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1、引起效应的最小药量或最小药物浓度,即阈剂量或阈浓度。治疗量常用量，therapeutic dose比最小有效量大比最小中毒量小得多的量；极量最大治疗量 maximal dose疗效最大的剂量；最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。量反应：效应强弱随剂量增减呈连续性量的变化；形成足直型曲线。质反应：效应强弱随剂量增减呈连续性质变。用阳性率或阴性率表示效应。形成S型曲线。半数有效量ED50：量反应中能引起50%最大效应强度的药量；质反应中引起50%实验对象出现阳性反应的药量。尽可能小则好半数致死量LD50：引起50%实验对象死亡的药量。尽可能大则好治疗指数therapeutic index/TI:以

2、药物LD50与ED50的比值来表示药物的安全性。一般TI值大于3称药物安全。最大效应Emax/效能efficacy:药理效应到达的不再随剂量或浓度的增加而增强的极限效应。效价强度potency：引起等效应的相对浓度或剂量。剂量越小，效价强度越大。亲和力:药物与受体结合的能力。内在活性：药物与受体结合时发生效应的能力。激动药agonist:既有亲和力又有内在活性的药物。与受体结合并激动受体产生效应。吗啡，Adr，ACh 完全激动药：较强的亲和力和较强的内在活性；特点：结合的Ra Ri，足量使完全转为Ra ，产生Emax；1；部分激动药：较强的亲和力但内在活性不强吸入舌下直肠肌注皮下注射口服皮肤、

3、粘膜首过效应/首过消除first-pass effect/elimination：某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉进入肝脏时，被其中的酶所代谢，致使进入体循环的药量减少的一种现象。分布distribution：吸收入血的药物随血流转运到组织器官的过程。 血液中：药物与血浆蛋白结合能限制药物经生物膜的转运，是药物体内的一种暂时贮存形式。在血浆蛋白结合部位上，药物间或药物与内源性物质间能相互竞争。 组织中：肾毛细血管内皮膜孔大，肝静脉窦缺乏完整的内皮药物从肾、肝消除药物中毒时肝肾器官首先受累；是药物对某些细胞成分具有特殊亲和力的结果，例如脂肪；多是一种贮存现象。生物转化：代谢或药物转化。药物在体内

4、发生的化学结构的改变。最终目的是使药物排除体外。I相反应phase I reactions：氧化、复原、水解多数丧失活性或产生活性、毒性 相反应phasereactions：结合反应，与体内水溶性大的物质结合，利排泄。主要部位：肝脏。肝微粒体细胞色素P450酶系与一氧化碳结合后其吸收光谱主峰在450nm处及非微粒体酶系胆碱脂酶、单胺氧化酶催化。酶诱导药：提高药酶的活性，增加自身或他药代谢速率。苯巴比妥、利福平酶抑制药：抑制药酶的活性，减慢他药的代谢速率。西米替丁、环丙沙星排泄excretion：体内药物或其他代谢物排出体外的过程。肾脏排泄：肾小管细胞的有机酸转运载体和有机碱转运载体。分泌机制相

5、同的两药合用，可发生竞争性抑制，使药效增强延长。肝肠循环hepatoenteral circulation：随胆汁分泌的药物及其代谢产物经小肠上皮吸收，再由肝门静脉重新进入全身循环。时量关系time-concentration relationship：血浆药物浓度随时间的改变而发生变化的规律。时量曲线下面积AUC：反映进入体循环药物的相对量。峰浓度Cmax 一次给药后血浆的最高浓度。 吸收和消除达平衡 生物利用度bioavailability/F：给予一定剂量的药物后，能被吸收进入体循环的药物相对量及速度。反应吸收速率和程度 D为用药剂量，A为体循环中药物总量 绝对生物利用度absolute

6、 bioavailability：静脉注射iv与血管外给药（ev）时AUC比值。用于评价同一种药物的不同给药途径吸收情况。 相对生物利用度relative bioavailability：某药“标准制剂”与同种药物的不同或相同制剂，在相同给 药途径下的AUC相除，所得值；评价:同一厂家生产的同一品种的不同批号；同一品种的不同剂型不同药厂生产的相同剂型之间的吸收情况是否相近或等同；表观分布容积apparent volume of distribution，Vd：体内药物总量到达平衡后，按此时测得的血浆药物浓度计算该药应占有的体液总容积体内药量与血药浓度的比值。（单位为L或L/kg。不是真正的容积

