塞来昔布西乐葆说明书Word版Word文件下载.docx

1、1）用于缓解骨关节炎的症状和体征。2）用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。3）用于治疗成人急性疼痛。（见【临床试验】）4）作为常规疗法（如：内镜监测，手术）的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉（FAP）患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。目前尚不清楚FAP患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的临床益处。停用本品后其治疗效果是否能维持还不明确。尚无本品治疗FAP患者超过6个月的疗效和安全性的研究（见【临床试验】、【注意事项】-警告和注意事项）。规格:（1）0.1g （2） 0.2g用法用量:骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定本品治疗的最低剂量。进食的时间对此使用剂量没有影响。骨关节炎：本品缓解骨关节炎

2、的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或1OOmg每日两次口服。类风湿关节炎：本品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为1OOmg至200mg，每日两次。急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂400mg，必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次200mg。家族性腺瘤息肉（FAP）： FAP患者在接受本品治疗时，应继续其常规的治疗。用于FAP患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为口服400mg （200mg胶囊两粒）每日两次，与食物同服。特殊人群肝功能受损患者：中度肝功能损害患者（Child-Pugh II级）本品的每日推荐剂量应减少大约50%。不建议严重肝功能受损患者使用

3、本品（见药代动力学-特殊人群）。不良反应:在临床对照研究中，已有大约4250例骨关节炎（OA）患者，2100例类风湿关节炎（RA）患者和1050例术后疼痛患者接受本品治疗。其中超过8500例患者接受的每日总剂量达200mg（1OOmg每日两次或200mg每日一次）或更高，包括400多例患者接受每日总剂量达800mg（400mg每日两次）。约有3900例患者接受上述剂量6个月或6个月以上，其中约2300例患者达一年或一年以上，124例达2年或2年以上。关节炎上市前的临床对照研究中的不良事件：在有安慰剂或阳性药物对照的12项临床研究中，不良事件导致的停药率在塞来昔布胶囊组是7.1%，在安慰剂组为6

4、.1%。本品组最常见的因不良事件而停药的原因是消化不良和腹痛（在接受本品治疗的患者中分别为0.8%和0.7%）。安慰剂组0.6%的患者因消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也为0.6%。关节炎对照研究中塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2%的不良事件表3显示了在骨关节炎（OA）或类风湿关节炎（RA）患者中进行的12个含安慰剂和/或阳性药物组的临床对照研究中所有塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2%的不良事件（不论是否与治疗有无因果关系），由于这12项试验的研究期限不同，这些试验中的患者使用药物的时间不同，所以从这些百分数中不能得到累积发生率。以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率小于2%（0.1-1.9%

5、）的不良事件（患者服用塞来昔布胶囊100-200mg每日两次或200mg每日一次）胃肠道系统：便秘、憩室炎、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃炎、胃肠炎、胃食管反流、痔疮、裂孔疝、黑粪症、口干、口腔炎、里急后重、牙齿不适、呕吐心血管系统：高血压加重、心绞痛、冠状动脉病变、心肌梗塞全身性：敏感症加重、过敏反应、衰弱、胸痛、非特定囊肿、全身水肿、面部水肿、疲劳、发热、面部潮红、感冒样症状、疼痛、周围疼痛免疫系统疾病：单纯性疱疹、带状疱疹、细菌感染、真菌感染、软组织感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系统念珠菌病、中耳炎中枢周围神经系统：腿抽筋、张力亢进、感觉迟钝、偏头痛、神经痛、神经病、感觉异常、眩晕女性生殖系

6、统：乳腺纤维腺瘤、乳腺肿瘤、乳房痛、痛经、月经失调、阴道流血、阴道炎男性生殖系统：前列腺疾病听力和前庭：失聪、听力失常、耳痛、耳鸣心率和心律：心悸、心动过速肝胆系统：肝功能异常、ALT升高、AST升高代谢和营养：BUN升高、CPK升高、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖症、低钾血症、F非蛋白氮增肌酐增高、碱性磷酸酶增高、体重增加肌肉骨骼：关节痛、关节病、骨病、意外骨折、肌痛、颈项强直、滑膜炎、腱炎血小板（出凝血）淤癍、鼻出血、血小板增多精神病学：厌食、焦虑、食欲增强、忧郁症、神经质、嗜睡血液系统：贫血呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽、呼吸困难、喉炎、肺炎皮肤及其附属器：秃发、皮炎

7、、指甲病变、光敏反应、瘙痒症、红斑皮疹、斑丘疹、皮肤病变、皮肤干糙、多汗、风疹给药部位病变：蜂窝组织炎、接触性皮炎、注射部位反应、皮肤结节特殊感觉：味觉错乱泌尿系统：蛋白尿、膀胱炎、排尿困难、血尿、尿频、肾结石、尿失禁、泌尿道感染视力：视觉模糊、白内障、结膜炎、眼睛痛、青光眼以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率0.1%的其它非常罕见的严重不良反应（在服用本品患者中，下列严重不良事件极少发生。仅见于上市后病例报道的用斜体字表示。）晕厥、充血性心衰、心室颤动、肺栓塞、 脑血管意外、外周坏疽、血栓性静脉炎、脉管炎、深静脉血栓小肠梗阻、肠穿孔、胃肠道出血、出血性大肠炎、食道穿孔、胰腺炎、肠梗阻胆石症

