邓海根-空气阻断设计方案-简_精品文档资料下载.pdf

1、/w w w.y a o j i a.o r g/f o r u m.p h p?m o d=v i e w t h r e a d&t i d=28747&f r o m u i d=1023内容内容内容内容 空气阻断的背景及名词解释空气阻断的背景及名词解释 对配液罐、冻干机、灭菌柜、过滤器清洗等风险对配液罐、冻干机、灭菌柜、过滤器清洗等风险 设计设计/改造中所见的缺陷改造中所见的缺陷 缺陷及原因缺陷及原因 风险分析风险分析 对灭菌及交叉污染的影响对灭菌及交叉污染的影响 工程解决方案工程解决方案 按风险设置空气阻断的方式按风险设置空气阻断的方式2010版药品GMP指南-全套资料 h t t

2、p:f r o m u i d=1023风险分类风险分类风险分类风险分类 制药企业的风险大体上可分为二大类：制药企业的风险大体上可分为二大类：法规的风险法规的风险 产品质量的风险，接着就是市场风险产品质量的风险，接着就是市场风险 法规的条款综合考虑了厂房、设施、工艺，包括了产品风险基本的共性要求法规的条款综合考虑了厂房、设施、工艺，包括了产品风险基本的共性要求 对法规条款首先是理解，特别是条款的技术内涵，才能避免法规与产品质量的风险对法规条款首先是理解，特别是条款的技术内涵，才能避免法规与产品质量的风险2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p:f r o m u i d=1023空气

3、阻断条款背景空气阻断条款背景空气阻断条款背景空气阻断条款背景-欧美药难欧美药难欧美药难欧美药难 欧美败血症病例的高发期出现在欧美败血症病例的高发期出现在71-7271-7271-7271-72年：年：71717171年年3 3 3 3月第一周，美国月第一周，美国7 7 7 7个州个州8 8 8 8个医院发生个医院发生150150150150起败血症病例。一周后，败血症病例激增至起败血症病例。一周后，败血症病例激增至350350350350人。人。71717171年年3 3 3 3月月27272727日止，总数达到日止，总数达到405405405405个病例。经查污染菌为阴沟肠杆菌及欧文氏菌。个

4、病例。72727272年，英国德旺波特年，英国德旺波特（Devonport）（Devonport）（Devonport）（Devonport）医院污染的葡萄糖输液导致医院污染的葡萄糖输液导致6 6 6 6起败血症死亡病例。起败血症死亡病例。2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p:f r o m u i d=1023空气阻断条款背景空气阻断条款背景空气阻断条款背景空气阻断条款背景 FDAFDAFDAFDA成立了由检查员、微生物专家及工程师参加的特别工作组，对污染原因进行全面调查，得出结论：成立了由检查员、微生物专家及工程师参加的特别工作组，对污染原因进行全面调查，得出结论：“生产过程

5、失控生产过程失控”，对策：制药行业需引入验证体系，强化管理，对策：制药行业需引入验证体系，强化管理形成的文件是形成的文件是1976197619761976年年6 6 6 6月月1 1 1 1日的日的“大容量注射剂大容量注射剂GMPGMPGMPGMP规程规程（草案草案）”在设备、设计在设备、设计/工程方面的问题工程方面的问题 灭菌设备温度分布不均匀；设备与排水管路直接相连灭菌设备温度分布不均匀；设备与排水管路直接相连 微生物及交叉污染的风险，需通过设计及验证解决微生物及交叉污染的风险，需通过设计及验证解决2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p:f r o m u i d=1023重力

6、置换式灭菌柜的风险重力置换式灭菌柜的风险重力置换式灭菌柜的风险重力置换式灭菌柜的风险70707070年代污染年代污染LVPLVPLVPLVP药难的影响因素：设计药难的影响因素：设计-工程工程-灭菌等灭菌等灭菌柜排水管直接与地漏相连接灭菌柜排水管直接与地漏相连接!空气蒸汽档板排放蒸汽进热蒸汽在上冷空气在下蒸汽挤空气热蒸汽在上冷空气在下蒸汽挤空气冷空气冷空气温度温度压力压力2010版药品GMP指南-全套资料 h t t p:f r o m u i d=1023欧盟无菌药品指南欧盟无菌药品指南欧盟无菌药品指南欧盟无菌药品指南-2008-2008-2008-2008-2008-2008-2008-20

7、08 26.Sinks and drains should be prohibited in grade 26.Sinks and drains should be prohibited in grade 26.Sinks and drains should be prohibited in grade 26.Sinks and drains should be prohibited in grade A/B areas used for aseptic manufacture.In other A/B areas used for aseptic manufacture.In other A

8、/B areas used for aseptic manufacture.In other A/B areas used for aseptic manufacture.In other areas areas areas areas air breaksair breaksair breaksair breaks should be fitted between the should be fitted between the should be fitted between the should be fitted between the machinemachinemachinemac

9、hine or or or or sinksinksinksink and the and the and the and the drainsdrainsdrainsdrains.Floor drainsFloor drainsFloor drainsFloor drains in in in in lower grade clean rooms should be fitted with traps lower grade clean rooms should be fitted with traps lower grade clean rooms should be fitted wit

10、h traps lower grade clean rooms should be fitted with traps or water seals to prevent back-flow.or water seals to prevent back-flow.or water seals to prevent back-flow.or water seals to prevent back-flow.26.26.26.26.无菌生产的无菌生产的A/BA/BA/BA/B级区内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区内，级区内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区内，生产设备生产设备或或水池水池与与地漏地漏

11、不应直接相连。在洁净要求较低级别区，不应直接相连。在洁净要求较低级别区，地面排水设施地面排水设施应设隔离装置或水封，防止倒灌。应设隔离装置或水封，防止倒灌。f r o m u i d=1023WHO WHO WHO WHO WHO WHO WHO WHO 无菌药品无菌药品无菌药品无菌药品-2010-2010-2010-2010-2010-2010-2010-2010 11.6 Sinks and drains should be avoided wherever 11.6 Sinks and drains should be avoided wherever 11.6 Sinks and dr

12、ains should be avoided wherever 11.6 Sinks and drains should be avoided wherever possible and should be excluded from grade A and B possible and should be excluded from grade A and B possible and should be excluded from grade A and B possible and should be excluded from grade A and B areas where ase

13、ptic operations are carried out.Where areas where aseptic operations are carried out.Where areas where aseptic operations are carried out.Where areas where aseptic operations are carried out.Where installed they should be designed,located and installed they should be designed,located and installed they should be designed,located and installed they should be designed,located and maintained so as to minimize the risks of microbial maintained so as to minimize the risks of microbial maintained so as to minimize the risks of microbial maintained so as to minimize the risks of microbial contamin