药物毒理学复习题Word文件下载.docx

1、但小分子如脂质也通常作为药物毒性作用的靶分子。9、终毒物与靶分子反应的毒物效应包括： ， 和 。 10、药物毒性发展的第3步是毒物与靶分子反应而损伤细胞功能。包括： 和 。11、毒性发展的第4步是 。修复机制可发生在分子、细胞和组织层面，其中分子层面的修复涉及 ， 和脂质，而组织层面的修复则体现为 和增生。12、修复不全的情况可发生在分子、细胞和组织水平。许多毒性类型涉及不同水平的机制，其中严重的结果有： ， 和 。二、名词解释 药物毒理学（drug toxicology）：量反应（ graded response）质反应（ quantal response） 半数致死量（LD50）：治疗指数

2、（therapeutic index, TI）毒性反应（toxic reaction）：特异质反应急性毒性试验（acute toxicity）：终毒物（ultimate toxicant）三、问答题1药物毒理学研究的目的及意义。2 简述药物毒理学研究的领域（1）描述性毒理学（descriptive toxicology）：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息（2）机制毒理学（mechanistic toxicology）：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。（3）应用毒理学（applied toxicology）：

3、基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险，新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。3. 通常从临床应用的角度而言，药物毒性作用的分类？（1） 变态反应;（2）毒性反应;（3） 致癌性;（4）生殖毒性和发育毒性;（5）致突变与遗传毒性;（6）特异质反应。四、论述题1试论述从临床应用角度来看药物毒性作用的分类。2.?试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性和新药上市后仍应注意的问题。第二章 药物/毒物代谢动力学1、药物通过胃肠道吸收多数是 转运形式，因此，只有脂溶性 、解离度 的药物容易被吸收。2、药物经皮吸收的第一相为透过 ，这是一个限

4、速过程。经皮吸收的第二相为透过 。3、药物被吸收后进人分布过程，分布程度取决于器官组织中 ，及其从毛细血管床扩散进入特定器官组织细胞的速率，最终取决于药物对组织的 。4、药物与血浆蛋白结合后，具有以下特点：药物与血浆蛋白的结合呈现 ；游离型药物与血浆蛋白结合后药理（毒理）活性 ；药物与血浆蛋白结合特异性低，两种药物可能竞争与同一蛋白结合而发生 。5、药物的生物转化分两步进行，第一步（相反应）为 ，使大多数药物灭火。第二步（相反应）为 ，药物与体内物质结合后，使药物活性降低或灭活，并使其极性增加。6、药物经尿液的排泄方式包括： 和 。7、药物的排泄途径：8、药物进入体内是否产生毒性作用，与下列4

5、个因素有关：药物固有的 ；药物到达靶器官的 ；机体对药物的 ；机体靶器官对药物的 。9、药物毒代动力学模型总体上可分为两组：即 动力学模型和 动力学模型。二、名词解释1、生物转化（biotransformation）2、血脑屏障（blood brain barrier）3、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统4、肝肠循环（hepatoenteral circulation）5、药物毒代动力学（drug toxikinetics）6、一级消除动力学（first order kinetics）7、表观分布容积（apparent volume of distribution Vd）1、静脉注射给药，符合

6、一室开放模型的一级消除动力学的重要特征是什么？2、药物毒代动力学的研究目的？第三章 药物对肝脏的毒性作用1、肝脏的基本单位是 ，其又分为3个区带。区带1更适应有氧代谢，且有更大的呼吸活性，更多的氨基酸利用，和更高的脂肪酸氧化水平。区带3有最高浓度的生物转化酶系 ，具有最强的解毒作用，由此也可称为药物在肝内代谢生产毒性产物的最初靶位。2、人类肝中肝细胞的类型包括：（1）约占80%的肝细胞又称 ，形态较大，具有对外来物质的代谢能力，是毒性化学物质的主要靶点；（2）.肝微血管也含有巨噬细胞，称作 ，可吞噬微小粒子和外来物；（3）肝脏还含有Ito细胞，也称星形细胞，位于肝细胞和内皮细胞之间。3、 药物

7、对肝脏损伤的类型各不相同，取决于所用药物的 、剂量、持续时间；损害的类型或表现的症状也与肝脏不同部位的 有关。4、 肝损伤的类型有 、 、 、 、 和 。5、 乙醇可引起肝损伤，其类型主要有 、 和 等。6、 肝细胞死亡的模式有2种，即 和 。7、 急性肝细胞坏死的机制包括 、 、 、 和 。8、 药物影响肝细胞内的细胞器和结构各不相同，主要的靶点有 、 、 和 。9、 胆汁淤积指的是 或特殊成分进入胆汁造成 。10. 通过血液检查能很好地了解肝脏损伤的性质和程度，有两种基本方法：一种是基于 测定，可以同时评价多种肝脏基本生理功能。另一种是评价血中 蛋白水平是否异常高。1. 脂肪肝2. 肝硬化

