化验室数据超标或异常的处理程序Word格式文档下载.docx

1、测试数据符合标准但是异常的。比如色谱图中出现异常杂质峰。 推断性测ixHypothesis/Investigative testing）：用来帮助确认或者排除OOS发生原因的测试。 使用数第一阶段第二部分的调查和第二阶段的调查。再测试（Retest）：使用最初取样的样品进行的重复检测。重新取样测试（Re-sample）：从最初取样产品包装（比如：袋，桶等）中重新取样进行测试, 此种情况一般发生在原始样品不够或者已经证明原始样品受到污染的情况下。2.发现OOS/OOT/异常值当化验室（包括履行中间控制职责的实验室）检验人员发现OOS/OOT/异常值结果之后， 首先应向QC主管或经理报告，引起主管

2、/经理对该批次正常放行数据/稳定性数据的注意。 分析人员应立即保存样品溶液等实验使用的溶液待进行调查。整个调查流程参见附件1.3.第一阶段：实验室调查3.1第一阶段第一部分的调查3调查目的笫一阶段笫一部分的调查主要是调查在检验过程中是否有明显的实验室错误，比如过程中 的断电，配置样品错误，计算错误等等。当发现有上述的一些实验室偏差导致的OOS,处 理程序应参考偏差调查程序。并能与此OOS交义追溯。3.1.2调查程序原分析人员首先进行自查，具体表格参见附件2。如果在调查中能够得到OOS发生的原因, 相关检查结果需要得到QC主管/经理的复核，最终原因由QC经理批准后关闭此OOS调 查。如果不能得到

3、OOS发生的原因，那需要进行第二部分的调查。3.1.3下列情况属于明显的错误错误情况处理办法计算错误需由原分析员和主管/经理两个人进行复核，复核的内容 包括原始数据和日期动力系统错误由原分析员记录当时发生的情况，并曲主管/经理进行确 认。需要在初始的记录上注明“动力系统发生错误，需 要重新测试。”或相同意思的文字。检验设备错误山原分析员记录当时发生的情况，并山主管/经理进行确 认。需要在初始的记录上注明“检验设备发生错误，需 要重新测试。测试错误，比如样品溶 液配置错误等原分析员应立即记录相关情况。参数设置错误山原分析员记录当时发生的情况，并由主管/经理进行确 认。需要在初始的记录上注明“参数

4、设置错误，需要重 新测试。3.1.4化验室错误不能多次重复发生，如在一定时间内重复多次发生明显错误，应进行人 员的针对性培训。在发现实验室错误后应进行错误原因的累计，考察是否某一种原 因的发生频次，并针对性地提出纠正和预防措施。OOS发生原因的趋势分析应包括 在产品质量年度报告中。3.2第一阶段第二部分的调查3.2.1调查目的山原分析员和QC主管/经理进行的逐项的全面的化验室调查，仅限于化验室部分的调查， 调查方面严格于数据、设备、试剂、分析过程。3.2.2调查程序详细的调查内容参见附件3。此过程可以III QC主管进行调查，原实验员配合其进行调查。 如果可以得到OOS原因，之前的OOS数据作

5、废，根据实际情况判断是否需要进行推断性 测试（详情参见422）；并根据发生的原因提出纠正和预防措施。最终得到的原因在被QC 经理批准后该OOS关闭。如果不能得到明确的原因，通知QA,进行第二阶段的调查。323注意点不能在没有明显数据的支持下进行OOS原因的推断，并进行推断性测试。在有明显数据 2的支持下推断得到的OOS原因，方可以进行初步的推断性测试。需要注意的是，测试样 品溶液可以从OOS发生时样品贮备液稀释得到，不能用原样品进行重新测试。4.第二阶段：全面调查4.1调查目的适用于笫一阶段实验室调查未发现实验室原因的OOS调查。第二阶段的调查应按照全面 的被批准的方案进行，在进行实验室额外测

6、试之前，首先应进行生产方面的调查。4.2调查程序第二阶段的调查有QA、生产部门和QC共同完成。4.2.1生产方面的调查4.2.1.1调查内容主要从该批产品涉及的原辅材料、生产操作、生产工艺控制、包装和贮存、生产环境控制、 工艺用水控制、生产设备使用状况等方面进行调查。在调查前应起草全面的详细的调查方 案，得到生产技术部经理和QA经理批准后方可进行。4.2.1.2调查结果如果在上述过程中，发现有与既定规程不一致导致此OOS,启动偏差调查或另一 OOS调 查。4.2.1.3批次的处理发生OOS的批次应进行返工或销毁处理，不得作为合格原料药/中间体进行销售。4.2.2化验室方面的调查4.2.2.1调

7、查内容化验室调查从两方面进行，一方面是根据生产方面的调查结果进行一些额外的测试来证实 OOS产生的原因，另一方面是当生产没有发现明显OOS原因时，在化验室进行范围更加 广泛的调查，比如取样过程，来确认OOS产生的原因。在进行化验室方面调查时，必须 先制定出全面的、详细的、书面的调查方案，比如样品的再测和重新取样测试。A.推断性测试在进行推断性测试前，应该起草一个详细的书面方案，并由QA批准。测试方案应包括：-需要证明的推断得到原因需要进行测试的样品准确的测试程序数据评估的方式推断性测试的数据不能用来取代或推翻原始测试数据（OOS数据），一般只能用于确认OOS 产生的原因。B.再测试如果在上述调

