肝素行业供需及格局调研分析报告Word文档格式.docx

1、目前国内以血透为主，正在拓展其他适应症。除了用于抗凝血、抗血栓以外，更多地应用于抗肿瘤方面。近年来，国内外陆续发现肝素在心内科、肾内科、神经内科、骨科、普外科、肿瘤科、妇科、产科、呼吸科、儿科等临床学科的几十种疾病的治疗中都发挥了较好的作用。图表1：肝素类产品的临床应用肝素行业产业链图表2： 上游肝素粗品：肝素上游主要是以猪小肠粘膜为起始物，经过树脂吸附之后获得肝素树脂，再经过纯化获得粗品肝素钠。主要有以下几个特点 资源属性：由于以猪小肠为原料药，因此供给主要取决于生猪的屠宰量，呈现一定的资源属性，目前中国是全球最大的生猪养殖和消费国。 供给分散：海外生猪集中屠宰，肝素生产主要用于自用，出口比

2、例较小；中国生猪养殖和屠宰非常分撒，目前最大的集中屠宰企业的生猪屠宰量仅占行业的 3-4%，由于粗品企业要及时获取小肠进行加工处理，否则会影响小肠的质量，因此肝素粗品企业往往都是临近生猪屠宰企业建立，布局非常分散，目前全国的粗品供给企业超过100多家。 供给缺乏弹性：由于小肠仅仅是生猪屠宰和消费的副产品，一条小肠的价值相对于一头猪整体价值占比不到1%，因此企业不会因为肝素粗品的缺乏而增加生猪的养殖和提高小肠供给，因此肝素粗品供给缺乏价格弹性。 中游肝素原料药：肝素原料药属于特色原料药，肝素粗品由于含有杂质蛋白质，需要经过纯化之后获得肝素原料药，肝素原料药经过解聚之后获得低分子肝素原料药。该行业

3、有以下几个特点： 海外自给为主，中国全球最大肝素原料药出口国。美国主要的肝素原料药生产企业包括Pfizer、SPL 等。Pfizer 生产的肝素原料药主要用于自身肝素制剂的制备，少量对外销售；欧洲主要的肝素原料药生产企业包括Sanofi、Leo、Bioiberica 等。其中，Sanofi 和Leo 公司生产的肝素原料药主要用于自身肝素制剂的制备。由于中国是全球最大的生猪养殖和屠宰的国家，占比超过 50%，具有丰富的小肠资源，中国是全球最大的肝素原料药出口国，。 中国出口集中度高：目前国内前五大肝素出口企业主要包括健友股份、海普瑞、常山药业、千红制药、东诚药业，前五大的出口量占比超过75%。

4、下游肝素制剂：肝素原料药和低分子肝素原料药经过无菌加工，进一步制作成标准肝素制剂和低分子肝素制剂，以用于临床使用。该行业特点： 市场稳步增长：由于临床应用的不断拓展，使用量保持稳健增长。 肝素制剂企业较为集中：目前，全球主要的标准肝素制剂生产企业为美国的 APP、Hospira、Sagent、Pfizer 以及欧洲的 Ratiopharm、B.Braun 等公司。APP、Hospira 两家公司长期在肝素主要用药市场美国居于绝对主导地位。长期以来，凭借传统品牌制剂产品，Sanofi、Pfizer、GlaxoSmithKline 等企业分别在依诺肝素钠、达肝素钠、那屈肝素钙这三大主流低分子肝素制

5、剂产品市场中占据主导地位图表3：主要标准肝素制剂生产企业图表4：主要低分子肝素制剂生产企业肝素粗品：小肠供给减少，下游需求增加，价格触底反弹 生猪屠宰量下降，小肠供给减少。我国是全球最大的生猪养殖和屠宰国家，养殖和屠宰量占全球总量50%以上，我国肉猪经过多年的增长，2015 年开始出现下降，而猪年底头数从 2012 年开始持续下降，整体来看，我国目前生猪的屠宰量下降，小肠供给减少，由于生猪养殖具有一定周期性，我们预计趋势短期仍将持续。 新一轮环保核查中，由于部分生猪屠宰企业产生大量粪便和污水污染，导致屠宰厂被关停，肝素粗品企业受影响也关停，行业中的粗品企业从顶峰的1000多家，到目前100-2