7、空间，是假设药物在体内所有部位都是按血浆药物浓度均匀分布的一个理论容积。意义：推算药物的分布范围； 推算药物排泄速度；Vd越小，排泄越快，体内存留时间短。计算体内药物总量或欲到达某一有效血浆药物浓度时应该用的剂量。一级消除动力学特点：1单位时间内消除的药量与血药浓度正相关恒比消除单位时间内消除的药量与血药浓度有关。2半衰期恒定t=0.693/Ke 是恒定值，不随药物浓度高低改变，与血药浓度无关。 零级动力学特点：1单位时间内消除药量不变单位时间内消除的药量与血药浓度无关恒量消除。2半衰期不恒定t1/2=0/k0 。随药物浓度的变化而改变，剂量大半衰期长；反应机体消除药物的能力已饱和乙醇、苯妥英

8、钠、阿司匹林等；半衰期half-life,t1/2：药物在体内分布达平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间。半衰期的意义： 反应药物消除快慢的程度，以及机体消除药物的能力。 了解t1/2有助于设计最正确给药间隔、预计停药后药物从体内消除的时间以及预计连续给药后到达稳态血药浓度的时间。 按每隔1个半衰期用药一次，则经过4-5个半衰期后体内药量可达稳态水平。 1次用药后经过4-5个半衰期，药物可从体内基本消除。房室模型：分析药物在体内的动力学过程，系统内部按动力学特点分为假设干房室，划分主要取决于药物体内转运速率。血药浓度衰减速率与时间的关系C-t曲线始终成一直线的为一室模型；曲线由几个不同斜率

9、的线段组成则为二室或多室模型。 二室模型：由两房室中央室、周边室组成，时量曲线初段血药浓度迅速下降为相分布相，分布平衡后较慢衰落进入相消除相。稳态浓度 Css，坪浓度：按一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而到达稳定状态。负荷剂量与维持量方案：如每隔一个t1/2给药一次时，采用首剂加倍剂量的负荷量可使血药浓度迅速到达Css，然后再按 t1/2改用维持量。第五章传出神经系统药物概论自主神经autonomic nervous system包括：交感神经、副交感神经及内脏传入感觉神经，以传出神经系统药物可

10、概括运动神经和自主神经两类。 交感神经sympathetic nerve：促进机体适应环境的急骤变化，心率加快、皮肤与内脏血管收缩、支气管扩张、肝糖元分解加速、扩瞳。副交感神经（parasympathetic nerve）：保护机体、修复休整、促进消化、加速排泄、心脏活动抑制、消化道功能增强、缩瞳。肾上腺素受体：受体分布功能1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳2突触前膜负反馈抑制NA的释放1心脏正性心力作用：兴奋性、收缩力、传导、心率、心输出量 2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌3脂肪组织脂肪分解M受体效应:器官激动拮抗循环器官心跳减慢，收缩减弱心跳加快

11、加强呼吸器官支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌窒息支气管平滑肌舒张消化器官促进胃肠运动，消化液分泌呕吐、大便失禁抑制胃肠运动，消化液分泌减少，促进括约肌收缩腹气胀泌尿器官促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张小便失禁抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩尿潴留眼瞳孔收缩，睫状肌收缩瞳孔扩张，睫状肌松弛皮肤促进汗腺分泌汗腺分泌减少植物神经的主要功能：交感神经副交感神经心跳加快加强，皮肤及内脏血管收缩支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌抑制胃肠运动，促进括约肌收缩促进胃肠运动，促进括约肌舒张逼尿肌舒张、括约肌收缩逼尿肌收缩、括约肌舒张竖毛肌收缩、汗腺分泌代谢促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌促进胰岛素分泌自主神经受体

12、：乙酰胆碱受体： M胆碱受体G蛋白耦联：副交感神经节后纤维支配的效应器、支配汗腺的交感神经节后纤维。 N胆碱受体离子通道： NN受体：神经节N受体N1受体以及支配肾上腺的交感神经节后纤维。NM受体：神经肌接头N受体N2受体。第六章胆碱受体激动药M受体激动药：毛果芸香碱匹鲁卡品，pilocarpine抗胆碱脂酶药可逆性：新斯的明neostigmine,prostigmine 毒扁豆碱药理作用对眼：1 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌。2 降低眼内压：虹膜拉向中心，根部变薄，前房角间隙变大，易于房水进入巩膜静脉窦循环。 3 调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体增厚，屈光度增加，视近物清楚，远物模糊对腺体：

13、汗腺、唾液腺分泌增加。1 兴奋骨骼肌：抑制AchE，使乙酰胆碱增多，兴奋N-R；直接激动骨骼肌运动终板上N2R；促进运动神经末梢释放乙酰胆碱；2兴奋胃肠道及膀胱平滑肌；3减慢心率；4 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱临床应用青光眼降眼内压；虹膜炎与扩瞳药合用，防止虹膜与晶状体粘连重症肌无力；术后腹胀气、尿潴留；阵发性室上性心动过速；肌松药的解毒筒箭毒碱；青光眼和青少年假性近视不良反应消化道反应：恶心、呕吐、腹泻；汗腺分泌、流涎、哮喘；视力模糊、眼痛、头痛。1腹痛、多汗、唾液增多、肌肉颤抖、肌无力加重；2胆碱能危象：剂量过大，神经-肌肉接头持久去极化而阻断受体作用；禁用于：肠梗阻、尿路梗阻

