整理人与动物之间的给药剂量换算Word文件下载.docx

1、我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候，差不多是来源于两条途径：一是查文献，参考别人使用的剂量。有时有现成的，可直接用。有时没有我们所用动物的剂量，但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的，但没有实验动物的。这样，我们就得进行换算。这是我们今天要谈的这种方法。另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算，以期采用合适的剂量。一般参考数据是LD50。至于该选择LD50的多少分之一来作为参考剂量，众说纷纭。这个我们再另题讨论。下面我来说一说用第一种方法进行如何换算。目前我们大多数人用的方法，是参考徐叔云教授主编的药理实验方法学。在其附录中有一个表，列出了人和动物间按体表面积

2、折算的等效剂量比值。这个表，几乎被药理专业的人们奉为经典，一直在科研中沿用。表如下所示请注意最后一行，这个就是我们通常用到的。把人的临床剂量转换为实验动物的剂量。试着换算一个。如：人的临床剂量为X mg/kg ,换算成大鼠的剂量：大鼠的剂量X mg/kg70kg0.018/200gX mg/kg0.018/0.2kg6.3 X mg/kg.这也就是说，按单位体重的剂量来算，大鼠的等效剂量相当于人的6.3倍。在这里，我们要看到每种动物的体重（包括人），在上表中以蓝色显示的。还要注意到折算系数，也就是表中以红色所示的。将人的剂量转换成哪种动物的，就在相应的动物那一列下找到与人的相交的地方的折算系数

3、，将剂量乘以折算系数，再乘上人的体重与那种动物体重的比值。注意体重的单位要化成一致。这个折算系数是以上表中蓝色所示的标准体重计算得来的。依此类推，我们可以算出小鼠、豚鼠等其它动物剂量与人的比值。各常用实验动物折算系数的验证如下：小鼠体型系数：0.06标准体重：20g=0.02kg小鼠的折算系数（体型系数小鼠*W小鼠2/3）/（体型系数人*W人2/3）（0.06*0.02 2/3 ）/0.1*70 2/3）* 70*X /0.40.004364/1.7230.00253大鼠体型系数：0.09 标准体重：200g=0.2kg大鼠的折算系数（体型系数大鼠*W大鼠2/3）/（体型系数人*W人2/3）（

4、0.09*0.2 2/3 ）/0.1*70 2/3）* 70*X /0.40.030618/1.7230.017770.018豚鼠体型系数：0.099 标准体重：400g=0.4kg豚鼠的折算系数（体型系数豚鼠*W豚鼠2/3）/（体型系数人*W人2/3）（0.099*0.4 2/3 ）/0.1*70 2/3）* 70*X /0.40.05358/1.7230.031兔体型系数：0.093 标准体重：1.5kg兔的折算系数（体型系数兔*W兔2/3）/（体型系数人*W人2/3）（0.093*1.5 2/3 ）/0.1*70 2/3）0.1220/1.7230.07猫体型系数：0.082 标准体重：

5、2.0kg猫的折算系数（体型系数猫*W猫2/3）/（体型系数人*W人2/3）（0.082*2.0 2/3 ）/0.1*70 2/3）0.1305/1.7230.076狗体型系数：0.104 标准体重：12kg狗的折算系数（体型系数狗*W狗2/3）/（体型系数人*W人2/3）（0.104*12 2/3 ）/0.1*70 2/3）0.5496/1.7230.32猴体型系数：0.111 标准体重：4.0kg猴的折算系数（体型系数猴*W猴2/3）/（体型系数人*W人2/3）（0.111*4 2/3 ）/0.1*70 2/3）0.2810/1.7230.163注意，人的临床剂量常会以mgd来表示，这时我

6、们一定要把它转化成mg/kg才能以上式来折算。某药，成人每天服用50mg.计算大鼠的等效剂量。大鼠的等效剂量50mg/60kg6.3=5.25mg/kg.在这里，我们一般把成人的体重按60kg来算比较合理。尽管在这个表中，成人的标准体重设为70kg。根据上述结果，我们来编制这样一个简表，希望能给广大战友们提供一个方便。这样，我们不必去翻阅厚重的药理实验参考书，也不必在初涉实验时茫然无措了。见下表：关于这个表，我说以下两点： 这个表虽然是以体重的比来计算剂量，但实际上计算的是体表面积。很多人误认为这是按体重来算剂量，不准，提出要按体表面积来算。这是误解。这个折算系数实际上就是已经把体重与体表面积

7、的关系折算过来了的。不信，你可以用体表面积的公式来算，结果是相差无几的一个70kg的人平均体表面积是1.73m2,一只200g大鼠的体表面积约305cm2.我们来换算一下。按体表面积来算，那就是要算于它们单位体重所占的体表面积的比值，也就相当于它们的剂量比。人：1.73m270kg0.02471 大鼠：305cm2200g30510-5/0.2=0.1525大鼠剂量人的剂量大鼠比表面积人比表面积0.1525/0.02471=6.17可以看出，与我们上述按折算系数算出来的结果几乎相同。为什么说要按体表面积来算才是准确的呢？起初人们也以为是直接按体重比计算剂量就可以了，后来发现不是那么回事。经研究

