抗衰老中草药安徽省工程技术研究中心.docx

1、抗衰老中草药安徽省工程技术研究中心抗衰老中草药安徽省工程技术研究中心Engineering Technology Research Center of Anti-aging Chinese Herbal Medicine, Anhui Province 申 请 书 一、 （项目名称、依托单位、项目必要性、项目建设的目标、地点、内容、规模与方案，项目总投资、投资构成与资金） 项目名称 抗衰老中草药安徽省工程技术研究中心 依托单位 阜阳师范学院 项目必要性 随着社会经济的发展、生存环境的改善，人们对提高生命质量越来越重视，延缓衰老、健康长寿成为普遍而迫切的社会需求。阜阳地区药用植物资源丰富，是我国

2、的重要的中药材基地，中草药栽培历史悠久，“药都”亳州、阜阳太和都有相当规模的中药材种植面积。本地区常见的药用植物达一百多种，其中菊花、牡丹、红花、丹参等都含有抗衰老的有效成分。 药用植物开发技术有一定的基础，因此，大力发展抗衰老中草药的开发具有广阔前景。从学科建设方面，本中心依托两个院级重点学科（“生物化学与分子生物学”和“有机化学”）、一个重点建设学科（“应用化学”）以及一个院级重点实验室（“生殖发育分子生物学”）和一个院级重点建设实验室（“应用有机化学”）。整合生物系和化学系实验室尤其重点实验室、重点建设实验室等方面设备资源，在化学、生物化学、分子生物学、遗传及基因重组、生物有机、生物无机

3、及光催化等研究领域，通过学科交叉、学科重组，形成产、学、研一体化模式。 项目建设的目标及内容 本项目经过两年的建设1）筛选出3-5种具有抗衰老功能的中草药；2）对抗衰老中草药进行化学组分及药理研究；3）建立抗衰老中草药有效成分分析平台； 4）以SAM（Senescence- Accelerated Mouse）小鼠为模型动物，研究衰老机理及抗衰老中草药的抗衰老分子机制；5）研制开发出1-2种具有抗衰老保健功能的中成药。 项目建设的地点、规模与方案 本项目建设地点：阜阳师范学院生化实验楼、3号楼、阜阳师范学院产学研示范基地和阜阳经济技术开发区（安徽金太阳生化药业有限公司）。 规模：根据阜阳中草药

4、的生产种类和数量，每年深加工开发中草药2000吨，主要开发菊花、牡丹、红花、丹参等。 2 中药材 饮用水 净 制 切 制 干 燥 粉 碎 净药材 配 料 煎 煮 浸 渍 回 流过 滤 浓 缩 油水分离 醇 沉 水 沉 过 滤 浓 缩 冷 库 项目总投资、投资构成与资金 本项目总投资为1800万元，前期已投入1200万元，欲新增投资600万元，其中立项申请经费200万元、学校配套经费200万元、合作企业配套经费200万元。 3 （国内外本领域技术状况及发展趋势，项目的目标市场及关联度、国内本领域成果转化与产业化现状、存在的问题及原因） 国内外本领域技术状况及发展趋势，项目的目标市场及关联度中国传

5、统延缓衰老药物(抗衰老药)是中国古代医籍中有延缓衰老记载的一类补益、祛病药物的总称。随着我国老年医学的兴起与老年保健工作的逐步完善，抗衰老药物的研究日益受到重视。中草药在抗衰老方面有着得天独厚的优势，近年来，我国在传统医药抗衰老理论研究取得进展的同时，中药抗衰老的现代科学研究也取得了重大进展，主要的根据则是以补肾为主，兼顾益气健脾、养血活血、祛痰化瘀,而单味中药研究也不拘一格，日趋丰富。经过我国医药工作者的不懈努力，绝大多数传统抗衰老中药有了化学成分的分析资料，基本分清了良莠。同时在细胞传代、寿命试验、免疫、内分泌和代谢功能、对心血管系统作用、抗感染、微量元素等现代研究领域进行了深入研究，逐步

