CDISC标准与中医药临床研究数据标准化资料下载.pdf

1、中医临床研究方法学，Tel：010-64014411-2411，E-mail：；刘保延，本刊编委，中国中医科学院首席研究员,博士生导师,中国中医科学院副院长，主要研究方向：中医药科技信息数据库建设与共享，E-mail:。C D I S C标准与中医药临床研究数据标准化黎燕兰（福建中医药大学福州350122）（中国中医科学院广安门医院国家中医药管理局中医临床研究方法重点研究室北京100053）胡镜清（中国中医科学院广安门医院国家中医药管理局中医临床研究方法重点研究室北京100053）（中国中医科学院北京100700）刘保延（中国中医科学院北京100700）摘要：临床研究数据标准化越来越受到关注，

2、国际临床研究数据标准主要包括文件格式标准、分析标准、交换标准和术语标准 4 大类。其中交换标准和分析标准目前备受关注的是 CDISC 标准。数据管理质量和水平的落后已经成为制约国内临床试验持续、快速和健康发展的桎梏，如何应用国际临床数据标准缩小中医药临床研究与国际先进水平的差距是个不断探索的课题。本文简要就 CDISC 和其具体的两个标准以及在中医药临床研究数据标准化中的意义进行了较深入的描述和分析，并针对目前中医药临床研究数据全面运用 CDISC 标准存在的问题进行讨论，提出加强相关中医语义结构及术语标准研究是解决全面应用 CIDSC 标准问题的关键和必由之路。关键词：中医药临床研究数据标准

3、化CDISC 标准数据管理doi:10.3969/j.issn.1674-3849.2012.06.001临床研究数据的标准化制约了临床研究成果的转化和其信息化的建设，已经成为了与临床研究相关各个部门的挑战。目前备受关注的数据交换标准和分析标准临床数据交换标准协会（ClinicalData Interchange Standards Consortium,CDISC）标准，在国际临床试验中已被广泛运用，可以肯定的是越来越多的临床试验将会采用 CDISC 标准。同样CDISC 在中医药临床研究未来数据交换和分析标准化方面将起着主导作用。一、CDISC 介绍国际临床研究数据标准主要包括文件格式标本

4、文经编委遴选，英文版将通过 ScienceDirect 全球发行。21092012第十四卷第六期Vol.14 No.6World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica准、分析标准、交换标准和术语标准 4 大类标准，目前分析标准和数据交换标准受到重视的是 CDISC标准。CDISC 建立了从临床试验方案设计开始，涵盖数据的收集、分析、交换和提交等各环节的一套完整标准1。2004 年 7 月，CDISC-SDTM 的研究数据格式已经被美国食品药品管理局（Food

5、 and Drug Administration,FDA）接受作为标准的数据提交格式。目前，FDA 强烈呼吁各企业或机构提交 CDISC-SDTM 格式的标准数据和采用 CDISCAdaM 的分析数据模式。随着 CDISC-SDTM 被 FDA 认可为标准的数据提交格式，一些临床数据管理软件和电子数据采集系统大多开始遵循 CDISC 的标准。如数据管理系统 Oracle Clinical 可以采用 CDISC 标准的变量名，导出的数据格式一般都符合 CDISC 的标准，无需进行转化。统计软件 SAS 也在其 9.1 版本以 后 中 加 入 了 CDISC 数 据 标 准 软 件 包 以 支 持

6、CDISC 标准的实施。CDISC 标准在整个临床研究过程中，将占据重要的位置和产生重大的影响。因此，临床研究朝着 CDISC 标准化的方向发展是毋庸置疑的。CDISC 是一个开放的、多学科参与的非盈利性组织，致力于开发全球范围内数据管理的行业标准，为医学和生物制药产品的开发提供临床试验数据和元数据的收集、交换、提交以及存档的电子手段。简单地说，临床试验中就如何收集数据、收集什么类型的数据以及如何将数据提交给负责审批新药的机构，CDISC 建立起了一套标准。CDISC 更有效的缩短了药物进入市场的时间和降低了药物开发的成本；促进了生物制药公司、合同研究组织（CRO）、电子数据采集系统（Elec

7、tronic Data Capture,EDC）开发商、临床试验中心等等更好的交换和分享信息，方便监管机构分析和评审各企业提交的数据，并提高临床试验中数据的质量。CDISC 目前共有 9 个标准模块，每一个都有着不同的目的和针对不同类别的数据，并且每一个标准都是由大量的文件组成，这些文件的背后还有更大量的用以指导具体操作的实施指南。目前主要的标准模块有：方案表述标准（Protocol Representation Model,PR）、操作数据标准（Operational DataModel,ODM）、临床数据获取的标准协调（ClinicalData Acquisition Standards

