相容性试验模板Word文档下载推荐.docx

1、北京奥星恒迅包装科技有限公司1.1.2 袋的质量标准及质量控制采用上述膜材，按申报资料7所述工艺，进行输液用袋的生产，其袋的质量应符合国家药品监督管理局颁发的国家药品包装容器（材料）标准多层共挤输液用膜、袋通则的规定。根据试验，本公司对上述标准略作修订，见申报资料8：三层共挤输液用袋修订标准。本公司按上述修订标准对三批输液用袋进行检验，检验结果均符合要求，见申报资料9：三层共挤输液用袋检验报告。1.2试验样品批号1.2.1考察包材相容性试验样品采用三批输液用袋，批号分别为080922、080827、081104，对北京双鹤药业股份有限公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液各一批进行灌装，采用外包

2、膜进外包装，在121，灭菌15分钟，作为考察包材的相容性试验样品。葡萄糖注射液： 批号： A2009010911P A2009010921P A2009010931P氯化钠注射液： A2009012011L A2009012021L A2009012031L 1.2.2考察药液相容性试验样品取批号为080922袋，灌装北京双鹤药业股份有限公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液各两批，采用外包膜进行外包装，在121，灭菌15分钟，批号为A2009010912P、A2009010913P、A2009012012L、A2009012013L批，与上述批A2009010911P、 A2009012011

3、L葡萄糖注射液、氯化钠注射液组成三批药液，作为考察药物制剂稳定性的样品。 A2009010912P A2009010913P A2009012012L A2009012013L 水中铜标准溶液 国家标准物质研究中心水中镉标准溶液 国家标准物质研究中心水中铬标准溶液 国家标准物质研究中心水中铅标准溶液 国家标准物质研究中心水中锡标准溶液 国家标准物质研究中心水中钡标准溶液 国家标准物质研究中心水中铝标准溶液 国家标准物质研究中心紫外分光光度计 岛津UV-2450 （日本）原子吸收光度计 PE AA-700 （美国）自动旋光仪 WZZ-2S（上海精密科学仪器有限公司）电子天平 METTLER TO

4、LEDO AB204-S（瑞士）METTLER TOLEDO AG135 （瑞士）pH计 pHS-3C （上海雷磁仪器厂） 箱式电阻炉 SX2-4-10 （天津中环实验电炉有限公司）智能微粒检测仪 GWJ-3C （天津大学精密仪器厂） 撕拉力仪 INSTRON 5542 （德国 英斯特朗公司）恒温恒湿箱 BINDER （德国）塑瓶试验机 SBJ-6000 （北京金东城科技有限公司）撕拉力仪 SLY-2000 （北京金东城科技有限公司）（1）加速试验试验条件：温度 402、相对湿度205；试验时间：6个月，于0、1、2、3、6月取样检测。（2）长期试验温度 252、相对湿度6010。12个月，于

5、0、3、6、9、12月取样检测； 12个月后，应继续考察至36个月，于18、24、36月取样检测。（3）特别要求：温度255。考察水分逸出。（4）模拟恶劣运输/贮存条件 试验条件：18 25 90相对湿度取样品于上述条件下分别放置72小时后，取样检测。4.1.1 考察袋（1）加速试验、长期试验及模拟恶劣运输/贮存条件试验包材相容性试验样品考察项目：外观；灭菌适应性试验：包括测定温度适应性，抗跌落，透明度，不溶性微粒；使用适应性试验：包括穿刺力，穿刺器保持性和插入点不渗透性，注药点密封性，悬挂力；物理性能：热合强度；透光率；重金属；生物学试验样品考察项目：细菌内毒素、细胞毒性、致敏试验、皮内刺激

6、试验、急性全身毒性试验、溶血试验。（2）特别要求试验用称重法测定水分的逸出。4.1.2 考察药物药液相容性试验样品考察项目：经加速试验及长期试验条件放置后，取出药物，按各品种项下的检测要求，进行外观色泽、含量、pH、澄明度、有关物质、不溶性微粒、紫外吸收、细菌内毒素和无菌等项目的检测。细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验。4.2 检测方法依据（详见附件）中国药典（2005年版）三层共挤输液用膜（I）、袋 YBB00102005细胞毒性检查法 YBB00012003皮肤致敏检查法 YBB00052003皮内刺激检查法 YBB00062003急性全身毒性检查法 YBB000

7、42003溶血试验 YBB00032003葡萄糖注射液 药典标准氯化钠注射液 药典标准相容性试验结果如附表所示，分别对袋、特殊要求试验和药物的稳定性进行考察，考察结果分别论述，附表见后。经加速试验和长期试验，其测定结果表明，三批袋内装葡萄糖注射液、氯化钠注射液后，其袋材的性质没有明显的变化，包材没有变形，其外观、透光率均没有发生变化，生物学试验中0时及6个月的检查，其细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验均符合要求。试验结果表明，上述试验药物对本袋材的性质未产生影响，本袋材用于包装葡萄糖注射液、氯化钠注射液是稳定的。试验结果见表。5.2 特别要求试验考察结果将考察包材相容

