多肽类抗生素国内外市场分析Word格式.docx

1、 1、糖肽类 在肽类抗生素中，糖肽类抗生素的临床应用较为广泛，其抗菌谱窄，但抗菌作用强，对其生产与市场状况进行分析，是非常具有现实意义的。 1.1 万古霉素类 万古霉素类主要包括万古霉素（vancomycin）、去甲万古霉素（norvancomycin）和替考拉宁（teicoplanin，壁霉素），这一类可被称做是第一代糖肽类抗生素。 万古和去甲万古的化学结构非常相似，其抗菌谱、药理、毒性特点、临床适应证等均基本相同。对各种G+菌包括耐甲氧西林金葡菌（methicillin resistant Staphylococcus auretls，MRSA）、耐甲氧西林表葡菌（methicillin

2、resistant Staphylococcus epidermidis，MRSE）和由难辨梭菌（CD）引起的伪膜性肠炎具有很强的抗菌活性。前者是美国礼来公司于1955年从东方链毒菌中获得，并于1958年以Vancocin的商品名首次在美国上市，后者为国内首创品种。替考拉宁是一个新的高效糖肽类抗生素，可抑制G+菌，杀灭细胞内的细菌。其分子结构、抗菌特点均与万古霉素相似，不良反应比万古霉素少而轻。 1.1.1 临床应用 根据万古霉素与替考拉宁的特点，临床上一般对耐药G+菌的严重感染仍首选万古或去甲万古，而对于万古难以耐受者，或老人、新生儿、肾功能不全者选用万古有顾虑时，可考虑改用替考拉宁。然而，

3、替考拉宁不适用于中枢神经系统感染。由于万古、去甲万古均具肾毒性，也可发生耳毒性，因此应在血药浓度监测（TDM）下，调整给药剂量与间期，以达到个体化给药，减少毒性反应的发生。 万古、去甲万古和替考拉宁在临床是较为常用的，因而其生产企业也较多，若盲目生产会导致重复建设和价格恶性竞争。要占有一定的市场份额，还是应在技术营销的差异化战略上下功夫，以技术做先导，以质量做保证。 1.1.2 国内外生产企业 （1）万古霉素 万古是美国礼来公司1958年首次在美国上市，现已在100多个国家应用，1988年进入中国市场。 目前，万古霉素的原料药生产厂家主要有华药、礼来、XX制药、XX第二制药、雅培、XX长城、保

4、定制药、石家庄第二制药等。其中，华药与礼来占有了销售市场的绝大部分份额，华药199820XX呈逐年增长的趋势。20XX雅培首次加入中国万古的市场竞争中，并在当年即取得1.0的市场占有率；20XX韩国希杰制药也进入中国市场。看来国外也看好我国万古这块市场的发展。20XX4月，雅来（佛山）制药与国药控股广州公司签订了万古霉素总代理协议，雅来集团将在中国上市万古原料药和制剂产品。 万古的制剂生产厂家主要以进口为主。包括礼来的原研药“稳可信”、韩国希杰的仿制药“方克林”等，XX新昌也于20XX推出国产仿制药“来可信”。 （2）去甲万古霉素 国内去甲万古霉素1968年由华药研制成功，并在临床应用。198

5、4年核磁共振谱证实华药生产的万古在结构上为去甲万古霉素。 20世纪90年代初，国际市场上去甲万古霉素原料药价格曾一度高达79美元/克，近几年由于生产厂商之间相互竞争和产量增加，导致市场价格低落，目前低到35美元/克。我国是世界范围内独家生产去甲万古霉索的国家，其原料生产厂家除华药外，还有XX长城，其菌种和生产技术是从华药转让得来，华药结晶生产工艺采用新冷冻干燥法（因去甲万古对热不稳定），产品质量相当好。去甲万古的制剂以华药研发的“万迅”为主，还有XX浙北“史比欣”和XX长城制药等。 （3）替考拉宁 替考拉宁是Parenti等人于1978年发现的，自1989年Lepetit公司在意大利首次上市以

6、来，已在德国、比利时、英国、法国、澳大利亚、XX等国家和地区上市，是目前国外临床上最好的抗耐药菌药物之一，其市场前景非常看好。我国一直以进口品牌主宰市场，主要有塞诺菲-安万特和赫斯特公司的“他格适”（注射用替考拉宁）。1997年新昌制药和四川抗菌素研究所合作开发了替考拉宁的发酵生产工艺，并于20XX6月正式投产。 1.1.3 国内医院用药情况分析 （1）20XX第1季度16城市典型医院糖肽类抗生素用药比例统计情况 20XX去甲万古霉素和替考拉宁在16城市典型医院用药数量为95万支，同比增长22.6，用药金额为1.04亿元，较上年增长24.7，200220XX3年平均增长率为25。 表1、 20

7、XX第1季度16城市典型医院糖肽类抗生素用药比例统计 用药数量 生产企业（产品） （占此类用药比重） 用药金额 华药（万迅，去甲万古） 49.2 28.1 礼来（稳可信，万古） 38.7 50% 新昌制药（来可信，万古） 4.8 4.7 （2）数据分析与预测 以表1为例，分析可得出以下结论：从表1可见，在治疗重症G+耐药菌的领域，仍然以去甲/万古霉素为主导，而在这片市场上呈现的是由中国自主研发的国产品牌万迅和进口品牌稳可信相争的局面，目前在数量上万迅占有近五成的市场，已经连续多年成为此类市场的领导品牌，稳可信处于第二位，现在两者均处于一种相对稳定的竞争状态。据有关临床研究表明，去甲万古、万古和

