1、 注射给药: 注射剂(静脉注射、肌注、皮下注射等) 呼吸道给药:气雾剂、吸入剂 皮肤给药: 洗剂、搽剂、软膏剂、贴剂 粘膜给药: 滴眼剂、舌下片、口腔粘贴片 腔道给药: 栓剂按分散系统分类v 真溶液类剂型: 无水物水合物3.多晶型 无定型亚稳定型稳定型4.粒子大小-难溶性药物 0.1100nm范围内 , r, S5.温度 6.pH值弱酸盐 弱碱盐 7. 同离子效应:相同离子存在使药物溶解度降低增加药物溶解度的方法a. 制成盐类 选用盐类需注意:溶液pH 、稳定性、刺激性、毒性等因素b. 应用混合溶剂 潜溶、潜溶剂 常用潜溶剂:乙醇-水,乙醇-甘油,丙二醇-水,聚乙二醇-水 c. 加入助溶剂概念
2、和助溶机理 形成可溶性络盐 KI + I2 ? KI3 (1:2950) (1:20) 形成分子复合物 茶碱 + 乙二胺 ? 氨茶碱120) (1:5) 复分解反应生成盐 乙酰水杨酸 + 枸橼酸钠 ?乙酰水杨酸钠 + 枸橼酸助溶剂分类 无机化合物:碘化钾 有机酸极其钠盐:水杨酸钠、苯甲酸钠、对氨基苯甲酸钠 酰胺化合物: 烟酰胺、乙酰胺、尿素、乌拉坦d. 使用增溶剂 - 表面活性剂 概念 影响增溶效果的因素、药物溶出度、影响药物溶出度的因素及增加药物溶出速度的方法(一) 溶出速度的表示方法 Noyes-Whitney方程 dc/dt= KS (Cs C) K=D/Vh当Cs C时, dc/dt
3、= K S Cs(二) 影响因素及增加方法因素: S 、T、 V(C)、 D、 h增加药物溶出速度方法:减小粒径;升高温度 ; 加快搅拌1、药用溶剂的种类及性质 水、非水溶剂、醇与多元醇、醚类2.介电常数和溶解度参数衡量溶剂极性的参数1. 介电常数()- 表示将相反电荷在溶液中分开的能力,溶剂极性2. 溶解度参数(?)- 表示同种分子的内聚力? ,溶剂极性“极性相似相溶 ”原则第三章 表面活性剂1、表面活性剂的概念、表面活性剂的结构特征及吸附性表面活性剂(Surfactant,Surface ative agent )含义:使液体的表面张力显着降低的物质。结构特点:长链有机化合物;具有亲水、
4、亲油基团表面活性剂的吸附性2、表面活性剂的分类、基本性质及应用一、 离子型 (阴离子型 阳离子型 两性离子型)(一) 阴离子型表面活性剂1、肥皂类 (高级脂肪酸的盐 ,(RCOO-)n Mn+ )(C12 C18) 可溶性皂(碱金属皂 - Na,K ): 硬脂酸钾 不溶性皂(金属皂 - Ca, Mg,Al):硬脂酸钙 有机胺皂:硬脂酸三乙醇胺皂用途:乳化剂 (外用制剂)2、硫酸化物(R?O ? SO3- M+ C12 C18) 硫酸化油:硫酸化蓖麻油(土耳其红油) 用途:去污剂、润湿剂 高级脂肪醇硫酸酯类:月桂醇硫酸钠 (十二烷基硫酸钠,SLS) 用途:乳化剂(外用制剂)3、磺酸化物 (R ?