6、形成了中药抗衰老研究体系，揭示出了不少药物的抗衰老机理，取得了令人鼓舞的成绩。我国幅员辽阔，药用植物资源丰富，植物药生产技术也有一定基础，因此大力发展抗衰老中药的开发具有广阔前景。只要遵循中医、中西医结合的抗衰老理论，采用现代科学方法对中国传统延缓衰老药物进行研究，21世纪抗衰老中药必将更多地造福人类。 资料表明，我国药用植物中具有抗衰老功效的有数百种之多，随着研究的深入，越来越多的抗衰老药用植物被发现。季宇彬、张翠在中药抗衰老有效成分药理与应用一书中收录的166个抗衰老中药有效成分绝大多数来源于植物。目前主要开发利用的抗衰老的药用植物有刺五加、五味子、川芎、黄芪、淫羊藿、龙牙楤木、草苁蓉、马

7、齿苋、蛇床子、老鹳草、悬钩子等。阜阳地区是我国的重要的中药材基地，中草药栽培历史悠久，“药都”亳州、阜阳太和都有相当规模的中药材种植面积，常见的药用植物达一百多种，主要有牡丹、白芍、白术、甘草、板蓝根、薄荷、半夏、地黄、菊花、丹参、苦参、蒲公英、红花、山药、木瓜、栝楼、桔梗、远志等，其中菊花、牡丹、红花、丹参等都含有抗衰老的有效成分。丰富的资源，为开展中草药抗衰老的相关研究提供了便利条件。 4 在众多的药用植物中筛选出具有抗衰老作用的种类，是中草药抗衰老研究的基础，目前最常用的方法是利用实验动物进行相关试验研究。实验动物多数以小鼠或大鼠为主，利用药用植物直接喂食或其水煎剂、水溶性提取物制成药液

8、喂饲或沐浴，观察行为或活动能力，测定血液（血清）、大脑、肝脏、皮肤等的生理生化指标变化。以往开展的试验多以自由基抗衰老理论为基础，主要研究提高抗氧化酶活性，减少脂质过氧化损伤，所选择的指标多集中在超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化脂质（LPO）、丙二醛（MDA）上，指标比较单一，不够全面深入。 一种药物是否确有抗衰老效果，最简单、最有说服力的指标是能否延长人或动物的生存期，能否延长人或动物细胞的传代界限。药物的有效性与其有效部位和有效成分直接相关。目前有关有效成分的研究可以归纳为三个渐进的研究层面。一，以单味药有效成分为指标定性与定量，确定单味药主要有效化学成分作为指标性物质(marker su

9、bstances)，采用各种分离与分析技术，对各单味药、各药配方及复方全方制剂中指标性物质(成分)进行定性与定量，并探讨制备条件(药材粒度、煎煮器具、加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数、加热温度、包煎与另煎以及先煎与后下等)、制备方式(单煎、分煎和合煎)、配伍和剂型等对指标性物质(成分)质和量的影响。二，用植化法对化学成分提取、分离与鉴定，将中药复方视为一个整体，采用植化方法对全方化学成分进行系统提取、分离、纯化和结构鉴定，可全面分析复方化学成分是什么，与单味药成分比较有何区别以及有无新化合物生成等。三，以药效为标准追踪活性部位与有效成分，根据临床疗效，建立与某一病症相对应的药理模型，确定一

10、种或多种药效作用的观测与评判指标，然后对全方及其各种提取分离部位进行活性追踪，探讨复方产生某种药理作用的有效部位、有效组分或有效化学成分，并分析其质和量的变化与药效的关系，在一定程度上阐明复方组方的配伍规则及治病作用机制。 中草药在提取、分离、纯化工艺等方面可以借鉴和发展的主要有以下相关技术： （1）大孔吸附树脂分离技术；（2）超临界流体萃取技术；（3）微波萃取技术；（4）超声提取技术；（5）中药絮凝技术；（6）酶工程技术；5 （7）中药指纹图谱技术。此外，为了不断增加和更新药物制剂和剂型，新的中草药的制剂技术也是发展的关键。例如薄膜包衣工艺：采用各种新型高分子聚合物，利用高效包衣锅，该工艺可

11、以广泛应用在片剂、丸剂、颗粒剂。可以有效防止中医片的吸潮、易开裂、退色和粉尘等缺陷，已经成功生产银杏片、丹参片。 国内外医药发展的成功经验表明，依靠科技进步，加快新工艺、新技术的应用研究，结合中医制药的特点，致力于把相关领域适用的新技术、新工艺、新方法消化集成后为中草药制药工业的技术进步服务。“上海中药工程中心”和“珠海经济特区的国家中药现代化工程技术研究中心”，均是在此思路下成立、发展起来的集研、产、工、贸为一体的中药研究生产基地，有力地推动了中草药工业现代化的进程。 经过100多年来几代科学家的不懈努力，科学界已经陆续揭开了衰老的某些奥秘。科学家们曾经认为老化不仅仅是一个衰退的过程，而是生