8、查中都不能找到OOS发生的原因，可以进行再测试。一只能用原样进行测试如果原样剩余数量不足够进行重新测试，可以重新取样，但必须得到QA的批准。重新 取样的过程必须详细记录在调查报告中。在再测试前，应起草一个测试方案并得到QA的批准。再测试样品数量为7次，测试过程和原始测试过程保持一致（获得OOS数据时）再测试曲另一分析员进行，此人员应和原来的分析人员（获得OOS数据）具有同样的 资质C.重新取样测试在原始样品数量不足的情况下方可放生，其余情况儿乎不会发生重新取样如果发现样品不能够代表发生OOS批次产品的质量，或者配制溶液错误如果发生重新取样，必须有充足的理由说明原因。必须得到QA的批准必须和原始

9、样品的取样方法保持一致。如果调查结果推断性的认为原因是取样方法的不 足，取样方法可以改进，但必须得到验证和记录。4.2.2.2调查结果以下方面是结果判断的指导性意见，最终原因仍然要根据具体的数据和测试项U方可确 认。如果再测试结果（7个）均符合质量标准，且之间的偏差符合附录？的规定时，可以判定 是第一次OOS数据的原因来源于化验室，比较原始测试和再测试过程的不同确认产生的 原因。如果调查结果可以得到OOS原因或者较大程度上能够确认OOS产生的原因，之前的OOS 数据作废，并根据发生的原因提出纠正和预防措施。如有可能，经QA评估后，该批次的 数据山再测试或者重新取样的结果作为最终放行数据，最终得

10、到的原因在被QC经理批准 后该OOS关闭。如果不能得到明确的原因，通知QA,进行第三阶段的调查。4.2.2.3批次的处理如果最终原因说明该批次产品质量符合既定要求，那该批次产品放行；如果最终原因/数据 说明该批次产品质量不符合决定要求，该批产品不得放行，等待返工或销毁。4.3第三阶段调查在没有找到确切的或可以很大程度上可以肯定的原因时，需要进行第三阶段调查。QA应 评估笫一阶段的调查结果/数据和第二阶段的调查结果/数据，来判断发生OOS批次的产品 是否可以放行。如果同意或拒绝放行，应书面起草报告说明原因。对于最终的产品处理结 论，还有以下注意点：当再测试结果刚好达标时，如果没有在第一阶段和笫二

11、阶段中发现明显的实验室错误和 计算错误，不能作废OOS结果。所有的结果应报告给QA, III QA评估后方可作出是否放 行的结论。如果调查结果显示，取样方式不适用于产品。应开发一个新的取样方法，并进行确认。 同时应对其他采用此种取样方式的批次进行评估。应评估此OOS的原因和结果是否对其他批次和产品造成了影响确认之前确定的纠正和预防措施是否实施可以将没有发现原因的OOS或者没有确定OOS结果的情况定义为没有结论的OOS如果在没有发现明显原因的情况下放行发生OOS批次的产品，在放行之前应进行详细 的调查评估说明该OOS没有影响到产品的质量。该调查评估可以包括该批次其他测试结 果和其他批次的历史数据

12、。在此种情况下QA应非常谨慎地作出放行的结论。5.注意点5.1再测试和重新取样测试应有合适的理由方可进行，在实施前必须得到QA的批准。5.2笫二阶段实验室调查前，应进行生产方面的调查排除或确认生产方面的原因。附件1： OOS调查流程附件1 （续）：00S调查流程附件2： 00S报告及第一阶段第一部分调查OOS报告及调査表I. OOS报告产品名称批号OOS项目及标准：OOS结果： 检测日期：报告人/日期：QC主管给予编号： 签划/日期：II.第一阶段第一部分调査（由原分析员进行）项目可能产生的现象结果备注配制溶液 过程样品/溶液撒出或称量/稀释错误导 致浓度不准确是否有此现象电力系统在检测过程中

13、出现断电现象检验设备设备不符合检测要求设置参数参数设置不准确，比如： 理化测试：温度，压力 HPLC/GC：色谱柱，波长，检测器计算是否有此现彖调査结果：是否找到导致00S的原因，详情见下：调查人/日期：调查结果的复核复核人职位日期：复核结果是否同意上述调査结果，如不同意，原因是：第一阶段第一部分结论是否得到00S产生的原因 如是，此OOS产生的原因是： 如否，应进行第二部分的调査。起草人/日期：批准人/日期：第 页共 页OOS报告及调查表（编号： ）基础信息产品名称 批号 结果：III.第一阶段第二部分调査（由原分析人员和QC主管共同完成）检查内容分析员是否被培训是否在和该分析员交谈后，员工是否能很好地理解此检 测方法和程序是否按照正确的检验操作规程或检验记录上的要求 进行操作是否使用了正确的样品（实验室范围内）样品在QC流转过程中，是否有足够的措施保证其质 量没有受到影响，比如正确的包装形式，规左的温 度，很好的管理样品在QC流转过程中，是否有可能被污染测试中涉及的所