8、三、简答题1、药物引起肝损伤的原因是什么？（可从肝生理学和形态学等各方面阐述）（1）生理学方面：肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一个分布的器官，最易直接受原形药物的影响，通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中。此外，肝脏是体内药物生物转化的初级器官，具有对药物代谢的首过效应，部分药物经过代谢形成毒性物质；（2） 形态学方面：中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，成为大量药物和其他化学物质生物转化的场所，该区域具有最强的解毒作用，由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。2、药物性肝脏毒性的机制？第四章 药物对肾脏的毒性作用1、 肾脏不仅是主要的

9、 器官，也是重要的 器官，肾脏功能的完整性与机体内环境平衡密切相关。2、确定某些药物从肾脏的排除率对判断肾功能状态非常有用，尿排除速率是 、 和 三个过程的净结果。肾小管重吸收率取决于尿液中药物的 和 。3、 评价肾脏损伤的功能性测定指标有 和 。4、 药物对肾脏的毒性作用表现出的肾脏病理反应有 、 和 。5、 常见的几种肾脏毒性药物有 、 、 。 6、非甾体抗炎药（NSAIDs）至少可引起三种不同类型的肾毒性： （1）使用大剂量NSAIDs后数小时引起 ，停药后通常可 ，其机制为具有 作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血。 （2）

10、NSAIDs尤其是对乙酰氨基酚使用3年以上，则可导致 的肾毒性，称为 。（3）较少见的NSAIDs 肾毒性是 。7、氨基苷类抗生素导致的肾毒性的发生，是由于本类药物主要经 排泄并在 内蓄积所致。8、第一代头孢菌素大剂量应用有潜在肾毒性，可出现小管坏死，其机制为近曲小管有机离子转运系统将其 进入小管，达到具有毒性的高浓度所致。二、问答题1、哪些类型药物对肾脏有毒性作用？第五章 药物对心血管系统的毒性作用1. 心脏的基本组成单位是心肌细胞，心肌细胞具有 性、 性、 性和 性。2、 外源性化合物对心血管系统的损害可引起复杂的病理生理过程，产生心肌炎、心肌病、心脏骤停和心脏性猝死、 、 和 等一系列心

11、脏功能和器质性的改变。3. 心肌收缩的过程包括能力释放、能量储存及能力的利用。其中 和细胞内 离子的移动是心脏毒性常见的亚细胞靶点。4. 乙酰水杨酸大剂量使用能诱发或加重心绞痛。其机制是乙酰水杨酸大剂量使 酶失活，从而抑制前列腺素PGI2的合成，PGI2具有 的作用，导致冠状动脉痉挛。1. 氧化应激（oxidative stress）1. 心血管系统毒性反应的发生机制？第六章 药物对呼吸系统的毒性作用1、呼吸系统可分为三部分： 、 和 。2、药物过敏性肺炎为 性疾病，其发病除与环境中致病原有关外，机体的个体差异也是重要因素， 型变态反应在发病中起重要作用。3、博来霉素最严重的不良反应表现为非特

12、异性肺炎至 。4、药物诱发支气管哮喘的作用机制可能有： 、 、 、 、补体系统的活化、缓激肽抑制学说、乙酰化理论、结构相似学说等。5、解热镇痛类药可抑制花生四烯酸环氧酶通路，从而导致酯氧酶通路增强产生大量的 引起 。 二、问答题1、药物引起呼吸系统毒性的机制主要有哪些？2、药物对呼吸系统毒性的作用的分类及其代表药物。3、药物性哮喘的作用机制主要及其代表药物。第七章 药物对神经系统的毒性作用一、 填空题1、周围神经系统是位于颅腔和椎管以外的神经系统，包括 和 ；按功能可将周围神经系统分为 和 神经， 和 神经系统。2、神经组织由 和各种 组成。3、与药物对神经系统毒性相关的神经系统结构和功能特点

13、主要涉及： 、 、 、 、 和 等。4、 外周神经系统由 形成髓鞘，中枢神经系统由 形成髓鞘。一些药物可干扰髓鞘形成和维护的复杂过程，从而导致髓鞘病。5、 对于神经系统， 、 、 和 是神经毒物最常见的四个作用靶位。6、 根据毒性作用发生在神经组织的不同部位，可将药物对神经系统毒性作用类型分为四类： 、 、 和 7、氨基苷类抗生素药物对神经元损害表现为其具有 和 。8、有机磷酸酯类脂溶性强，易进入神经系统，可使体内大生物物质烷基化和磷酸化，从而导致 ，病变可沿轴突向近端发展波及细胞体，形成“ ”。9、神经药物对髓鞘的损害主要有两种类型：一是引起髓鞘层分离，称为 ，二是 。10、 神经递质在神经系统维持正常生理功能中，具有非常重要的意义。主要的神经递质包括 、 、 、 、和 等，