Doll和Hill关于吸烟和肺癌关系的研究.docx

1、Doll和Hill关于吸烟和肺癌关系的研究Doll和Hill关于吸烟与肺癌关系的研究 提 要D01l和Hill于1948年至1952年间， 用回顾性配对调查方法研究了吸烟与肺癌的关系，其结果说明肺癌患者比对照者吸烟多、吸烟量大，开始吸烟年龄早，吸烟时间长。他们又于1951年至1976年间，用前瞻性调查方法研究了吸烟与肺癌的关系达20余年，其结果亦说明吸烟者比不吸烟者发生肺癌多，吸烟量愈大、吸入肺部愈深，患肺癌的危险性愈大。他们还证明吸纸烟又比吸烟斗或雪茄患肺癌更危险。戒烟后可以减少患肺癌的危险性。Doll和Hill应用流行病学方法阐明了吸烟和肺癌的关系，为研究多种癌症的病因和原因未明的疾病提供

2、了一个典。 近几十年来，世界上有不少国家肺癌的发病率和死亡率均有增长，有些工业发达的国家肺癌的死亡率增长更高。许多学者针对肺癌死亡率升高的原因进行了多方面的研究，认为与吸烟、吸入污染的空气以及职业性因子有关。 Doll和Hill针对上述问题，用流行病学方法研究了吸烟与肺癌的关系，他们用的回顾性研究方法(19481952年)1、2和前瞻性研究方法(19511976年)3,4,5,6是研究病因和流行病学问题的一套科学方法。有严格的科研设计，设立了试验组和对照组，进行了长期的细致的随访观察，阐明了吸烟与肺癌的相关性，这为研究癌症病因提供了一个例。现将其方法、设计及结果综述如下： 一、回顾性研究 (一

3、)回顾性研究设计的要点 1. Doll和Hill设计的基本要求 首先选定病例组，病人要诊断明确，有代表性，要设立相应的对照组，在病例与对照组中用同样的方法回顾有无暴露于某因素，以及暴露的程度，然后进行统计处理，以提供可疑病因与疾病联系的线索，从结果探索可能的病因。 2具体方法 (1)选定病人：Doll和Hill指出可以从预定地区中取某段时间的现患病人，亦可在医院中选某段时间的全部病人。他们于1948年至1952年间在伦敦的20家医院选了确诊肺癌的病人，在其他城市也选了一部分肺癌病人。 (2)选择对照：Doll和Hill选择了胃癌、肠癌等病人作为对照。此外，还选择了普通医院的非癌症病人作为对照。

4、对照者的年龄应与病人在相同的年龄组。性别、民族，职业、经济生活条件，社会阶层等都应该同病人一致或相似。一个病人配一个对照，即11配对。对照可以在与肺癌病人同个医院选择，注意不将病因可能相同的疾病作为对照。 (3)确定研究的病因，拟定调查用表：Doll和Hill研究吸烟是否是肺癌的病因，针对研究的病因拟定了简明的调查用表。由于吸烟的习惯是可以改变的，如吸烟少的可以变成重度吸烟者，而重度吸烟者又可以减少吸烟量或戒烟，后又可再吸烟等。所以在拟定调查表时应当考虑到这些情况，为此，调查表应包括询问调查对象一生中是否吸过烟，开始吸烟的年龄，每日平均吸烟量，最大吸烟量，吸纸烟还是吸烟斗或吸雪茄或两者均吸，是

5、否戒烟，戒烟的年龄等。(4)调查询问，资料收集：病例对照的调查应用同一的调查表，调查的项目完全相同。由专人进行调查，调查对照时应与病例一样力求详细准确，收集的资料用配对调查资料整理的方法进行统计分析，在资料分析之前或分组以后要测定对比病例组和对照组的均衡性，可分层测定，包括年龄、性别、职业、社会阶层、居住地区等，两组不应有显著差异。只有均衡性的两组才有可比性。其均衡性测定见表1。表1肺癌病人和配对对照病人的均衡性肺癌组对照组肺癌对照比较项目男女男女比较项目男女总数男女总数年龄访问地区25173173伦敦10351035351161511615布里斯托尔7373454933849338剑桥363

6、6555453454534利兹585865741861818618纽卡斯尔263263合计13571081357108合计14651465社会阶层居住地区13953伦敦7919002165172其他区地自治城市2251813750720其他都市区2752134172198农村1551645231214外国197合计13571357合计14651165 (5)分析结果：比较病例组与对照组发病比例或死亡比例，找出疾病与假设病因之间的关系，用统计学检验方法检验两组间有无统计学上的显著性差别。如无显著性差别，即疾病与研究的病因无关，若有显著性差别，可计算其相对危险性(RR)。计算吸烟因素存在时发生肺癌