6、00家左右，供应有所下降。图表5：我国肉猪出栏头数图表6：我国猪年底头数 如上分析，由于粗品的资源品属性、供给分散及缺乏价格弹性，考虑到下游制剂稳健增长及新一轮下游制剂企业补库存带动原料药需求提高，导致肝素粗品价格大幅上涨，从底部的 8000 人民币/亿单位上涨至2017 年中旬的28000人民币/亿单位；2017年肝素粗品报价从年初的2.1万/亿单位上涨到8月份的2.8万/亿单位，价格上涨接近40%。我们预计随着下游制剂的稳健增长和制剂企业补库存，肝素粗品价格仍有上涨空间。图表7：肝素粗品采购价格肝素原料药：供需变化导致新一轮景气周期，行业格局重塑肝素原料药需求稳步增长 肝素原料药属于特色原

7、料药，下游肝素制剂销售量的增长带动肝素原料药需求的稳步增长，从2009年的23.6万亿单位到2014年的39.5万亿单位，考虑到下游制剂的新适应症的拓展，预计未来保持每年8-10%左右的稳步增长。图表8：全球肝素原料药需求量供需变化带来新一轮景气周期，肝素原料药行业格局重塑 “百特事件”导致行业标准提高，集中度提升。 2008 年，美国肝素出现污染，导致 80 余人死亡，其原因是中国一家肝素原料药企业出现污染和杂质。 百特召回肝素产品，FDA加强审计，多家企业市场禁入，导致小企业倒闭；下游肝素制剂企业出于安全考虑销毁库存，开始重新补充库存；海普瑞、健友股份、千红制药、常山药业和东诚药业等通过F

8、DA审计，市场份额不断扩大，行业集中度急剧提高。 2009年 FDA修改肝素注册标准，中国紧随之后，整体准入门槛提高。 整体上肝素的价格经历三个阶段： 第一阶段：2008 年至2010 年。阶段特点：肝素价格从2008年年初的1900美金/kg上涨到2010年高点的11000美金/kg。原因主要是由于“百特事件”之后小的不规范企业退出，供给减少；大的制剂企业大量销毁不合格原料药，进入新一轮补库存周期，需求提高。在整体供需失衡的背景之下，肝素价格暴涨。通过FDA认证的海普瑞、健友股份、千红制药、常山药业、东诚药业“量价齐升”，市场份额和盈利大幅提高。 第二阶段：2011 年至 2016 年中旬。

9、该阶段特点：肝素价格从景气高点的11000美金/kg下降至2016年的3400美金/kg。该阶段的原因主要是肝素原料药企业扩产，供给增加；同时下游制剂企业出于对于仿制药替代和口服抗凝剂替代的担忧减少了对肝素原料药的采购，库存周期不断下降。在供大于求的环境下，肝素原料药价格下降。 第三阶段：2016 年中旬至今。下游企业考虑到制剂的稳定增长，进入新一轮的补库存周期，而上游肝素粗品由于生猪屠宰的减少， 供给减少。肝素粗品和原料药由于供需失衡，进入新一轮景气周期。图表9:肝素原料药价格及出口量肝素原料药近一年价格翻转，趋势有望持续 由于上游粗品涨价及下游制剂企业进入新一轮补库存周期，导致肝素原料药价

10、格上涨，近一年肝素价格从底部的3400美金/kg上涨至2017年6月份的4200美金/kg，价格反弹24%，但是考虑到整体供需结构及下游的库存周期，我们认为肝素原料药景气将继续持续，在新一轮的行业变化中，由于企业竞争力不同，行业格局可能重塑。图表10：2016年初至今的肝素原料药出口量及价格新一轮景气周期，肝素原料药行业格局有所变化 从出口金额来看，2013-2016年海普瑞是国内最大的肝素原料药出口企业，2016年出口金额占国内整体的44%，健友股份占12%，东诚药业占7%，常山药业占6%；2017H1海普瑞占比34%，健友股份占比提升至18%，东诚药业提升两个百分点至9%，常山药业占比维持

