1、如下分子结构图所示:顺式邻羟基桂皮酸 香豆素 异香豆素香豆素类化合物可以游离态或成苷形式广泛的存在于植物界中, 只有少数来自于动物和微生物,其中以双子叶植物中的伞形科( Umbelliferae ),芸香科(Rutaceae)和桑科(Moraceae)含量最多,其他在豆科(Leguminosae)、木犀科 (Oleaeeae)、茄科(Solanaceae)、菊科(Compositae)和兰科(Orchidaeeae)中也 较多。研究表明,香豆素类化合物具有明显的药理活性,如抗 HIV、抗癌、对心血管的影响、抗炎及平滑肌松弛、抗凝血等。,近年来,随着现代色谱和波潜技术的应用和发展,发现了不少新的
2、结构类型, 女口色原酮 香豆素 (chromonacoumarin),倍 半萜类 香豆素(sesquiterpenyl coumarin),以及prenyl-furocoumarin 型倍半萜衍生物等。此外,也发现某些罕见的结构,如香豆素的硫酸酯、无含氧取代如 3, 4, 7-三甲基香豆素和四氧取代的香豆素。在香豆素的多聚体上,尚发现混合型二聚体,如由香豆素与吖啶 酮、喹诺酮或萘醌等组成的二聚体。在分离和鉴定手段上,不少新方法、新技术近年也被应用。例如,超临界流 体被用于提取;多种制备型加压(低、中、高)和减压色潜被应用于分离;毛细管 电泳应用于分析;在结构鉴定上,2D-NMF被普遍采用及负离
3、子质谱的使用等。在合成上,近年也报道了不少更简便,得率更高的方法,包括某些一步合 成法。在生物活性上,近年也取得了不少进展,如分离得到一系列能抑制 HIV-1逆转录酶的胡桐内酯类(calanolide),能显著扩张血管的凯林内酯(khellactone) 类化合物,最近又发现某些香豆素能抑制 NO合成和具有植物雌激素活性等。不少香豆素类的构效关系也被进一步研究。香豆素结构类型香豆素最早由Vogel于1820年报道从圭亚那的零陵香豆(tonka bean),即 黄香草木犀(Melilotus officinalis )中获得,香豆素名称就起源于零陵香豆的加勒比词“ coumarou”香豆素一般可
4、分为四大类:简单香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素和其他香 豆素类。1.2.1简单香豆素类简单香豆素类是指只在苯环上有取代基的香豆素,已知绝大部分的香豆素在C-7都有含氧官能团存在,仅少数例外,故 7-羟基香豆素即伞形花内酯(umbellifero ne) 可认为是香豆素类的母体。香豆素母体在植物体内可来自苯丙氨酸(phenylalanine )或酪氨酸 (tyrosinc ),伞形花内酯的可能生源途径之一可表示如下:伞形花内酯中苯环的C-5、C-6、C-8位都可能有含氧基团取代,常见的为羟 基、甲氧基、亚甲二氧基、异戊烯氧基等,并可分为一氧、二氧、三氧、四氧取 代物。异戊烯基除接在氧上外,也可直
5、接连在碳上。常见的简单香豆素列举如下:(1) 一氧取代:R基伞形花内酯(umbelliferone) H6,7-二-O:赫尼亚林(herniarin ) MeRi R2七叶内酯(esculentin ) H H东茛菪内酯(scopoletin ) Me HR瑞香内酯(daph net in ) HHydra nn get in Me1.2.2呋喃香豆素类在7-羟基香豆素的6位或8位有异戊烯基时,易与邻位酚羟基环合形成呋 喃环或吡喃环,前者为呋喃香豆素类(furancocoumarin ),后者为吡喃香豆素类 (pyarnocoumarin ),每类中因成环后与母体稠合的位置不同, 又可再分成两
