和幼禽。 用法;添加于饲料中。 用量;每吨饲料中添加5lb(2.268kg),即每吨饲料中含苯砷酸9

6、0g。动物用“氨苯砷50”饲料剂ARSANILICACID-50(美.WHITMONER公司)组成:1kg中: 氨基苯砷酸500g磷酸氢钙500g 作用:抗病原微生物类促生长性饲料添加剂。刺激生长,促进肥育,增强应激能力,防治细菌和原虫感染,改善肉质。适应:鸡、火鸡、猪发育迟缓、球虫、下痢等。用法:添加在饲料中。用量:1t饲料中添加0.020.04kg,控制猪下痢和鸡球虫时,每吨饲料添加0.250.5kg。动物用“砷硒”饲料添加剂100g中10g硒微量 50g赋形剂加至lOOg刺激畜禽生长,改善动物体质,提高应激能力,防治畜禽球虫、下痢,提高饲料利用率。适应;适用于小动物的生长期。每100kg

7、饲料添加本晶50100g,畜禽自由采食,发生疫情时,用量加倍。畜禽用“高力多维”饲料添加剂COLIVITAMIN(英.ANTEC公司)组成;每包228g中氨基苯砷酸钠716mg维生素D3100万IU维生素A300万IU维生素E3001U维生素B21000mg维生素K31.0g维生素B6600mg烟酸3.75g维生素B122500g 泛酸钙1.25g维生素C250mg载体(三甲基溴化氨、葡萄糖、碳酸氢钙)加至228g。抗病原微生物类促生长性饲料添加剂,防治因大肠杆菌引起的肠道疾患及细菌感染,并促进生长和预防维生素缺乏症。适用:鸡、猪 用法:添加在饮水中使用 用量:禽每包可配饮用水306L。猪每包

8、配制饮用水720L。动物用“保生素”饲料添加剂PIG.TON-PAK-1(美SALSBURY公司) 组成:1kg中90g普鲁卡因青霉素 7.5g硫酸链霉素37.5g 谷物细粉加至1kg抗病原微生物类促生长性饲料添加剂,防治肠道感染,提高应激能力。禽、猪。用量:1t饲料添加本品0.51kg。动物用“泰宝”饲料添加剂TON.PAK-3(美.SAlSBURY厂) 杆菌肽锌10g 加至1kg抗病原微生物类促生长性饲料添加剂,刺激动物生长,防治肠道疾患。4月龄以下仔猪。用法,添加在饲料中。猪1t饲料中添加本品1kg。动物用“安健生”饲料添加剂片氨基苯砷酸钠可溶片-10每片中100mg叶绿素钴钠 100m

9、g作用;抗病原微生物类促生长性饲料添加剂,防治肠道疾患及细菌感染,刺激生长。禽、雏鸡、仔猪添加在饮水中1L水添加本品一片。2硝基羟基苯砷酸白色或微黄色粉末,难溶于水,其钠盐易溶于水。每吨饲料45g(约为0.0045)。方例:猪用“强力神”饲料添加剂AP3-N(美.SALSBURY公司)lkg中3-硝基-4-羟基苯砷酸 22.7g18.75g普鲁卡因青霉素G 3.75g加至lkg抗病原微生物类促生长性饲料添加剂,防治肠道疾患,刺激动物生长。仔猪添加在饲料中使用。lOOOkg饲料中添加本品100150g。禽用“禽康”饲料添加剂HISTOSTAT-50(美.SALSBURy公司)无作用成分抗病原微生

10、物类促生长性饲料添加剂,防治肠道疾患及细菌感染及火鸡的黑头病,刺激生长。火鸡、鸡添加在禽的饲料中。用量2000lb(907.2t)中添加179g(相当于0.01875)。 二、喹喔啉类 自1965年黎巴嫩贝鲁特(Beirut)的Haddadin和Issidorides发表Beirut反应第一篇文章以来,已有上百种应用以上反应合成的新化合物专利问世和合成不下1000种新的氮杂环化合物。喹喔啉作为一种抗菌药已广泛应用于我国畜牧与养殖业中,取得了巨大的经济效益。其结构为喹喔啉-N-1,4-二氧化物的衍生物。这类化合物具有良好的抗菌、促生长作用。对革兰氏阴性、阳性菌具有良好的抗菌活性,同时对氮有滞留作

11、用和蛋白质同化作用,故对改善饲料转化率和促生长有显著的效果。曾有多种用作生长促进剂,但少数有“三致”作用被许多国家禁止使用。目前广泛应用于抑菌促生长的主要是喹乙醇。而卡巴多、乙酰甲喹还常用于畜禽防治肠炎与下痢。1喹肼酯通称:卡巴多(Carbadox)化学名:3(2-喹喔啉甲烯)肼。本品为黄色结晶粉末,难溶于水。为广谱抑菌剂,对大肠杆菌、沙门氏菌、志贺杆菌、赤痢菌有效,并有刺激生长的作用,其机理在于促进蛋白同化。本品主要用作猪的饲料添加剂,使用后能显著降低猪的下痢发生率。国际上对其有较高的评价。但据最近报道有致癌和致突变作用。目前一般不用于促生长剂长期使用,但仍用于猪霍乱、沙门氏菌引起的肠炎和猪