11、6%。与此同时，受下游需求提高，其他企业产品释放，占比有所提高，行业格局有所变化。图表11：我国肝素原料药企业出口额图表12：我国肝素原料药竞争格局国内肝素制剂：下游需求旺盛，产品升级换代 由于临床患者数量的增加和新适应症的拓展，国内肝素类制剂销售稳步增长，2016年终端市场在44亿，同比15%增长，考虑到降价因素，估计终端量增长在 20%左右。其中接近 45%是低分子肝素钠（钙），新一代低分子肝素制剂依诺肝素、达肝素、那曲肝素等刚上市销售，更好的临床效果加速替代。图表13：我国肝素类制剂产品销售图表14：我国肝素类制剂竞争格局第一代肝素制剂：标准肝素钙（钠）制剂，临床应用久，逐渐被替代 第一

12、代肝素制剂主要包括标准肝素钠注射液和肝素钙注射液，临床应用超过50年，疗效明确。2016年终端销售额4.8亿，同比增长5.2%，低于行业整体的增速。 第一代肝素产品存在临床缺陷，限制其使用。一个主要缺陷是肝素用药过多可致自发性出血，在每次应用肝素钠注射液时，必须监测部分活化的凝血酶时间（aPPT），来预防潜在出血。这给医生和患者均带来很大不便。此外，长期使用肝素，还可引起过敏反应、血小板减少、骨质疏松和自发性骨折。过去几年标准肝素制剂的销售额略有下滑，目前维持稳健；占整体肝素类制剂的比例从2010年顶点的20%下降到2016年的11%。我们认为随着新一代低分子肝素系列产品上市和消费升级，标准肝

13、素制剂将逐渐被替代。图表15：国内标准肝素制剂销售额第二代肝素制剂：低分子肝素钙（钠），目前占比最高，降价压力 第二代肝素制剂主要包括低分子肝素钠注射液和低分子肝素钙注射液。相对于标准肝素制剂，其分子量更小，临床使用的安全性和便利性更好。凭借此优势，过去几年整体的肝素类的销售额高速增长，其中2013 年占行业比例超过 66%；近期由于降价和新一代低分子肝素系列产品替代，销售额略有下滑，2016年销售额21亿，同比增长-11%，占整体肝素类制剂的比例下滑至47%。 在低分子肝素制剂类产品中，常山药业低分子肝素钙注射液由于质量优势享受发改委单独定价，凭借质量和价格优势在过去几年高速增长，2016年

14、销售额8.4亿，同比增长19%。近期受发改委单独定价取消和产品降价，销售额有所下降，但仍是低分子肝素制剂类第一大产品。图表16：国内低分子肝素制剂销售额图表17：常山药业低分子肝素注射液销售额第三代肝素制剂：临床优势，占比逐步提高，国内仿制药加速替代 第三代肝素制剂主要包括依诺肝素注射液、达肝素注射液和那曲肝素注射液。相对于标准肝素注射液，低分子肝素注射液在临床上的自发性出血等副作用明显减少，并且无须监测部分活化的凝血酶时间，大大增强了临床顺应性。国内外的发展趋势和临床应用趋势也表明，低分子肝素将逐渐取代标准肝素。受那曲肝素、达肝素等产品的上市，低分子肝素系列产品2016年国内销售18.8亿，同比增长70%，我们认为随着新一轮招标，低分子肝素系列产品将加速对标准肝素产品的替代。 低分子肝素系列产品另外一个特点是原研占比高，一般占比在 80-90%，随着国内低分子肝素系列产品的集中上市，我们认为进口替代是大势所趋，国内制剂企业占比将逐步提高。图表18：国内低分子肝素系列产品销售额图表19：国内主要低分子肝素制剂产品依诺肝素注射液：最大低分子肝素制剂，进口替代空间大 16年国内销售估计达到13亿，保持20%左右的增长，其中原研赛诺菲预计占据 90%市场，首仿九源基因以首仿资格占据 6%市场份额。多家企业于15年获批，开始抢占市场竞争激烈，原研价格优