FY必洛斯科室幻灯片-心内科持久平稳降压篇资料下载.pdf

1、1903131倍风险4倍风险8倍风险2倍风险02486115/75135/85155/95175/105患者年龄 4069 岁试验数量试验数量事件数量事件数量相对风险相对风险（95%CI）HR血压比较试验血压比较试验冠心病事件7198110.78卒中4554200.59队列研究队列研究冠心病事件61104500.75卒中6129390.64降低收缩压可减少心血管疾病降低收缩压可减少心血管疾病和卒中事件风险和卒中事件风险血压比较试验和流行病学队列研究中冠心病事件*和卒中的相对风险评估*定义为致死或非致死性心梗或心脏性猝死，但不包括无症状性梗死 在60-69岁年龄组中收缩压下降10 mm Hg 或

2、舒张压下降5 mm Hg Adapted from:Law MR,et al.BMJ.2009;338:b1665 doi:10.1136/bmj.b16650.5 0.7 1 1.4 2ARB单药制剂中哪一个能够单药制剂中哪一个能够更持久平稳的降压呢？更持久平稳的降压呢？必洛斯必洛斯8mg美卡素80mg傲坦20mg代文80mg科素亚50mg安博维150mgARB化学结构的差异化学结构的差异-必洛斯必洛斯拥有独一无二的羧基团拥有独一无二的羧基团奥美沙坦CO2HNNCOHCH3H3CNNNNHEXP 3174NNCO2HCINNNNH必洛斯必洛斯NOCH2CH3NCO2HNNNNHNOCO2H缬

3、沙坦NNNNH厄贝沙坦ONNNNNNH四氮联苯甲基苯并咪唑环乙氧基团羧基团Bhuiyan et al.Life Sciences,85（2009）136-140必洛斯必洛斯阻断阻断AT1受体的位点最多受体的位点最多Van Liefde et al.Mol&Cel Endo 302（2009）237-243必洛斯必洛斯与与AT1受体紧密结合受体紧密结合缓慢解离，为不可逆性阻断缓慢解离，为不可逆性阻断替米沙坦替米沙坦奥美沙坦奥美沙坦必洛斯必洛斯EXP 3174EXP 3174缬沙坦缬沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦氯沙坦氯沙坦0120解离 t1/21008060400100不可逆阻断AT1受体比例（%）806

4、0402020时间（分钟）必洛斯必洛斯超越超越24小时平稳降低收缩压小时平稳降低收缩压优于优于氯沙坦氯沙坦末次给药后时间（h）从基础血压至第8周，服药036小时后动态血压收缩压的平均变化情况Lacourciere et al.Am J Hypertens 1999;12:11811187必洛斯必洛斯超越超越24小时平稳降低舒张压小时平稳降低舒张压优于氯沙坦优于氯沙坦末次给药后时间（h）从基础血压至第8周，服药036小时后动态血压舒张压的平均变化情况Lacourciere et al.Am J Hypertens 1999;11811187SBP与基线的变化（mm Hg）氯沙坦50-100 mg

5、 （n=2217）厄贝沙坦150-300 mg（n=610）缬沙坦80-160 mg（n=855）必洛斯8-32 mg（n=593）替米沙坦20-160 mg（n=442）Conlin,PR.J Clin Hypertens 2000;2:253257汇总分析汇总分析5151项临床研究：项临床研究：必洛斯必洛斯降低收缩压更强效降低收缩压更强效12.414.513.113.910.40-5-10-15-20SBP：收缩压1.Elmfeldt D,et al.Blood Press 2002;11:293-3012.David HG.Smith,et al.Am J Cardiovasc Drug

6、s 2007;7（5）:347-356根据美国FDA新药评审报告荟萃分析显示：不同的ARB降压疗效的差异必洛斯必洛斯 降压幅度优于其他降压幅度优于其他ARB应用美国FDA新药评审资料提供的研究数据分析，评估四种使用最广泛的ARB剂量与降压疗效的关系2002年FDA新药评审资料，奥美沙坦给药12周后，舒张压经安慰剂校正后的降低幅度必洛斯必洛斯持久平稳降压，是理想的持久平稳降压，是理想的ARB必洛斯必洛斯的的T/P比值比值优于其他优于其他ARB1-8/值：降压谷峰比,降压药疗效最低时血压下降值与降压药疗效最大时血压下降值的比值，反映降压药疗效持续时间长短，比值越高表明药物作用越持久必洛斯必洛斯的的

7、SI指数优于其他指数优于其他ARB9-10SI值：指降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值与其标准差的比值。SI值越高，药物24小时降压效果越大越均衡1.Andersson OK.J Hum Hypertens,1997;Suppl 2：S63-42.Heuer HJ.J Hum Hypertens,1997;S55-63.McClellan，et.al.Drugs.1998；56:1039-4 4.Gradman AH.Hypertension.1995;25:1345-50 5.Ikeda LS.Blood Pressure.1997;6:35-436.Losartan SmPC7.R

8、eeves RA.Hypertension.1998；31：1311-68.Olmesartan SmPC9.Parati G,et al.J Hypertens.2010 Nov;28（11）:2177-83.10.Mancia G,et al.Blood Press.2001;10:26-32.0102030405060708090必洛斯必洛斯（8-16mg）替米沙坦（40-80mg）奥美沙坦（25-80mg）氯沙坦（50-100mg）厄贝沙坦（150-300mg）100缬沙坦（80mg）T/P比值80-100%66-84%60-80%69%60-80%55-70%00.51.01.5SB

9、P0-24小时2.0SI指数DBP必洛斯替米沙坦氯沙坦安慰剂缬沙坦与缬沙坦相比，P0.05安慰剂必洛斯8mg氨氯地平5mg必洛斯+氨氯地平平均立位血压变化（mm Hg）必洛斯必洛斯与氨氯地平联合治疗组与氨氯地平联合治疗组血压降幅显著优于单药组血压降幅显著优于单药组C.Farsang,et al.Clin Drug Invest 2001;21:17-23舒张压收缩压*P 0.05欧洲多中心、随机对照、双盲试验，共入组341名患者治疗8周0-10-20-255-5-15*必洛斯阻断AT1 受体的位点最多必洛斯与AT1受体紧密结合、缓慢解离，为不可逆性阻断必洛斯超越24小时持久平稳降压必洛斯的谷峰比值和平滑指数优于其它ARBFDA新药评审资料证实：必洛斯降压幅度优于其它ARB必洛斯必洛斯：持久平稳降压，是理想的：持久平稳降压，是理想的ARB必洛斯必洛斯简明处方信息简明处方信息商品名称：必洛斯通用名称：坎地沙坦酯片【用法用量】口服，一般成人1日1次，每次4-8mg,必要时可增加剂量至12mg【规格】8mg【包装】铝塑泡罩包装，7片 x 1 板【贮藏】室温保存【有 效 期】三年国家医保用药 血管紧张素II受体拮抗剂