8、Harmonization,CDASH）、研究数据制表标准（Study Data Tabulation Model,SDTM）、分析数据标准（Analysis Dataset Models,ADaM）、实验室数据标准（Laboratory Data Model,LAB）、非临床数据交换标准（Standard for Exchangeof Nonclinical Data Implementation Guide:NonclinicalStudies SEND）、病例报告表表格数据定义规范（Define.xml）、CDISC 术语集。下面简单地介绍与数据管理相关的两个标准研究数据制表标准和临床数

9、据获取协调标准。1.研究数据制表标准（Study Data TabulationModel,SDTM）该标准是由 CDISC 的提交数据标准团队起草的，定义了一种临床研究数据表格的标准结构，目的将病例报告表的数据以统一的标准形式提交给监管部门如美国食品药品监督管理局（FDA），使得提交的数据可以被正确地解读，从而提高评审效率，并且此标准支持 FDA 建立一个含有所有提交研究项目的信息库，并以一套标准的评审工具来进入、处理、查看研究数据。SDTM 的组成包括一组临床数据文件格式和基本准则。SDTM 将大多数在试验过程中收集到的观察数据归为 3 个常规观察数据类即干预（Interventions）

10、、事件（Events）、发现（Findings）。SDTM 将主题相同、逻辑相关的记录的组合称为域。域是用来组成特定类型的临床数据，如人口资料学数据（DM）、生命体征（VS）、不良事件FDA.The FDA Study Data Standards Catalog Instructions for UseEB/OL.http：/www.fda.gov/For Industry/Data Standards/Study Data Standards/default.htm.2008-10-14.FDA.FDA Announces Standard Format That Drug Sponsor

11、s Can Use To Submit Human DrugClinicalTrialDataEB/OL.http:/www.fda.gov./NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncement/2004/ucml108330.htm.2004-07-21.CDISC.CDISC-ODM CertificationEB/OL.http/www.cdisc.Org/odm-certification.2008.SAS.SAS and the Clinical Data Interchange Standards Consortium（CDISC）EB/OL.http:/

12、Data Interchange Standards Consortium（CDISC）.CDISC Standards EB/OL.http:/www.cdisc.org.CDISC Submission Data Standards Team.Study Data Tabulation Model（SDTM）DB/OL.http:/www.cdisc.org/sdtm.2008.Study Data Tabulation Model Implementation Guide：Human Clinical Trials（SDTMIG）DB/OL.http：/www.cdisc.org/sdt

13、mig.2008.2110世界科学技术中医药现代化思路与方法World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica（AE）等。目前 CDISC SDTM 实施指南提供了 6 类30 个域，且新域还在不断开发中。30 个域中包括 21个临床数据域、7 个试验设计域和 2 个专用类域（人口资料学和注释）。临床数据域分别属于其中的 3大观察类数据。此外，还有两个特殊用途的关系数据集：相关记录数据集（RELREC）和补充（SUPPQUAL）数据集。每个观察可以通过一些列的

14、变量来描述，并且这些变量根据其传递信息类型的不同赋予了其不同的角色，如标识符变量、主题变量、时间变量、限定符变量和规则变量。SDTM 实施指南（Study Data Tabulation Model Implementation Guide:Human Clinical Trials,SDTMIG）对其中的域名、变量名、变量类型、变量格式、变量命名规则以及如何增加一个域和域中变量都有明确的说明。SDTM 是CDISC 的最基础的标准。2.临床数据获取协调标准（Clinical Data Acquisition Standards Harmonization,CDASH）2将临床数据管理系统的

15、CRF/eCRF 数据转化为符合 SDTM 标准的数据集，数据管理机构需要花费大量的人力物力与时间，因此为了减少数据库中数据的转化工作，建立与 SDTM 相匹配的数据收集标准的想法就被提出了。CDASH 就是试图根据 SDTM的数据结构，建立标准的病例报告表（Case ReportForm,CRF），用于数据的收集，以支持临床研究从数据收集到数据提交的标准化。因此，该标准定义了 CRF 中临床试验数据收集的内容标准，该标准基于 SDTM。CDASH 域列表的内容包括：问题描述（Question text）、提 示（Prompt）、SDTM/CDASH 变 量名、BRIDG（Biomedical Research Integrated DomainGroup）、定义、CRF 完成指南、申办者信息、核心变量分类。CDASH 与 SDTM 都属于 CDISC 标准的一部分域名，但是两者也存在不同之处。CDASH 主要用于临床研究数据流程的早期，以建立标准的 CRF 用于数据的收集，不包含衍生数据和 SDTM 中的关系类数据集；而 SDTM 主要用临床研究数据流程的后期，以建立研究数据表格和标准结构，用于数据的提交，含有衍生数据。数据管理者可以将 CDASH 和SDTM 结合起来设计出符合研究方案的标准的 CRF和