5、 SO3-M+) 脂肪酸 磺酸化物:二辛基琥珀酸磺酸钠( 阿洛索-OT) 烷基磺酸化物:十二烷基苯磺酸钠洗涤剂 (日用化工用)(二) 阳离子表面活性剂季铵化合物、苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵(新洁尔灭 )杀菌和防腐临床用于皮肤、粘膜、手术器械的消毒(三) 两性离子表面活性剂 天然: 卵磷脂 - 乳化剂(注射用乳剂) 合成:阳离子-胺盐(氨基酸型) “Tego” 季胺盐(甜菜碱型) 阴离子 - 羧酸盐、硫酸酯、磷酸酯兼具阴、阳离子表面活性剂的特性与作用 二、非离子表面活性剂1. 脂肪酸甘油酯 单硬脂酸甘油酯,HLB 34, W/O 型辅助乳化剂2. 多元醇型(1)蔗糖脂肪酸酯 HLB 513 O
6、/W型乳化剂、分散剂(2) 脂肪酸山梨坦( 脱水山梨醇脂肪酸酯类) (司盘,Spans) 司盘 80(Span 80): 脱水山梨醇单油酸酯 性质:油溶性应用:W/O 型乳剂的乳化剂(3)聚山梨酯( 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类)( 吐温, Tweens) 吐温-80 :聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯 (Tween 80 ); 聚山梨酯 80(药典名称)性质:水溶性 应用:增溶剂、O/W 型乳化剂、 润湿剂3. 聚氧乙烯型(1)聚氧乙烯脂肪酸酯类(聚乙二醇 + 长链脂肪酸) R? COO ? CH2(CH2OCH2)n -CH2OH 卖泽类(Myrij) Myrij52 聚氧乙烯40 硬脂酸酯增溶
7、剂、O/W 型乳化剂(2) 聚氧乙烯脂肪醇醚类(聚乙二醇 + 长链脂肪醇 )R ? O(CH2OCH2)n H 苄泽类(Brij) 苄泽-30 、苄泽-35 :聚乙二醇 + 十六醇、西土马哥、平平加O亲水性较强 应用:4. 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物泊洛沙姆 (Poloxamer) ; 普朗尼克(Pluronic) HO (C2H4O) a ?(C3H6O) b ? (C2H4O)c H Mw , 液体 固体 Pluronic F-68 ( Mw 7500) : 片状固体毒性小、刺激性小 应用: 静脉注射用的乳化剂 (O/W 型)3、表面活性剂的基本性质(亲水亲油平衡值、表面活性剂胶束、增溶作用等
8、)亲水亲油平衡值 (HLB 值) 概念 混合表面活性剂的HLB值计算:表面活性剂的增溶作用(一) 胶束增溶(二)温度对增溶的影响影响胶束的形成、影响增溶质的溶解、影响表面活性剂的溶解度 Krafft 点-离子型表面活性剂的特征值 起昙与昙点 (clouding point)-聚氧乙烯型非离子表面活性剂 产生起昙的原因1、表面活性剂的生物学性质 对药物吸收的影响、与蛋白质的相互作用、毒性 阳离子型 阴离子型 非离子型 溶血作用:离子型 非离子型 刺激性表面活性剂的应用1. 增溶剂 (HLB :15 18) 润湿剂(HLB :7 11)乳化剂 作用:使乳剂易于形成并使之稳定 类型: W/O 型乳化
9、剂(HLB 38 ) O/W 型乳化剂 ( HLB 818 ) 应用:乳剂、软膏剂第四章 微粒分散体系1、微粒分散体系的分类及药剂学意义分散体系:是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系 分散相、分散介质 小分子真溶液 10 9 m nm 胶体分散体系 10 7 10 9 m 1-100nm 粗分散体系 10 7 m 100nm 微粒分散体系 10 9 10 4 m 1nm-100m微粒分散系的性能与作用1. 溶解速度与溶解度高 2. 分散度高、稳定性 3. 体内分布选择性4. 某些微粒可起缓释作用 5. 改善药物体内稳定性1、微粒大小与测定方法 单分散体系 微粒大小完全均一的体系 多分散体系 微粒大小不均一的体系 几何学粒径、比表面积径、有效粒径等测定方法电子显微镜法 透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)激光散射法2、微粒大小与体内分布关系3、微粒的热力学稳定性、动力学稳定性、电
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