7、的危险性比不吸烟者增大多少倍，如果RR值大于1，则认为吸烟者较不吸烟者患肺癌危险性大。RR值愈大，代表吸烟患肺癌的危险性愈大。 (二)回顾性研究的结果与分析 Doll和Hill用回顾性配对调查方法研究了吸烟与肺癌的关系，其结果表明肺癌病人比对照者吸烟多，吸烟量大，吸纸烟者发生肺癌的危险性比吸烟斗者更大。这些结果先后在伦敦和英国其他地区重复回顾调查，均得到一致性结果。1病例组与对照吸烟习惯与肺癌的关系 Doll和Hill用回顾性配对调查方法分析了649例男性肺癌病人，60例女性肺癌病人与649例男性60例女性对照者吸烟习惯。男性肺癌病人不吸烟者为0.3%，对照组不吸烟者为4.2%（P=0.000

8、00064），女性肺癌不吸烟者为31.7%，对照组为53.3%（P0.02），说明肺癌病人不吸烟者很少，绝大多数都有吸烟习惯。见表2。表2肺癌病人和非癌症对照病人吸烟与不吸烟的比例疾病组总人数不吸烟数（%）吸烟数概率检验男肺癌病人6492（0.3）647P=0.00000064对照病人64927（4.2）622X2=5.76 n=1女肺癌病人6019（31.7）410.01P0.02对照病人6032（53.5）28从各疾病组吸烟的习惯看，肺癌组不吸烟的比例少，而重度吸烟的比例又高于其他各疾病组。更有意义的是误诊为肺癌者，其吸烟的习惯与其他疾病相似，而不与肺癌组同，这就说明访问者的偏见较少，增加

9、了吸烟与肺癌联系的依据。见表3。表3各疾病组吸烟习惯疾病组不吸烟者每日平均吸烟支数访问4574岁（%）5514152425病人数男肺癌0.34.635.935.024.31224误诊肺癌5.39.935.537.811.4202其他呼吸道疾病1.99.938.338.711.2301其他癌症4.69.447.226.012.8473其他疾病5.69.044.826.913.7875女肺癌40.613.722.09.514.290误诊肺癌66.916.412.74.20.045其他呼吸道疾病66.522.40.011.10.025其他癌症68.414.311.05.01.3294其他疾病55.9

10、22.117.53.60.91572、病例组与对照组平均每日吸烟量与肺癌的关系Doll和Hill调查分析了男性肺癌病人1357例，女性肺癌108例，并各设同等数量的对照，观察他们病前10年的平均吸烟量，其结果表明，肺癌病人不仅比对照组吸烟的人数多，而多数肺癌病人比各对照组病人吸烟的数量大。见表4，图1。表4肺癌病人和对照病人在病前10年平均每日吸烟量疾病组总人数不吸烟人数（%）每日平均吸烟支数55141524254950+男肺癌病人13577（0.5）55(4.0)489(36.0)475(35.0)293(21.6)38(2.8)对照病人135761（4.5）129(9.5)570(42.0

11、)431(31.8)154(11.3)12(0.9)女肺癌病人135740（37.0）16(14.8)24(22.2)14(13.0)14(13.0)0(0)对照病人135759（54.6）25(23.1)18(16.7)6(5.6)0(0)0(0)括弧为百分比。男293.77，n=4，P0.00001；女217.41，n=3，P0.001肺癌病人中吸烟量增加，肺癌的期望死亡率也升高。如45岁年龄组每日吸纸烟25支以上者比不吸烟者患肺癌的危险性大21倍（RR=21，2.59/0.14），见表5，图2。3、病例组与对照组消耗烟叶最大量和消耗总量 回顾性调查分析了男性肺癌病人647例，对照622例

12、，女性肺癌41例，对照28例。肺癌病人消耗烟叶的最大量和消耗总量均显著大于对照病例，见表6，表7。表5肺癌病人各年龄组10年平均每日吸烟叶量与每年肺癌期望死亡率（）死亡率（）性别与年龄不吸烟10年每日平均吸烟量调查人数55152550+男2500.030.130.120.170.5261450.140.591.351.672.954.74539657402.382.663.886.9510.24130女250.0060.040.030.139450.090.060.341.193965740.320.700.592.3713图2肺癌病人4564岁年龄组每日吸烟量与肺癌期望死亡率表6肺癌病人和非

13、癌症病例对照消耗烟叶的最大量疾病组每日吸烟最大量人数(%)概率检验15152550男X2=23.16肺癌64724(3.7)208(32.15)196(30.3)174(26.9)45(7.0)n=4非癌对照62238(6.1)242(38.9)201(32.3)118(19.0)23(3.7)P0.001女X2=7.58肺癌416(14.6)15(36.6)12(29.3)8(19.5)0(0)n=2非癌对照2812(42.9)9(32.1)6(21.4)0(0)1(3.6)0.02P0.05括号为百分比表7肺癌病人和非癌症病例对照消耗烟叶的总量疾病组吸烟总量的人数(%)概率检验36550 000150 000250