6、种,如该环处于与香豆素母体同一直线上,称为线型(linear);如环处于香豆素母体 的折角线上,称之为角型(angular)1.2.2.16,7- 呋喃骈香豆素类补骨脂内酯是6,7-呋喃骈香豆素即线型呋喃香豆素类的代表,故该类又称 补骨脂内酯型香豆素。在线型呋喃香豆素中的含氧基或异戊烯氧基常位于 C-5和C-8位。例如补骨脂内酯(psoralen ) 花椒毒酚(xanthotoxol ) 香柑内酯(bergapten ) 花椒毒内酯(xanthotoxin ) 异茴芹内酯(isopimpinellin欧前胡内酯(imperatorin )o、 f 线型呋喃香豆素也可以未降解的二氢呋喃香豆素形式
7、存在。122.27,8- 呋喃骈香豆素类白芷内酯又名异补骨脂内酯(isopsoralen )是角型的7,8-呋喃骈香豆素类 的代表,故该类又称异补骨脂内酯香豆素。角型呋喃香豆素中的含氧基或异戊烯氧基常位于C-5和C-6位角型呋喃香豆素同样也可以未降解的二氢呋喃香豆素存在。1.2.3吡喃香豆素类吡喃香豆素也有线型和角型两种,即 6,7- 喃骈香豆素和7,8- 喃骈香豆 素。此外,也有少数在5,6位形成吡喃环或同时在5,7位和7,8位存在两个吡喃 环,形成双吡喃骈香豆素。1.2.3.16,7- 吡喃骈香豆素类6,7- 喃骈香豆素类以花椒内酯为代表, 常见的化合物是在花椒内酯的 C-5,C-8上连有
8、含氧基或异戊烯基。例如:Ri R 2花椒内酯(xanthyetin ) H H美花椒内酯(xanthoxyletin ) OMe OHH OMe鲁望菊内酯(luvangetin )近年发现另一类吡喃香豆素,属五环含萜结构,以 bruceol为代表。123.27,8-吡喃骈香豆素类123.3例如:7,8-骈香豆素类以邪蒿内酯为代表,含氧基常见连于 C-5或C-6上,它们近年从前胡属植物根中分离得到一系列角型二氢吡喃骈香豆素化合物, 为凯林内酯(khellactone )的一酰化或二酰化衍生物,其中有的具有显著的冠 状动脉扩张作用。1.2.4 其他香豆素类这是一类a -吡喃酮环的C-3 , C-4
9、位上有取代基的香豆素,以及香豆素的 二聚体等。3-苯代同时存在于coumesta n)化合蟛蜞菊内酯1.2.4.24- 氧代衍生物4-氧代香豆素常以-0H或-OMe取代存在,4-氧代也可与 结构中。4-羟基和3-苯代两者尚能构成一类称为香豆草醚类( 物,如最近我国学者张金生等从中药旱莲草中分离得到一系列 (wedelolacto ne)衍生物,其中包括新化合物异去甲蟛蜞菊内酯新生霉素(novobiocin )则是4,7-二羟基香豆素的含N糖苷,为链霉菌的代谢产物,用作抗菌素4-OH尚可与3位的异戊二烯单位链形成一类新的 prenyl-furocoumarin 型 倍半萜衍生物,如最近从多伞阿魏
10、中分离得到多种此类化合物。4-OH也可在3,4 位构成一类色原酮香豆素,如存在于远志属植物 Polygala fruticosa 中的fruit none A 。124.3胡桐内酯类胡桐内酯类(calanolide) 是近年从藤黄科(Guttiferae) 胡桐属 (Calophyllum L.)植物中分离得到的一类香豆素,这是一类新的非核苷型 HIV-I逆转录酶抑制剂。其基本结构为 4-烷基(甲基或丙基)或苯基取代的双吡喃骈香豆素,胡桐属中这类香豆素可分为三种类型,即偕二甲基可在C环(如calanolide A),或在 D 环(如 pseudocordatolide C),或 D环未成环(如
