常用抗感染药物透过血脑屏障情况资料下载.pdf

1、由于许多抗菌药物不能通过 BBB 或通过得不多，在脑脊液（CSF）和脑组织中达不到有效治疗浓度，因此治疗困难，预后较差。1、青霉素类：青霉素钠难以透过 BBB，在无炎症 CSF 中浓度仅为血药浓度的 1%3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的 5%30%。氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过量明显增加，细菌性脑膜炎病人静脉滴注（150mg/kgd），前 3 天脑脊液浓度可达 2.9ug/ml，以后浓度将随炎症减轻而降低。哌拉西林静脉用药后，CSF 浓度与血清浓度比为 0.363.65。阿莫西林静脉用药 2g 后 1.5 小时 CSF 浓度达 2.040.0ug/ml，为血清浓度

2、的 8%93%。氨苄西林-舒巴坦、替卡西林可通过有炎症的脑脊髓膜。2、头孢菌素类：头孢曲松钠能透过 BBB，不论脑膜有无炎症，CSF 均能达到抑制大多数阴性细菌的有效浓度（约 2mg/ml）。头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜，组织内浓度低于血药浓度，但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度（MIC）。头孢拉啶在脑组织中含量较少，仅为血药浓度的 5%10%，CSF 中浓度更低静脉滴注 24g,CSF 浓度仅有 1.21.5ug/ml，甚至不能检测到。头孢唑啉难于透过BBB,在有炎症的 CSF 中也都不能测出药物浓度（不可用于 CNS 感染）。亚胺培南-西司他丁钠（泰能）难以透过 BBB，在 CSF

3、的浓度甚低。头孢哌酮钠对 BBB 的渗透性较差，脑膜无炎症病人的 CSF 中不能测到药物，化脓性脑膜炎病人静注 2g 后 CSF 浓度为 0.957.2ug/ml（为血药浓度的 1%4%）。以头孢哌酮钠 100mg/kg 的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童，20min 静滴结束后 1.52.5 小时的 CSF 浓度为 1.419.2ug/ml。CSF 中头孢哌酮浓度随 CSF 蛋白含量而增高,与其中细胞数无关。头孢吡肟可通过炎性 BBB，神经外科手术以后使用头孢吡肟可达到治疗血药浓度，因而可用于术后颅内感染1。头孢他啶难以通过正常的 BBB，当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入 CSF中。头孢克洛在

4、脑组织中的浓度较低。头孢噻肟钠 CSF 浓度与脑膜炎症程度和其中的细胞数有关。美罗培南（美平）、氨曲南可透过 BBB。硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障，但正常婴儿 CSF 中浓度可达同时期血药浓度的 10%20%，当脑膜有炎症时则可达同期血药浓度的 50%。庆大霉素、妥布霉素大剂量或脑膜炎时可通过 BBB。盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素不能迅速穿过正常 BBB，但脑膜发炎时可渗入 CSF 中并有效抑菌浓度。氯霉素和甲砜霉素易于透过 BBB。磺胺嘧啶、复方磺胺异噁唑等易于透过 BBB。甲硝唑在 CSF 中的药浓度为同期血药浓度的 43%，少数脑脓肿患者脓液浓度高于同期血药浓度。克林霉素不能透过正常的

5、脑膜，当脑膜发炎时可渗入 CSF，并能进入脑脓肿的脓液中。林可霉素、大环内酯类、四环素类抗菌药物不易透过 BBB。左氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星、磷霉素、氟康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶等易于透过左氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星、磷霉素、氟康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶等易于透过 BBBBBB。阿昔洛韦 CSF 浓度约为血中的浓度的一半。更昔洛韦在每 8 小时或每 12 小时接受更昔洛韦2.5mg/kg,静滴后，在用药 0.255.67 小时测得 CSF 浓度为 0.310.68 g/ml，为同期血药浓度的24%70%。利巴韦林长期用药后 CSF 内药浓度可达同时期血浓度的 67%。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺

6、、利福喷汀均可透过 BBB，利福平在脑膜有炎症时 CSF 内药浓度增加。乙胺丁醇不易透过 BBB，但脑膜炎时 CSF 浓度可达血药浓度的 15%40%。细菌的酸性代谢产物在体内积蓄，可导致 CSFpH 值下降，引起血/CSF 的 pH 梯度升高，有利于抗菌药物向 CSF 中转移。脑膜炎越严重，血/CSF PH 梯度越大，越有利于抗菌药物通过 BBB。医生还可有目的地调节体液酸碱平衡，使抗菌药物游离型浓度增加，从而增加抗菌药物的透膜性，发挥其最大的抗菌作用。甘露醇可渗透性开放 BBB，在适当的时机将甘露醇与抗生素合用将增强抗生素（如头孢曲松、庆大霉素等）的抗菌效果24，但使用的时机很重要，一般要在甘露醇使用后的 30min 开始使用抗生素，效果才比较好。甘露醇渗透性开放 BBB 对抗菌药物抗感染效果的影响值得进行系统性研究。