降糖药物的分类及降糖机制Word文档格式.docx

1、（三） DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂通过抑制 DPP-4而减少 GLP-1在体内的失活，使内源性 GLP-1水平升高。 GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌， 抑制胰高糖素分泌。西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格 列汀和阿格列汀。不良反应：沙格列汀增加心衰患者住院风险。单独 使用此类药物不增加低血糖风险，对体重的作用为中性或轻度增加。 肝肾功能不全患者使用利格列汀不需要调整剂量（四）双胍类药物 通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。 主要 不良反应：胃肠道反应。禁用于肾功能不全血肌酐水平男 性132.6umol/l,女性 123.8umol/l 或预估 eGFR

2、45ml/min*1.73m2、 肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。造影检查如使用 碘化对比剂时应暂时停用二甲双胍。 长期使用二甲双胍应注意维生素 B12缺乏的可能。苯乙双胍易导致乳酸性酸中毒。（五）噻唑烷二酮类（ TZDs） 通过增加靶细胞对胰岛素对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。 主要有： 罗格列酮、吡格列酮。常见不良反应 :体重增加和水肿。 TZDs 的使用 与骨折和心衰风险增加相关。 禁用于心力衰竭、 活动性肝病或转氨酶 升高超过正常上限 2.5 倍及严重骨质疏松和有骨折病史的患者。（六）糖苷酶抑制剂 通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。主要有 :阿卡波糖、伏格

3、列波糖、米格列醇。常见不良反应：胃肠道反应如腹胀、 排气。治疗中出现低血糖时需使用葡萄糖或蜂蜜纠正低血糖， 食用蔗 糖或淀粉类食物效果差。（七）钠 -葡萄糖协调转运蛋白 2抑制剂（ SGLT-2） 通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的 SGLT-2降低肾 糖阈，促进尿葡萄糖排泄而降低血糖水平。主要有：达格列净、恩格 列净、卡格列净。生殖泌尿道感染，罕见不良反应 : 酮症酸中毒、急性肾损伤、骨折风险。可能的不良反应： 足趾截肢（见 于卡格列净）。常见口服降糖药物种类及降糖机制类别商品名主要作用部位作用机理磺脲类格列本脲优降糖胰腺胰岛素促泌剂，通过 刺激胰岛细胞分泌 胰岛素，增加体内胰

4、岛素水平而降血糖格列齐特达美康格列吡嗪美吡达格列喹酮糖适平格列美脲亚莫利格列奈类瑞格列奈诺和龙非磺脲类胰岛素促泌 剂，通过刺激胰岛素 的早时相分泌而降低 餐后血糖那格列奈唐力米格列奈快如妥双胍类苯乙双胍降糖灵肝脏、胃肠道、 肌肉和脂肪通过减少肝脏葡萄糖 的输出和改善外周胰 岛素抵抗而降低血糖二甲双胍格华止糖 苷 酶 抑制剂阿卡波糖拜糖平胃肠道通过抑制碳水化合物 在小肠上部的吸收而 降低餐后血糖伏格列波糖倍欣米格列醇瑞舒TZDs罗格列酮文迪雅肌肉和脂肪胰岛素增敏剂，通过 增加靶细胞对胰岛素 对胰岛素作用的敏感 性而降低血糖吡格列酮艾可拓DPP-4 抑 制剂西格列汀捷诺维肝脏和胰腺通过抑制 DPP

5、-4 而减 少 GLP-1 在体内的失利格列汀欧唐宁维格列汀佳维乐活，使内源性 GLP-1 水平升高。 GLP-1 以 葡萄糖浓度依赖的方 式增强胰岛素分泌， 抑制胰高糖素分泌。沙格列汀安立泽阿格列汀尼欣那SGLT-2达格列净安达唐肾脏通过抑制肾脏肾小管 中负责从尿液中重吸 收葡萄糖 SGLT-2 降 低肾糖阈，促进尿葡 萄糖排泄而降低血糖 水平恩格列净欧唐静卡格列净怡可安二、 注射用降糖药物作用机制及分类（1）GLP-1受体激动剂通过激动 GLP-1受体而发挥降低血糖的作用。 GLP-1受体激动剂以葡 萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌， 抑制胰高糖素分泌， 并能延缓 胃排空，通过中枢性的食欲

6、抑制来减少进食量。 目前国内上市的 GLP-1 受体激动剂有艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽，均需皮下 注射。 GLP-1受体激动剂可有效降低血糖，并有显著降低体重和改善 TG、血压的作用。常见不良反应为胃肠道症状（如恶心、呕吐等） ， 主要见于初始治疗时，可随治疗时间延长逐渐减轻。（2）胰岛素制剂概述 胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段。 1 型糖尿病患者需依赖 胰岛素维持生命， 也必须使用胰岛素控制高血糖， 并降低糖尿病并 发症的发生风险。 2 型糖尿病患者虽不需要胰岛素来维持生命， 但 当口服降糖药效果不佳或存在口服药使用禁忌时， 仍需使用胰岛素， 以控制高血糖， 并减少糖尿病并发症

7、的发生危险。根据来源和化学 结构的不同， 胰岛素可分为动物胰岛素、 人胰岛素和胰岛素类似物。 根据作用特点的差异， 胰岛素又可分为超短效胰岛素类似物、 常 规 （ 短效 ） 胰岛素、 中效胰岛素 （NPH）、 长效胰岛素、长效胰岛 素类似物、 预混胰岛素和预混胰岛素类似物。胰岛素类似物与人胰 岛素相比控制血糖的效能相似， 但在减少低血糖发生风险方面胰岛 素类似物优于人胰岛素。（一）胰岛素制剂的分类根据胰岛素的作用时间不同， 分为超短效胰岛素、 短效胰岛素、 中效 胰岛素、长效胰岛素及预混胰岛素五类。1.超短效胰岛素 ：属于胰岛素类似物。起效时间 10-15 分钟，作用 高峰 1-2 小时，持续