14、、支气管哮喘 难逆性：有机磷农药 中毒治疗原则：1 迅速消除毒物防止继续吸收 2 对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、补电解质 3 使用解毒药：阿托品；AchE复活药：碘解离定、氯解离定。第七章 胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药阿托品atropine来自颠茄、曼陀罗、莨菪1 扩瞳：松弛瞳孔括约肌 2 眼内压升高：虹膜括约肌松弛，中心向外周拉动，根部变厚，不易房水循环。3 调节麻痹：睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变薄，屈光度减小，视远物清晰。腺体：随剂量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支气管腺体、胃腺的分泌。对平滑肌：松弛 胃肠道、膀胱胆道、支气管子宫颈对心血管系统：1 心率加快，抑制迷走神经功能小剂量引

15、起心脏搏动徐缓：阻断M1受体，减弱突触中Ach对递质释放的负反馈作用；2促进房室传导；扩张小血管，改善微循环。对中枢神经系统：1-2mg兴奋延脑、大脑；2-5mg烦躁不安，多语，谵妄；10mg幻觉，定向障碍，共济失调，惊厥，呼吸麻痹。制腺体分泌：麻醉前用药；内镜检查前用药；严重盗汗、流涎。眼科应用：虹膜睫状体炎：松弛虹膜扩约肌及睫状肌；眼底检查。维持1-2周,少用；儿童验光配镜除平滑肌痉挛：与度冷丁合用治疗胆绞痛、肾绞痛；缓慢型心律失常；感染性休克。解救有机磷中毒青光眼患者、前列腺肥大患者禁忌 山莨菪碱anisodamine 654-2解痉作用选择性高，改善微循环作用强，副作用少。 用于：内脏

16、绞痛，感染性休克东莨菪碱scopolamine 中枢抑制作用强，抑制腺体分泌。 用于麻醉前给药； 抑制大脑皮层和前庭神经内耳功能，抑制胃肠蠕动。 用于防治晕动症。N胆碱受体阻断药：神经节阻断药；骨骼肌松驰药除极化型肌松药：抗AChE药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，相反能加强非除极化型肌松药：抗AChE药有拮抗作用，过量可用新斯的明解救第八章 肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素noradrenaline、NA激动药肾上腺素（adrenaline,epinephrine） 、激动药收缩血管：激动1受体，收缩小动脉、小静脉。皮肤黏膜肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管；冠状动脉舒张：1直接作用：心脏兴奋腺

17、苷增多冠脉扩张冠脉流量增加2间接作用：血压上升灌注压升高冠脉流量增加；血压增加：外周阻力增加。兴奋心脏：微弱的激动1受体，正性心力作用，整体情况下，心率由于血压升高而反射性降低。心脏:以1受体为主，与2受体和受体共存。正性心力作用。血管：受体:小动脉、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、胃肠、肾血管-收缩；2受体:骨骼肌和肝脏血管-扩张；冠脉扩张:冠状动脉2 激活+心脏兴奋，腺苷增加。血压：双重作用小剂量时，收缩压上升，骨骼肌血管舒张皮肤粘膜血管收缩而舒张压下降，脉压增加；高剂量时，收缩压上升，皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管舒张使舒张压也上升，脉压降低。平滑肌：激动2受体，解痉；收缩血管，减轻浮肿。代谢：

18、提高机体代谢，血糖升高。神经性休克早期；急性低血压症状；上消化道出血局部缩血管1-3mg稀释后口服心脏骤停；过敏性休克；支气管哮喘禁用于心源性哮喘，对阿司匹林哮喘无效；与局部麻醉药合用，延长麻醉时间；鼻黏膜与齿龈出血。部分组织缺血坏死：普鲁卡因+酚妥拉明热敷。急性肾衰：血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害；药期间保持尿量25ml/h。禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍。只能静脉滴注一般表现：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、心悸、出汗和皮肤苍白，停药后可自行消失。剂量过大：剧烈头痛，血压剧升，诱发脑溢血，亦能引起心律失常，甚至心室纤颤。高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、