12、痢疾的防治。饲料中添加量:每吨饲料中添加1025g饲料中添加率:约为0.00110.00275最高添加量可达50mgkg(仔猪断乳时)猪用“快加多”饲料添加剂MECADOX(美PFIZER公司)喹肼酯lOOg米糠粉作用:抗病原微生物类促生长添加剂,具广谱抑菌作用。促进猪的生长,提高饲料利用率。适应于55kg以下的猪。添加在猪的饲料中。每吨饲料添加本品100250g。2喹乙醇通称;奥拉金(Olaquindox)化学名;2N(2羟基)氨基甲酰3甲基喹喔啉1,4二氧化物生产方法:以双乙烯酮为原料,经与BFO合成而得。本晶为黄色粉末。微溶于水,不溶于普通有机溶剂。熔点290。稳定性好。参看中国兽药典(

13、90年版一部)。按干燥计算含量 98重金属(以Pb计)200.5砷(以As计)2mgkg灼烧残渣0.2喹乙醇为广谱抑菌剂,尤其对大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等有显著的抑制效果。同时对动物有刺激加速生长作用。本品毒性低,药物排泄迅速,一般停药24h后,体内残留已低于0.1mgkg在饲料中配伍性好,稳定,能耐受制粒处理。因此,目前广泛用于各种动物饲料,主要用于促生长,提高饲料利用率和预防幼畜腹泻,提高幼畜、禽的成活率,有时也用于治疗禽霍乱、鸡白痢、仔猪腹泻等疾病。鸡、鸭对本品较敏感,国内鸡、鸭中毒报道较多,不能随便加大剂量。饲料中常规添加量:哺乳仔猪50200mgkg牛犊的人工乳50mgkg早期断

14、乳猪2050mgkg小、中、成猪1050mgkg猪的人工乳50mgkg雏鸡5mgkg 当猪发生肠道疾患时,添加量可加倍。连续用710天后转为常规添加量。犊的人工乳用量为5675mgkg。生产单位:苏南通市乙酸化工厂;鄂广济制药厂;川中南制药厂,鲁青岛农药厂;鄂武汉第二制药厂;湘邵阳有机化工厂。方例;猪用“喹乙醇”饲料添加剂BAYONOX(德拜尔、勒菲库森兽药部)lOOg中喹乙醇 5g胶体二氧化硅5g 增强猪的抗病力,预防各种病源微生物个体性下痢。猪的加速生长。在饲料中以喹乙醇计添加量。3乙酰甲喹Maquindox3甲基乙酰喹喔啉N1,4二氧化物鲜黄色结晶粉末,无嗅,味苦,微溶于水。本品的抗菌谱

15、与卡巴多相似,主要用于猪痢疾(密螺旋体引发的猪血痢)及幼畜、禽肠炎和下痢的防治。5lOmg次,1天2次,3天一疗程。三、硝基咪唑类硝基咪唑类是一类新开发的具有抗原虫和抗菌作用的药物,其基本结构为5硝基咪唑,近些年来的研究显示,其中有些药物不仅有很好的防治多种原虫和细菌性疾病的效果,而且对幼畜、禽有一定的促生长、提高饲料利用率的作用。此类用作饲料添加剂主要有洛硝哒唑、二甲硝咪唑、异丙甲硝咪唑。主要用于防治幼龄猪、羊的红痢;预防火鸡黑头病、球虫病。产蛋鸡禁用,停药期56天。1二甲硝哒唑Dimetridazole1,2二甲基5硝基咪唑本品为广谱抑菌剂,生长刺激剂。对猪的各种菌痢有防治效果。英国及欧洲

16、经济共同体成员国都用作鸡、猪的饲料添加剂。猪:每吨饲料中添加200g,每升饮用水中添加250mg。鸡:每吨饲料中添加75500mg。动物用“甲硝哒唑”饲料添加剂每100g中甲硝哒唑log可溶性载体加至100g抗菌类饲料添加剂。预防和治疗仔猪、羔羊下痢有显效。猪、羔羊。添加在饮水或饲料中使用。饲料中添加量为60mg/kg(以甲硝哒唑计);饮水中添加量为60mg/kg(以甲硝哒唑计)2氨甲硝哒唑RONIDAZOL1甲基5硝基咪唑氨基甲酸酯广谱抗菌剂,对部分原虫有杀灭作用,对沙门氏菌属引起的坏死性肠炎,弧菌引起的仔猪赤痢和羔羊下痢等有显效,一般以60mg/kg添加于饮水中供用。加速生长作用:据报道饲