8、时间 3-5 小时，需在餐前立即皮下注射，也可用 于临时高血糖的降糖治疗。代表药物有门冬胰岛素（诺和锐 ?）、赖脯 胰岛素（优泌乐 ?、速秀霖 ?）、谷赖胰岛素（艾倍得 ?）等。2.短效胰岛素 ：起效时间 30-60 分钟，作用高峰 2-4 小时，持续时 间 6-8 小时，需在餐前 30 分钟皮下注射。代表药物有普通胰岛素、 生物合成人胰岛素（诺和灵 R?）、精蛋白锌重组人胰岛素 （优泌林 R?）、 重组人胰岛素（重和林 R?、甘舒霖 R?、优思灵 R?3.中效胰岛素 ：起效时间 2-4 小时，作用高峰 4-10 小时，持续时间10-16 小时，可单独使用或作为基础胰岛素与超短效或短效胰岛素混

9、 合餐前使用。代表药物有精蛋白生物合成人胰岛素（诺和灵 N?）、精 蛋白锌重组人胰岛素（优泌林 N?）、精蛋白重组人胰岛素 （重和林 N?、 优思灵 N?）、低精蛋白重组人胰岛素（甘舒霖 N?）、低精蛋白锌胰岛 素（ NPH，万苏林 ?4.长效胰岛素 ：起效时间 2-4 小时，注射后体内药物浓度相对稳定， 无明显高峰，持续时间 24-36 小时，作为基础胰岛素使用，每日注射 1-2 次。代表药物有甘精胰岛素 （来得时 ?）、地特胰岛素（诺和平 ?） 等。5.预混胰岛素 ：预混，顾名思义，是将超短效或短效胰岛素与中效 胰岛素按一定比例预先混合而成， 短效成分可快速降餐后血糖， 中效 部分缓慢持续

10、释放， 起到代替基础胰岛素的作用。 药品上的数字代表 了短效和中效胰岛素各种所占的比例， 30 代表短效 30%，中效 70%， 25 代表短效 25%，中效 75%，50则代表短效和中效各占 50%。代表药 物有门冬胰岛素 30（诺和锐 30?）、精蛋白生物合成人胰岛素（诺和 灵 30R?、诺和灵 50R?）、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（优泌 乐 25?、优泌乐 50?）、精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液（优泌林 70/30?（二）不同胰岛素制剂的特点 超短效胰岛素（类似物） 该类药物有门冬胰岛素、赖脯胰岛 素，其优点和常（正）规胰岛素（ RI）相比，更加符合胰岛素的生理 分泌模式，皮下

11、注射 10-20 分钟起效，持续时间 3-5 小时，最大作用 时间为注射后 1-3 小时，能更加有效地控制餐后血糖并减少低血糖的 发生。其次是用药时间灵活，餐前或餐后立刻给药可以达到与餐前30 分钟注射常（正）规胰岛素相同的降血糖效果，有利于提高患者 的依从性，通常与中效或长效胰岛素合并使用。适用于（ 1）经常发生低血糖的 1 型糖尿病者；（2）生活不规律、外 出活动较多的用胰岛素治疗的糖尿病患者。注射部位选择：（1）超短效胰岛素类似物的吸收速率不受注射部位的影响，可以在 任何注射部位给药；（2）为避免低血糖发生，不应肌肉注射此类药物。常用制剂与规格：门冬胰岛素注射液（诺和锐） 3ml:300

12、IU赖脯胰岛素注射液（优泌乐） 3ml:2短效胰岛素 该类药物皮下注射 0.5-1h 后开始生效， 2.5-4h 作用达高峰，持续时间为 5-7h ，半衰期为 2h。目前主要有动物来源 和重组人胰岛素来源两种，是指将结晶型胰岛素制成酸性或中性 PH 的溶液后供治疗用。 外观为无色透明溶液， 该胰岛素未经添加剂处理 或结构修饰、不能延长胰岛素的作用时间，属于短效胰岛素，可在病 情紧急情况下静脉输注。又称为“可溶性胰岛素” 、“常（正）规胰岛 素”、“中性胰岛素”或“未经修饰胰岛素” 。用于治疗糖尿病，还可 静脉注射用于包括应激性高血糖症在内的急性状态的处理。 注射部位选择： 胰岛素在腹部吸收速度

13、较快， 因此短效胰岛素的注射 部位首选腹部。 胰岛素注射液 10ml:400 单位 生物合成人胰岛素注射液（诺和灵 R） 10ml:400IU 生物合成人胰岛素注射液（诺和灵 R） 3ml: 重组人胰岛素注射液（优泌林 R） 3ml: 重组人胰岛素注射液（优泌林 R） 10ml:3中效胰岛素 该类药物皮下注射后 1-4 小时起效， 4-12h 血药 浓度达峰值，作用维持 18-24h ，均比动物中效胰岛素（如中性低精 蛋白锌胰岛素）略有提前。最常见的制剂是低精蛋白锌胰岛素 （ NPH）； 其它种类还有慢胰岛素 （胰岛素锌混悬液） ，但目前在国内极少使用。 适用于糖尿病控制血糖， 一般与短效胰岛素配合使用， 提供胰岛素的 日基础用量。注射部位及给药时间选择： （1）为避免因快速吸收引发的严重低血糖反应，因此应避免肌内注 射 NPH（中效胰岛素）；（ 2）胰岛素在大腿和臀部的吸收速度较