衰老生化复习题Word格式.docx

1、由自发的或环境的因素引起DNA一级结构的任何异常的改变称为DNA的损伤（DNA damage），也称为突变（mutation）。DNA甲基化：S-腺苷甲硫氨酸上的甲基在DNA甲基转移酶的催化下转移至DNA分子中胞嘧啶环第5位碳原子上，形成5-甲基胞嘧啶（5-mC）的过程。端粒（telomere）：位于染色体末端，由端粒 DNA 和端粒相关蛋白组成。端粒相关蛋白：直接或者间接与端粒相结合的蛋白。端粒DNA：富含GxTy，由简单重复的非编码序列组成，受特殊蛋白质保护，不被核酸酶水解。端粒酶（telomerase）：是一种核糖核蛋白，是一种逆转录酶，由RNA和蛋白质构成，能识别和结合端粒序列。辐射、

2、农药、食物添加剂、酒精、吸烟等外来因素引发的自由基称为“外源性自由基”。在新陈代谢过程中，从大气中吸进的氧气，在肺部，与食物消化后进入血液里的葡萄糖进行化学反应，产生维持生命活动的能量。在正常生化过程中，常有1 左右的氧变成化学性质极其强烈的氧自由基，即人体内生化反应产生的“内源性自由基”。色斑也称脂褐素，是脂质过氧化的最终产物丙二醛与大分子交联形成的高聚物，呈圆形或椭圆形，直径1m15m，难溶于水，不易被排除，在细胞内大量沉积，防碍细胞代谢，加速细胞机能衰退，引起细胞老化，因此，色素斑的形成是皮肤衰老的标志之一，也是自由基联锁反应的结果。单胺氧化酶（MAO，EC1. 4. 3. 4）全名：单

3、胺2 氧化还原酶，它在大脑和周围神经组织中催化一些生物体产生的胺，氧化脱氨产生过氧化氢。单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）是一类选择性抑制机体内单胺氧化酶活性的药物。寿命（life span） ：从出生到死亡的存活时间。个体寿命：在自然情况（即没有任何意外事故的情况）下，生物体从第一次呼吸到最后一次呼吸的时间。最长寿命：一个物种的个体所能活到的最长寿命，以已有纪录的最长寿命表示。预期寿命：一个物种的群体中，某一年龄的个体预期平均可能生存的年数或天数，是一个综合反映死亡率高低的指标。衰老：生物在生命过程中，整个机体的形态、结构和功能逐渐衰退的总现象。年龄划分、人口老龄化社会标准是什么？年龄划分标准：

4、青年为44岁以下；中年为4559岁；老年前期为6074岁；老年为7589岁；90岁以上为长寿。人口老龄化社会现行国际标准：60岁以上老年人达到人口总数的10，或65岁以上老年人达到7。我国人口老化特点有哪些？1.我国是世界上老年人绝对数最多的国家。老年总人数占总人数的13.26%。2.我国是世界上人口老化速度最快的国家之一。3.我国老年人口性别比例低，年龄结构轻。4.由于历史的原因，我国老年人口的文化素质低。5.婚姻状况比较稳定，离婚率低。6.老年人人口中农业人口比重大。影响人类寿命和衰老的主要因素有哪些？1中枢神经系统衰竭：人体细胞在不断进行新陈代谢过程中，产生脂褐素细胞，在中枢神经细胞里聚

5、集，逐渐破坏了中枢神经系统的功能，从而引起人体衰老。 2地球引力的作用：宇航员在太空呆上几个月返回地面后，看上去都好像年轻了几岁。 3营养不良：人体中的某些部位细胞就会出现萎缩或病变，直到老化衰亡。4环境污染：空气、饮用水、噪音、地面污染，对人体有害，可使人致畸、致癌、致死。 5生气忧郁：导致长期精神不悦，心情忧郁，结果会加速衰老。 6不注意饮食卫生。7超常劳动：不论脑力劳动还是体力劳动，如果过于繁重，又得不到及时恢复，就容易衰老。1. 简述血糖来源与去路。2. 简述胰岛素对血糖调节的作用机制与环节。胰岛素（insulin）是由胰岛细胞合成分泌的多肽激素。它主要作用于肝脏、骨骼肌和脂肪组织。一