17、料中添加60mg/kg喂622kg猪增重率比对照提高4.0%15%,饲料消费下降3%8%。四、呋喃类呋喃类用于抑制细菌生长,主要应用的有硝呋烯腙、呋喃唑酮(痢特灵)。广泛应用于猪、鸡饲料,预防疾病,促生长。呋喃西啉毒性大、副作用强,目前已不作促生长剂使用。它是一类以硝基呋喃环为基本化学结构的合成抗菌药物。其基本结构为:由于R的不同形成不同的药物。呋喃类药物抗菌谱广,对多种革兰氏阳性、阴性菌均有抗菌作用。低浓度呈抑菌作用,高浓度则有杀菌作用。对其敏感的细菌有葡萄球菌、沙门氏菌、大肠杆菌、伤寒和负伤寒杆菌等。连续使用,细菌对此类药不易产生耐药性,与抗生素和磺胺药之间无交叉耐药性,对耐抗生素和磺胺药

18、的细菌仍然有效。有的还有抗原虫(如球虫、滴虫)和抗真菌作用。但绿脓杆菌、变形杆菌等对呋喃类不敏感。尽管有的呋喃类药内服吸收良好,但在体内不能维持有效浓度,且毒性强。因此,不宜作全身感染治疗,主要用于肠道感染。呋喃坦啶内服后吸收迅速,完全由尿中排出,在尿中有较高浓度,适用于尿道感染。此类药物毒性和副作用较大,大剂量或长时间应用对畜禽均能引起毒性反应,其中以呋喃西啉的毒性最大。呋喃坦啶次之,呋喃唑酮毒性最小,仅为呋喃西啉的1/10左右。添加于饲料用于保健剂的主要有硝呋烯腙、呋喃唑酮(痢特灵)。1硝呋烯腙PAYZON、NITROVEN广谱抑菌剂,刺激生长性添加剂。预防疾病,促进生长,提高饲料利用率。

19、适用于鸡、猪、犊牛、鱼等动物。毒性:大鼠口服LD5010000mg/kg,鸡口服LD5012800mg/kg大鼠喂饲2年,肉眼及组织检查均无异常,肿瘤发生率不增加,对肉质无影响。吸收:胃肠道吸收率极低,48h后几乎全由粪便中排出体外,喂饲后机体内氮滞留作用明显,并能提高粗蛋白、粗脂肪的利用率,一般提高增重率7%l0%。常规一般饲料中添加量为22mg/kg,最高限量为45mg/kg具体剂量为(每吨饲料添加量):仔猪1025g,家禽1015g,育肥猪520g,小牛2040g。最佳添加期:禽出壳后第7日龄开始,猪在体重2025kg以后效果显著。2呋喃唑酮(Furazolidone)痢特灵3-(5-基

20、糠醛缩氨基)-2-恶唑烷酮结构式:由乙醇胺经缩合、亚硝化、环合、还原,再缩合制得。黄色粉末或结晶粉末。无嗅,味苦,极微溶于氯仿,几乎不溶于水或乙醇,熔点245258。质量指标中国兽药典(90版一部)含量97.0%100.0% 0.2%pH值5.57.0重金属20mg/kg0.5%具广谱性,特别对沙门氏菌的肠内杆菌和赤痢菌、大肠杆菌、变形杆菌和球菌抑制能力较强,对某些原虫也有一定的抑制作用。经口服吸收后分布于各组织中,以肝脏聚积量为大。过去国内外常作饲料添加剂,预防畜禽的肠道疾病,且历史比较长,后来发现添加日程一长动物出现食欲不振等现象,并有导致肝机能障碍的病例。因此很少用于长添加日程。国外很多

21、国家基本不作饲料添加剂使用。 生产单位:鲁济南红卫制药厂;京北京制药厂;京北京双桥制药厂;津天津新新制药厂;陕西安制药厂;浙杭州民生制药厂;浙杭州制药厂;辽东北制药总厂四分厂;吉辽源制药一厂;川西南制药一厂;鲁山东省医药工业研究所实验厂;苏镇江制药厂。动物用“呋喃唑酮”添加剂TIKOFURAN(匈牙利,BIOGAL药厂)每1000g中呋喃唑酮30g发赋形剂加至1000g抗病原微生物促生长性饲料添加剂。预防疾病,刺激生长。对禽类和仔猪下痢有效;用于鸡的球虫继发性感染。用于禽猪添加于饲料中使用。预防用每100kg饲料添加330g;治疗用每100kg饲料添加1000g;预防球虫用每100kg饲料添加1200g。五、氟喹诺酮类氟喹诺酮类(FGs)是近十多年来迅速发展的一类合成药物,其基本结构为6-氟-

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