8、才知，是与体表面积基本成正比的。这是根据能量代谢的原理而得出的，认为人和动物向外界环境中放热的量与其体表面积成正比。很多研究指出：基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比，因此按照动物体表面积计算药物剂量比体重更为合理。应该说，这是一种理想化的推论。在目前没有更好的、也没有更方便的换算方法的前提下，我们可以把当前这种折算关系当作一种重要的参考。附：早在十九世纪末年，生理学家Voit 氏等发现虽然不同种类的动物每kg体重单位时间内的散热量相差悬殊，但都如折算成每m2体表面积的散热量，则基本一致。例如

9、马、猪、狗、大鼠和人的每m2体表面积每24小时的散热量都在1000 kCal 左右。药理学家研究药物在体内的作用时则习惯于以mg/kg 或g/kg等方式来计算药物的剂量。这种办法行之于同种动物的不同个体时，问题似乎不大；但用于不同种类动物时，常常会出现严重偏小或偏大，以致无法完成实验。1958年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量，按mg/kg计算时差距甚大，但如改为按mg/m2体表面积计算，就都非常接近。此后，按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受，被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。以上所述，一方面是想说明按体表面积算剂量的准确性；另一方面，是想

10、表明通过折算系数后，以体重为参照，在一定范围内还是实用的，且方便。 这种换算关系的前提是：各种动物对某药的敏感程度是一样的。在上述的折算关系中，我们是没有考虑到种属差异的。我们理想地认为，对任何药物，各种动物和人的敏感程度是完全一样的。这是我们折算等效剂量的一个重要的前提。例如：犬无汗腺，对发汗药不敏感，而对流涎药比较敏感；大鼠无胆囊，对利胆药及有明显肝肠循环的药物与其他动物差别较大；鼠和兔对催吐药不敏感，而犬猫则较为敏感；吗啡对一般动物有抑制作用，但却对猫引起兴奋。抗凝血药（毒鼠强等）对小鼠特别敏感，中毒剂量可以其他动物小数百倍；抗胆碱类药物（阿托品，莨菪碱等），家兔有明显耐受性（黑色家兔，

11、特别不敏感，但新西兰家兔除外）；同是啮齿类动物，家兔是草食动物，大鼠小鼠是杂食动物，对一般药物在静注时剂量换算尚属可用，在口服用药时家兔往往起效较迟，吸收较差，特别是对胃动力药及消化系统药差异更大。大鼠对血管阻力药敏感，却对强心苷类不敏感，而猫对强心苷类则很敏感；大鼠对缺乏维生素及氨基酸敏感，因能自行合成维生素C，故对缺乏维生素C不敏感，而豚鼠对缺乏维生素C及变态反应特别敏感。我们可以用常用的麻醉剂试试对不同动物的作用。如果机械地按等效剂量去算，可能难以达到理想的效果。而实际上，我们都是一半参考等效剂量，一半靠自己的摸索。因此，不能把这个所谓的等效剂量完全照搬。当然，我们同样反对毫无根据地乱设

12、剂量。有的人做实验相当然地自己随意地设置10mg/kg ,20mg/kg, 40mg/kg.好像是方便自己配药，而不是根据科学的道理来设置。这是我们所应当摒弃的。值得一提的是，这个换算方法只是一个重要参考而已。遇到有很大种属差异的药物或化合物，上述换算关系就相差很大了。这一点要引起大家的关注。为什么说，当实验动物体重不在上述标准体重的附近的话，按折算系数算出来的剂量就不那么准了呢？这是因为，我们用这个折算系数，只是一个点对点的关系。就是说，70kg的人对200g的大鼠，那么这个剂量完全准确的。但如果大鼠不是200g，那么就会有偏差了。这个偏差来源于体型系数的公式。我们是应当按体表面积来计算剂量

13、的。体表面积体型系数（体重）2/3注意，体表面积是与体重的2/3次方成正比的。而我们按折算系数计算的时候，是直接按体重给药的。也就是说，剂量是与体重成正比的，而不是与体重的2/3次方。这就是偏差的来源。我们下面就来一一地算一算。以大鼠为例。设人的剂量为X mg/kg，体重70kg.体重为150g时：按折算系数算：大鼠的剂量 6.3 X mg/kg , 150g大鼠的总给药量为：0.156.3 X mg/kg0.945X mg/kg按体表面积计算：大鼠的体表面积0.09（0.15）2/3=0.02525人的体表面积1.722体表面积比（大鼠人）0.025251.722=0.01466180g大鼠

14、的总给药量为：X mg/kg700.01466=1.0262 X mg/kg体重为180g时：大鼠的剂量 6.3 X mg/kg , 180g大鼠的总给药量为：0.186.3 X mg/kg1.134 X mg/kg大鼠的体表面积0.09（0.18）2/3=0.02853体表面积比（大鼠人）0.028531.722=0.0166X mg/kg700.0166=1.162 X mg/kg体重为250g时：大鼠的剂量 6.3 X mg/kg ,250g大鼠的总给药量为：0.256.3 X mg/kg1.575 X mg/kg大鼠的体表面积0.09（0.25）2/3=0.03555体表面积比（大鼠人）0.035551.722=0.02064250g大鼠的总给药量为：X mg/kg700.02064=1.4445 X mg/kg体重为300g时：大鼠的剂量 6.3 X mg/kg , 300g大鼠的总给药量为：0.36.3 X mg/kg1.89 X mg/kg大鼠的体表面积0.09（0.3）2/3=0.