6、方面促进这些组织细胞摄取葡萄糖，并转换成糖原或脂肪贮存，另一方面抑制肝脏的糖原分解和糖异生，从而降低血糖。3. 衰老过程中糖代谢将发生哪些变化？随着年龄的增长人体细胞吸收葡萄糖的能力下降。老年细胞的葡萄糖转移系统有显著缺陷，主要是由于老年细胞缺少胰岛素受体。胰岛细胞对葡萄糖的感受性也随增龄而降低因此老年人糖耐量降低，糖氧化代谢也明显低于青年人。4. 何谓糖化蛋白？其含量与哪些因素有关？人体的组织蛋白（如胶原蛋白）、血红蛋白、血清（浆）蛋白在一定条件下都可以发生非酶促糖基化。临床上常检测的糖基化蛋白主要是糖化血红蛋白和糖化血清蛋白。含量与血液中血糖浓度成正比，与蛋白质降解速快慢酶活性强弱等有关。

7、5. 简述非酶糖基化衰老学说的主要内容，从该学说出发如何进行抗衰老？1. 在生理条件下，葡萄糖能与多种氨基酸、多肽和蛋白质中的氨基发生反应，生成Schiff-bases。后者可发生分子内的重排而生成较为稳定的Amadori重排产物。2. 该产物的进一步降解，如脱氨、水解则可产生脱氧邻酮醛（Deoxyosone）等不饱和醛酮类中间产物。3. 这些产物被笼统地称之为糖基化终产物（AGEs），其中包括嘧啶吡咯、吡嗪、咪唑以及它们与生物分子的聚合物。该学说指出：糖基化造成的蛋白质的交联损伤是衰老的主要原因，糖基化造成的蛋白质的交联硬化和逐渐变性是造成血管、肾脏、肺叶和关节提前老化的关键因素。主要与糖类

8、分子结构中的羰基发生反应的氨基酸残基有赖氨酸、精氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸、丝氨酸以及苏氨酸等。6.简述AGEs的直接病理作用。（1）AGEs修饰蛋白质：AGEs具有不断交联的能力，被修饰的长寿命蛋白由于更新缓慢，故活性大受影响。 糖尿病患者肾脏、肝脏、晶状体、脑和肺部的蛋白较其他组织更易被糖基化修饰。 胶原是首个被发现的形成AGEs共价交联的基质蛋白。随着年龄增加，胶原的溶解性下降、对胶原酶的抗性增强、热稳定性增强、糖化程度加深。胶原蛋白交联可引发衰老时心、肺、动脉、关节周等硬化，由于弹性减弱导致心脏指数、肺活量、最大氧吸收、肾血流量等生理功能不断衰退。（2）AGEs修饰脂质：还原糖可以与

9、含有游离氨基的脂质发生反应，生成脂溶性AGEs。脂质的非酶糖基化直接促进脂质的氧化，产生大量的自由基，引起一系列的组织损伤。（3）AGEs修饰核酸：还原糖可以与核苷酸（主要是鸟苷酸）以及核酸反应。DNA的半衰期较长，有足够的时间积累类似AGEs的结构DNA糖基化产生的N2-羧乙基鸟苷酸可以从DNA链上脱落，造成遗传信息发生改变。简述血浆脂蛋白代谢过程。外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程。内源性代谢途径：由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其它器官代谢的过程。 HDL的代谢过程。衰老过程中脂代谢发生了哪些主要变化？老年人由于参加脂肪分解