12、物体的遗传性程序化发育(genetically programmed development)的积极延续。个体一旦成熟，“衰老基因”(aging gene)就开始将该个体导向死亡。但这种观点已经不再为人们所相信了，现在人们普遍认同：衰老其实只是由于身体的正常防卫及修复机制随时间流逝而衰退导致的。 传统的观念认为素食者，或低热量饮食具有保健长寿，防衰老的功能。Science以前也有文章认为热量过多，会导致自由基产生过多，从而攻击线粒体等亚细胞结构，导致衰老。如Science:线粒体突变的积累可能加速衰老，印证了高热量与衰老的关系。早在2003年，Nature上发表的关于哺乳动物限制热量摄入可更长

13、寿的文献报道，被认为是2003年科学的最重大的发现之一，2004年Nature上报道的：未来的糖尿病药物可能靶向新的蛋白质反应，也从侧面反应了衰老与热量的关系。这一系列的发现都证实了，热量与衰老之间确存在必然联系，英国Harman于1956年率先提出自由基与机体衰老和疾病有关。人类在吸收氧气、消耗热量或者分解葡萄糖时，会产生自由基(也叫活性氧或游离基)。自由基会时刻伺机寻找可结合分子并造成损害；或者转化为毒素渗透到细胞内部，甚至到达DNA所在的部位并毁坏。深入分析发现，人体的衰老与铁生锈的过程相似，是受氧化的结果。人体代谢过程产生一种称为“自由基”的活跃分子，便是一种6 衰老因子，它作用于皮肤

14、引起“锈斑”，作用于内脏器官形成类似“体锈”。年轻时在正常生理条件下，人体能清除多余的自由基，但随着年龄增长、生活压力、精神紧张、吸烟喝酒、空气污染、电磁辐射、忧郁、失眠等原因引发代谢紊乱，导致体内氧自由基过剩，多余的自由基不断攻击细胞内的遗传物质DNA，令DNA所受到的氧化性损伤越积越重。人体内自由基过剩，抗氧化能力不足，会出现如下病症：皱纹、色斑、皮肤松驰、眼袋、肤色晦暗、失眠、疲劳、头晕心慌、便秘、血脂血糖升高、关节炎、感冒、中风、老年痴呆症、内分泌失调、视力退化、性功能下降、更年期提前、免疫力低下、癌症等。70%以上的内源性疾病与自由基息息相关。 然而2005年Science的一篇文章

15、报道，在酵母菌中发现了一个长寿基因家族SIR2基因，目前，哈佛大学医学院和 UC Davis 的科学家们发现了四个SIR2 的家族基因，它们都能够延长寿命，表明整个SIR2家族基因与控制寿命有关。这项研究为研发新的延长寿命和抵抗年龄相关疾病的药物提供了帮助。SIR2基因所编码的是一种组蛋白的去乙酰基酶，它的酶活性绝对依赖于一种普遍存在的小分子NAD。结合热量与衰老之间的联系，目前研究表明，热量限制会启动PNC1基因，这种基因编码的是一种清除细胞中烟酰胺的酶，而烟酰胺是一种类似维生素B3的小分子，它通常会抑制SIR2的活性。此外，热量限制诱发呼吸作用，产生NAD，同时降低NADH的水平。因为NAD能够激活SIR2, 而NADH则是SIR2的抑制剂，所以热量限制使细胞内NAD/NADH比率升高，极大地影响SIR2的活性。因此，具有调节SIR2及其类似物活性的药品应能具有抗衰老的疗效。传统的抗衰老药物白藜芦醇的最新研究进展表明，白藜芦醇的确能提高SIR2基因的活性。酵母菌的SIR2基因在哺乳动物中的同源体被称为SIRT1。它所编码的SIRT1蛋白具有和SIR2相同的酶活性，SIRT1还具有去除细胞核和细胞质中蛋白质的乙酰基的活性。许多由SIRT1去乙酰基的蛋白质都控制着细胞重要的生理活动，包括细胞凋亡