8、替考拉宁在治疗G+耐药菌的疗效和安全性无显著差异，均能达到较好的临床效果。但在价格上3者相差较大，使得万迅在数量上占近五成的比例，而金额上却只有近三成的份额。我国自主研发的万迅凭借其高纯度、良好的临床疗效和安全性，具有较好的发展背景，其领导地位不易被撼动。替考拉宁在治疗MRSA和MRSE领域中应用较少，目前主要以外国品牌为主，去甲万古霉素在这一领域由于具备较好的疗效和安全性与多年的临床应用，使其具有较扎实的用药基础，而替考拉宁较前两者并没有突出的特点，且其单价较高限制了其得到较大的应用。 （3）糖肽类抗生素的市场分布与市场预测 从地域上讲，以上3种产品的用药主要分布于、XX、广州这3大城市，占

9、总用药数量的63，这与3个城市的医疗用药水平相关。但这个比例比20XX的68%下降了5个百分点。这主要是由于的用药数量增长缓慢，所占份额由原来的44下降到32，而其他两个城市的份额正在加大。据统计，这3个城市的用药正以11.6 %的年均增长速度在增长，例如杭州、南京、济南等地的年均增长速度就高于平均水平。 万迅和稳可信由于多年来的临床推广，在这几大城市均有较大的用药量，而市场的跟随者，如韩国的方可林（万古）20XX取得近5的市场份额，主要市场在和广州，而XX新昌目前的主要市场为XX和南京等江浙地区。随着抗生素的广泛应用，多重耐药菌特别是。MRSA和MRSE的感染率不断提高，此类药品的市场空间会

10、继续放大，预计平均增长率不低于20。 1.1.4 国外万古霉素的使用情况 美国从1958年开始使用万古霉素。该药被批准用于治疗G+菌引起的各种感染症，用量较大；据报道1993年美国每百万张病床万古用量为8.0吨。其中不到35用于预防；32用于经验治疗，即指在严重感染怀疑是MRSA引起，但细菌培养尚未证实时的紧急状况下使用；33用于感染症治疗。 日本从1981年上市使用万古霉素，开始时只限于口服给药，用于骨髓移植时消化道杀菌，口服（粉剂）500mg/次，一日46次；1986年4月用于难辨梭菌引起的伪膜性结肠炎，口服0.1250.5g/次，一日4次；1991年4月用于治疗MRSA感染（注射剂）；1

11、993年日本口服万古霉素约500kg，注射量约1584kg，合计为2084kg。 1.2 奥利万星（Oritavancin，LY-333328） 新糖肽类抗生素奥利万星为半合成糖肽类药物，其体内半衰期较长，对MRSA、耐青霉素肺炎球菌（PRSP）与耐万古霉素肠球菌（VRE）均显示良好作用，是抗VRE活性最强的药物之一。其抗菌谱与万古霉素相仿，对万古耐药的肠球菌仍可对其呈现敏感。用VRE时间-杀菌曲线检测时，奥利万星是快速杀菌剂。目前正在进行期临床试验中。 1.3 达贝万星（Dalbavancin，V-glycopeptide BI397） Dalbavancin是由Vicuron公司推出的一种

12、新型半合成糖肽（脂糖肽）类抗生素，适用于治疗MRSA、链球菌包括PRSP等引起的严重感染。临床研究表明，本品有可能成为一个理想的第二代糖肽抗生素。本品在对付复杂的皮肤和软组织感染方面显示出不错的结果，还有研究表明，可被用来治疗导管相关性血液感染。Vicuron公司的Dalbavancin于20XX12月递交了新药上市申请。由于辉瑞于20XX收购Vicuron公司，同时获得了Dalbavancin。20XX9月美国FDA开始评审该品。 1.4 泰拉万星（Telavancin，TD-6424） 泰拉万星的杀菌活性主要是由于它能够与D-Ala-D-Ala的肽聚糖相互作用，在浓度极低时，抑制细菌细胞壁

13、的肽聚糖合成过程中的转糖基作用；高浓度时，可直接作用于细菌质膜，导致膜电位去极化并增加膜通透性效应。正开发用于治疗由MRSA引起的并发性皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）。 已于20XX进行期临床。美国FDA已将Telavancin作为治疗医院内获得性肺炎（HAP）与并发的皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）的快通道产品。 2、脂肽类 与糖肽类抗生素相对应的脂肽类抗生素主要包括达托霉素、雷莫拉宁等。 2.1 达托霉素（daptomycin） 达托霉素是一种广谱抗G+菌快速杀菌的抗生素，为环状结构的脂肽类抗生素，通过改变细菌细胞膜电位，阻断细胞膜输送氨基酸，从而干扰细菌肽聚糖合成。对各种G+球菌，包括MRSA、VRE等有强大杀菌作用。它不仅具有新颖的化学结构，而且其作用机制也与任何一个已获批准的抗生素都不同：达托霉素能在多个方面破坏细菌膜功能，并迅速杀死革兰阳性菌。 2.1.1 达托霉素的临床应用 达托霉素除了能作用于