8、、肝炎、黄疸、肝衰竭血液和淋巴系统：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、全血细胞性贫血、白细胞减少代谢：低血糖、低钠血症神经系统：无菌性脑膜炎、共济失调、自杀、味觉减退、嗅觉丧失、致死性颅内出血（见【药物相互作用】-华法林）肾脏：急性肾衰、间质性肾炎皮肤：多型红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏死脓毒血症、猝死、过敏反应、血管性水肿长期、安慰剂对照腺瘤息肉预防研究中的不良反应： 在APC和PreSAP两项临床研究中，塞来昔布用量为400 mg/日至800mg/日，用药时间长达3年。见：特殊研究-腺瘤息肉预防研究部分不良反应的发生率高于上市前的关节炎临床研究（治

9、疗持续12周；参见塞来昔布关节炎上市前临床对照研究的不良事件）。对比上市前的关节炎临床研究，塞来昔布治疗发生率较高的不良反应如下：在长期腺瘤息肉预防研究中，塞来昔布治疗组以下不良反应的发生率在0.1%-1%之间，高于安慰剂组。同时，这些不良反应在上市前的关节炎对照研究中未被报道，或在上市前的关节炎对照研究中的发生率较低。神经系统异常：脑梗塞眼异常玻璃体漂浮物、结膜出血耳及内耳异常内耳炎心脏异常不稳定性心绞痛、主动脉瓣关闭不全、窦性心动过缓、心室肥大血管异常深静脉血栓生殖系统和乳房异常卵巢囊肿实验室检查异常血钾、血钠浓度升高、血睾丸酮浓度下降损伤，中毒及操作并发症上髁炎、肌腱断裂CLASS研究中

10、的安全性数据：血液系统的事件在该项研究中（见特别研究-CLASS），服用本品400mg每日两次（分别是骨关节炎（OA）和类风湿关节炎（RA）推荐剂量的4倍和2倍，是FAP的批准剂量）的患者通过复查确定有临床意义的血红蛋白降低（2 g/dL）的发生率低于服用双氯芬酸75mg每日两次或布洛芬800mg每日三次的患者，分别为0.5%、1.3%和1.9%。无论是否同时服用ASA本品不良事件的发生率均较低。（见【药理毒理】-血小板）。退出研究/严重不良事件（SAE）第9个月服用本品、双氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件（AE）退出研究的Kaplan-Meier累积率分别为24%、29%和26%。三个治疗组

11、之间严重不良事件（SAE，例如：导致住院、威胁生命或其他的有医学意义的情况）的发生率，无论是否与药物有因果关系均无差异，分别为8%、7%和8%。镇痛和痛经研究中的不良事件：在镇痛和痛经研究中大约有1700例患者接受本品治疗。口腔手术后疼痛研究中的所有患者接受单剂量研究药物。在原发性痛经和骨科手术后疼痛研究中使用本品的剂量最高达600mg/天。在镇痛和痛经研究中不良事件的类型与关节炎研究中报道的相似。在口腔手术后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎（干槽症）。家族性腺瘤息肉对照试验中的不良事件：入选随机、对照临床试验的83例家族性腺瘤息肉患者报告的不良事件与在关节炎对照试验中报告的相似。

12、在FAP试验中报告的唯一的新不良事件是肠吻合口溃疡（不考虑因果关系），在58例既往有肠手术史的患者中观察到3例（一个是100mg每日两次，两个是400mg每日两次）。禁忌:本品禁用于对塞来昔布过敏者。本品不可用于已知对磺胺过敏者。本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。在这些患者中已有非甾体类抗炎药诱发的严重的（极少是致命的）过敏反应报道（见【注意事项】-警告-过敏反应和【注意事项】-注意事项-伴有哮喘）。本品禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗（见【注意事项】-警告）。本品禁用于有活动性消化道溃疡/出血的患者。本品禁用于重度心力衰竭患者

13、。注意事项:心血管风险针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。胃肠道风险在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有溃疡性结肠炎，克隆氏病的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患

14、者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。警告心血管影响心血管血栓性事件在APC试验中，与安慰剂相比，本品400mg每日两次，心源性死亡、心肌梗塞或中风复合终点的相对风险（RR）为3.4（95%CI：1.4-8.5），本品200mg每日两次的相对风险为2.5（95%CI： 1.0-6.4）（见特别研究-腺瘤息肉研究）。所有NSAIDs，包括COX-2选择性和非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或有心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受西乐葆治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。没有一致的证据证明，使用NSAID所增加的严重心血管血栓性事件的风险，