11、 callophylloide) 。 分自Calophyllum lanigerum 的(+)-calanolide A是该类活性结构的代表物。124.4二聚体类Dicoumarol是早在1914年就被发现具抗血小板聚集活性的双香豆素, 其后不少新二聚体相继被发现。既有简单香豆素之间相连,也有吡喃香豆素之间以线 一线型或线一角型相连。连接方式既可以是直接相连,也可以是通过氧、亚甲基 或某一结构单位相连。连接的位置也不尽相同,但较多的是一个香豆素的 C-8与另一香豆素的 C-3, C-5, C-6, C-8直接相连,也有如dicoumarol以C-3CH C-3形式连接。香豆素理化性质游离香豆素
12、通常为结晶固体,具芳香气味,有一定熔点,能随水蒸气挥发或 升华。香豆素不溶或难溶于水,但可溶于石油醚、苯、乙醚、氯仿或乙醇等溶剂 中。1.3.1荧光荧光是香豆素的一个特有物理性质,在紫外光下,常显蓝色荧光。通过荧光 人们很易辨认出它们的存在。当C-7位引入羟基后,可使荧光增强,即使在可见 光下,也能观察到荧光。一般羟基香豆素遇碱后,荧光会加强,有的可使荧光变 色,7-羟基香豆素加碱后,荧光可从蓝色变绿色。一般非经基取代基或羚基醚化 后,可使荧光减弱,并转为紫色,呋喃香豆素的荧光较弱,且在苯环上具有两个 烷氧基取代的呋喃香豆素自身带有黄色,在紫外光下可变为褐色。1.3.2与碱反应1.3.2.1内
13、酯环的开裂香豆素用热稀碱液处理,其内酯环可缓慢水解开裂,成为顺邻羟基桂皮酸盐 而溶解成黄色溶液。如再酸化,生成的游离顺邻羟基桂皮酸极不稳定, 可闭环重 新内酯化,得到原来的香豆素。若香豆素长时间放置在碱液中,则顺式盐可转变为反式盐,此时再酸化,就不再内酯化而可得稳定的反邻羟基桂皮酸香豆素的内酯开环反应可用来与其他植物成分的分离, 先使香豆素在碱液中开环溶解,然后用乙醚提取除去其他成分后,再酸化使香豆素沉出。香豆素的C-8侧链的适当位置上如有羧基、环氧、双键等基团,就会阻碍内 酯环的恢复,从而得到的是邻羟基桂皮酸的衍生物,据此曾被用于结构研究。1.322 侧链酯基水解处在苄基碳上的香豆素侧链酯基
14、极不稳定,易被碱水解。例如,(+)-cis-凯林内酯二元酯,其 C-3,C-4为顺式结构,碱水解时, 处于苄基的4,-酯基经水解后,可生成顺式和反式两种异构化的醇,而 C-3-酯基在稀碱条件下可保留。这一反应对鉴定凯林内酯类香豆素的构型极为有用。1.3.3与酸反应香豆素受酸作用,可进行多种反应,包括醚键开裂、环化、烯键水化、羟基 脱水、环氧开裂、酯基消去等。1.3.3.1烯丙基醚的开裂不少香豆素常含有异戊烯基(prenyl) 或法呢基(farnesyI )等成醚结构, 其中均存在烯丙基醚部分,当在温和的酸性条件下,短时微热,就能水解成酚羟 基。1.3.3.2烯键水化在酸催化下,香豆素分子侧链中的双键可被水化,导入羟基。例如,高毒性 的黄曲霉素Bi经酸催化加水可生成低毒性的黄曲霉素 R,这一反应提示酸处理有可能是被污染食品去毒的一种方法。OMeAfft,2.香豆素的生成与鉴定植物资源中香豆素的提取与纯化2.1.1提取石油醚对大多数含氧香豆素的溶解性并不好,但可用以除去其他脂溶性成 分,对以后的处理十分有用。乙醚虽可溶解多数香豆素,但能溶出其他脂溶性成分也多,特别当用叶为原 料时,则常与叶绿素、蜡质等混溶在一起。 W . Steck和B.曾报道一个除去叶绿素等脂溶性成分
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