19、甲亢和糖尿病。可皮下、静脉注射 多巴胺dopamine激动、受体及外周多巴胺受体，小剂量激动血管床的D1受体，引起血管扩张。与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。用于各种休克 麻黄碱ephedrine口服有效。鼻黏膜充血引起鼻塞，用0.5-1%溶液滴鼻，消除黏膜充血肿胀。防治支气管哮喘；防治麻醉引起的低血压；荨麻疹及血管神经性水肿异丙肾上腺素（isoprenaline,isoproterenol） 激动药兴奋心脏: 1受体强大的激动作用,兴奋窦房结可致心率失常。扩张血管：激动骨骼肌血管2受体，血管舒张。收缩压升高，舒张压下降，脉压增大。对支气管平滑肌的舒张作用显著，对黏膜血管无收缩作用。促进代谢支气

20、管哮喘：控制支气管哮喘急性发作。房室传导阻滞：、度房室传导阻滞。心脏骤停：室性心动过缓、严重房室传导阻滞、窦房结功能低下。感染性休克:心排除量低,中心静脉压高的感染性休克常见有心悸、头晕、皮肤潮红，禁忌症：冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进。总结，治疗重症肌无力用新斯的明，肌松用琥珀胆碱和筒箭毒碱、苯二氮卓类，硫酸镁有反跳现象的药物：普萘洛尔、苯妥英钠、钙拮抗药降低房室传导阻滞：阿托品、 ；加重的是普萘洛尔、 感染性休克：阿托品、异丙肾上腺素、山莨菪碱、神经性休克：去甲肾上腺素过敏性休克：肾上腺素首过效应：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、吗啡第九章 肾上腺素受体阻断药酚妥拉明phentola

21、mine短效竞争性受体阻断药普萘洛尔propranolol受体阻断药舒张血管：静脉动脉引起直立性低血压，阻断血管平滑肌1受体，直接舒张血管。肾上腺素作用的翻转：受体阻断药将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。选择性阻断了受体，血管收缩作用被取消，而与血管舒张有关的受体未受影响，舒血管作用被充分表现。舒张血管将反射性兴奋交感神经，加快心率；阻断2受体，促NA释放，激动心脏1受体；阻断K+通道，Ca2+内流增加。其他：拟胆碱作用，兴奋胃肠平滑肌；组胺样作用，促进胃酸分泌；唾液腺、汗腺分泌增加。受体阻断作用：心脏功能抑制：心肌收缩、心率、输出量三负；器官血流量减少：肝、肾、骨骼肌、心脏；收缩支气管，增

22、加气道阻力；影响代谢。内在拟交感活性ISA：有些受体阻断剂与受体结合后，除能阻断受体外，还具有部分激动作用。抑制肾素的分泌。细胞膜稳定作用外周血管痉挛性疾病；去甲肾上腺素外漏普鲁卡因+酚妥拉明；嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备；休克给药前须补足血容量；合用去甲肾上腺素 ；心肌梗塞和充血性心衰。治疗室上性心动过速、房颤、房扑、窦性心动过速；治疗高血压心绞痛，心衰早期；治疗甲状腺机能亢进、控制心悸、心律失常、激动不安等；治疗偏头痛、肌震颤、青光眼噻吗洛尔、肝硬化引起的上消化道出血。拟胆碱作用：腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡。胃炎、胃、十二指肠溃疡患者慎用。扩血管作用：低血压；并可反射性兴奋心脏，心

23、率加快，诱发心律失常或心绞痛。冠心病患者慎用。心血管反应加重房室传导阻滞、雷诺氏现象、诱发加剧支气管哮喘、反跳现象、低血糖反应。酚苄明phenoxybenzamine:长效类非竞争性；与受体形成牢固的共价键，非竞争性阻断。药理作用：作用强大缓慢持久，扩张血管，降低外周阻力，血压下降，心率增加。临床应用：休克；嗜铬细胞瘤分泌肾素。第十二章 镇静催眠药镇痛药和催眠药间无明显质的区别，小剂量起催眠作用，大剂量起镇静作用。苯二氮卓类Benzodiazepines,BZ or BDZ地西泮长效；氯氮卓、劳拉西泮中三唑仑短巴比妥类Barbirurates苯巴比妥长、异戊巴比妥中、硫喷妥钠超短一、抗焦虑 小于镇静剂量即呈良好的抗焦虑作用，首选药；选择性高，安全范围大，作用持久，依赖性小。二、镇静催眠 明显缩短NREMS非快动眼睡眠的SWS四期，延长NREMS二期，明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。1，治疗指数高，对呼吸影响 2，对REMS影响小，停药引起REMS延长较轻 3，对肝药酶无诱导作用，不影响其它药物代谢 4，依赖性，戒断综合征较轻 5，思睡，运动失调等副作用较轻 三、抗惊厥，抗癫痫，地西泮首选 四、中枢性肌肉松弛抑制脑干网状结构下行系统对r神经元的易化作用；增强脊髓神经元突触前抑制，抑制多突触反射