8、性试验样品各取5袋，置特别试验条件进行考察，随着放置时间的增加，样品重量略有减少。试验表明，本品具有较好的保水性。结果见表。5.3 模拟恶劣运输/贮存条件试验考察结果5.4 考察药物的稳定性试验（1）葡萄糖注射液稳定性考察 经对葡萄糖注射液进行加速6个月和长期6个月的稳定性考察，葡萄糖注射液的各项指标均未见明显变化，表明在此包材下，葡萄糖注射液是稳定的。经对氯化钠注射液进行加速6个月和长期6个月的稳定性考察。氯化钠注射液的各项指标均未见明显变化，表明在此包材下，氯化钠注射液是稳定的。6 相容性试验结论经相容性试验结果表明，药物与包材之间没有相互作用，在规定的贮运条件下，使用本品作为大容量注射液

9、的包装材料，可以保证产品质量稳定。附 表 目 录（加长期九个月结果）表1、葡萄糖注射液（5）包材加速试验测试结果表2、葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）表3、葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）表4、葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）表5、葡萄糖注射液（5）包材加速试验使用适应性试验结果表6、葡萄糖注射液（5）加速实验生物学试验测定结果表7、葡萄糖注射液（5）稳定性加速试验测定结果表8、葡萄糖注射液（5）包材长期试验测定结果表9、葡萄糖注射液（5）包材长期试验测定结

10、果（A2009010911P批不溶性微粒）表10、葡萄糖注射液（5）包材长期试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）表11、葡萄糖注射液（5）包材长期试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）表12、葡萄糖注射液（5）包材长期试验使用适应性试验结果表13、葡萄糖注射液（5）稳定性长期试验测定结果表14、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表15、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）表16、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）表17、葡

11、萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）表18、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验使用适应性试验结果表19、葡萄糖注射液（5）稳定性模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表20、葡萄糖注射液（5）特殊要求试验考察结果表21、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测试结果表22、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）表23、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）表24、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）

12、表25、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验使用适应性试验结果表26、氯化钠注射液（0.9）加速实验生物学试验测定结果表27、氯化钠注射液（0.9）稳定性加速试验测定结果表28、氯化钠注射液（0.9）包材长期试验测定结果表29、氯化钠注射液（0.9）包材长期试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）表30、氯化钠注射液（0.9）包材长期试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）表31、氯化钠注射液（0.9）包材长期试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）表32、氯化钠注射液（0.9）包材长期试验使用适应性试验结果表33、氯化钠注射液（0.9）稳定性长期试验测定结果

13、表34、氯化钠注射液（0.9）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表35、氯化钠注射液（0.9）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）表36、氯化钠注射液（0.9）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）表37、氯化钠注射液（0.9）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）表38、氯化钠注射液（0.9）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验使用适应性试验结果表39、氯化钠注射液（0.9）稳定性模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表40、氯化钠注射液（0.9）特殊要求试验考察结果表1、葡萄

14、糖注射液包材加速试验测试结果 （402）批号时间（月）外观温度适应性抗跌落透明度热合强度透光率A2009010911p透明、光洁、无异物符合规定42.15均75%141.21248.09344.02652.22A2009010921p48.0251.4349.0244.9954.22A2009010931p45.4449.1848.2445.8357.26表2 葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）（40 个/ml微粒45785m11.38.17.212.913.84.56.710m3.11.1 1.91.2 1.51.125m0.50.10.32.43

15、.54.96.35.92.73.70.91.3 1.22.2 1.30.77.52.88.63.34.72.1 2.61.6 1.60.29.52.19.96.86.22.7 0.60.5 4.31.43.45.40.42.3表3 葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）（403.66.921.4109.47.15.22.96.51.77.95.34.27.82.52.2表4 葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）（407.38.417.53.95.74.45.11.00.8表5 葡萄糖注射液（5）包材加速试验使用适

16、应性试验结果（40穿刺力穿刺器保持性和插入点不渗透性注药点密封性悬挂力A2009010911P80NA2009010921PA2009010931P表6 葡萄糖注射液（5）加速实验生物学试验测定结果（405葡萄糖批号时间（月）细胞毒性皮肤致敏试验急性全身毒性试验皮内刺激试验溶血试验表7 葡萄糖注射液（5）稳定性加速试验测定结果（40性状pH可见异物5-羟甲基糠醛不溶性微粒无菌重金属细菌内毒素含量（%）几乎无色的澄明液体4.190.03199.674.140.09899.884.110.120101.80.125102.24.090.090100.7A2009010912 P4.070.033100.34.120.1004.030.157102.60.181103.14.060.108