10、的脂肪酶活性降低，合成代谢大于分解代谢，因而老年人脂肪组织中脂肪积累增多，许多组织的细胞膜的脂肪含量也增多。血清胆固醇水平及主动脉内膜的各种脂质都随增龄而增加。老年人机体内的超氧化物歧化酶活性减少，不饱和脂肪酸易被氧自由基氧化产生的脂褐素也随之增多。简述LDL 的氧化修饰过程和致 AS 的作用机制。在体内LDL浓度升高、内皮损伤等情况下，LDL渗透进入动脉内皮下，由于血管内皮细胞的微滤孔过滤作用，使得大量内源性天然抗氧化物被阻挡，LDL就不再受血浆或细胞间液中抗氧化物质的保护，此时如果存在吸烟、药物、高血压、糖尿病等诱发因素，诱导内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞产生大量氧自由基，那么LDL就会在

11、内皮下发生氧化修饰（ ox-LDL）。血管内巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞并沉积于血管壁中，是 AS 病变早期表现及重要标志。研究显示天然的LDL（nLDL）并不在巨噬细胞内聚集，唯有氧化修饰的 LDL（ ox-LDL） 诱导巨噬细胞转为泡沫细胞。详述高密度脂蛋白的抗氧化作用机制HDL颗粒含有多种载脂蛋白及酶，具有强大的抗氧化活性，不仅可以螯合过渡金属离子、中断脂质氧化链式反应，还可以摄取、储存、转运及酶解脂质氧化产物。HDL抗氧化作用主要表现为HDL抑制LDL氧化。HDL能有效的保护LDL中一部分的脂质和蛋白质，抑制LDL中各种氧化产物的积聚。简述oxHDL和致 AS 的作用机制。oxHDL促

12、进内皮细胞损伤oxHDL与血管平滑肌细胞：oxHDL能减弱胆固醇从血管SMC移出过程。oxHDL与单核细胞：MC迁入内皮下间隙，经活化分化成M，摄取脂质形成泡沫细胞，构成AS的早期病变。正常情况下，进入血管内膜下的MC能逸出并返回至血液中。而oxHDL通过促进MC表达淋巴细胞功能相关抗原1、降低MC膜脂的流动性，使进入内皮下层的MC难于返回循环血中。oxHDL抑制胆固醇的逆向转运oxHDL丧失抑制LDL氧化修饰的能力引起DNA突变的因素有哪些？自发因素自发脱碱基：由于N-糖苷键的自发断裂，引起嘌呤或嘧啶碱基的脱落。每日可达近万个核苷酸残基。自发脱氨基：胞嘧啶自发脱氨基可生成尿嘧啶，腺嘌呤自发脱

13、氨基可生成次黄嘌呤。每日可达几十到几百个核苷酸残基。复制错配：由于复制时碱基配对错误引起的损伤，发生频率较低。物理因素由紫外线、电离辐射、X射线等引起的DNA损伤。 X射线和电离辐射常常引起DNA链的断裂。 紫外线常常引起嘧啶二聚体的 形成，如TT，TC，CC等二聚体。化学因素（1）脱氨剂：如亚硝酸与亚硝酸盐，可加速C脱氨基生成U，A脱氨基生成I。（2）烷基化剂：这类化合物可提供甲基或其他烷基，引起碱基或磷酸基的烷基化，甚至可引起邻近碱基的交联。（3）DNA加合剂：如苯并芘，在体内代谢后生成四羟苯并芘，与嘌呤共价结合引起损伤。（4）碱基类似物：如5-FU，6-MP等，可掺入到DNA分子中引起损伤或突变。（5）断链剂：如过氧化物，含巯基化合物等可引起DNA链的断裂。简述程序衰老学说的主要内容。衰老过程与分化发育过程相似，是由早已安排好的遗传程序控制的。生物成年以后，基因组内“衰老基因”开放，其表达产物能特异地决定生物的寿命。何谓海弗里克极限？它与衰老有何关系？海弗里克极限：大部分正常体细胞在体外培养时，不能无限分裂，只能在分裂一定的次数后处于静止状态，这个次数被称为 。生殖细胞都不存在“海弗里克极限”，可以一直繁衍下去。许多植物和无脊椎动物的