我国口蹄疫疫苗行业综合发展态势图文深度分析报告Word下载.docx

1、 2014 年我国向 OIE 提交了 FMD 官方控制计划，并在 2015 年 5 月经 OIE 认可通过。我国推进 FMD 防控将参照 OIE 推荐的 PCP-FMD路线图，继续坚持“预防为主”的方针，对 FMD 实行区域化管理，遵循“因地制宜、分区防治、分型控制”的原则，大力推进综合防治策略。依据 PCP-FMD 内容的评估规定，中国目前处于阶段 3， 即实行根除流行的控制措施减少病毒循环。中国口蹄疫疫情流行呈现非季节性，有多个毒株共同流行。但 2013 年依然以 O 型为主， A 型散发；而 O 型，以缅甸 98 为主，同时伴有新猪毒变异株。由于 A 型口蹄疫为散发，目前农业部还没有批准

2、猪用 A 型口蹄疫疫苗，商品化的仅为牛 A 型口蹄疫疫苗。因此，猪场免疫口蹄疫疫苗，必须免疫的是缅甸 98 型的疫苗。 2005 年 5 月至 2017 年 1月，我国共发布了 125 次 FMD 疫情，主要为 O 型和 A 型。 20132015 年经国家 FMD参考实验室确诊的疫情有 40 起，其中 A 型 30 起、 O 型 10 起。 2017 年至今，中国农业部公布的口蹄疫疫情有 13 起， 其中 O 型口蹄疫疫情 11 起，家畜捕杀量最高达千头。而随着我国畜禽养殖规模及密度的不断提高、疫病防治的重要性愈加凸出，同时对防控水平的要求也愈加严格，这也意味着我国畜禽生物制品尤其是疫苗的需

3、求空间广阔。2006-2016 年我国公布口蹄疫疫情次数统计表年份公布疫情Asia1 型A 型O/mya-98O/PanAsia200617200783200820091572010202182011520122013234201420152016合计1123134112017 年至今我国口蹄疫发生情况时间疫情地区疫情种类发病数（头）捕杀数（头）2017.12.12新疆喀什地区泽普县家畜 O 型口蹄疫1384贵州黔南州都匀市822732017.12.06贵州省遵义市播州区牛 O 型口蹄疫10642017.10.30广东省茂名市化州市猪 O 型口蹄疫30712017.9.28贵州省黔西南州晴隆县

4、1875892017.5.23广东省清远市连山县55852017.5.04疆生产建设兵团农一师牛 A 型口蹄疫2531003疆生产建设兵团农六师162752017.4.21新疆伊犁州尼勒克县2017.3.30广东省韶关市新丰县37732017.2.16新疆喀什地区巴楚县21962017.2.03西藏日喀则市仁布县281162017.1.25新疆和田地区皮山县由于口蹄疫疫苗一旦爆发需要耗费大量的人力及财力才可控制，因此对易感动物有针对性的接种疫苗是目前控制和预防口蹄疫疫情最有效的方法的。口蹄疫疫苗发展至今已有 90 余年历史，生产工艺由最初的 Frenkel 培养法到转瓶培养法，最后转变为现在普

5、遍使用的悬浮培养法。抗原的制备工艺、 免疫效果及安全性也得到全面的提升。随着生物技术的不断发展及生物安全要求的不断提升，未来寻找更加安全、有效、高质量的升级疫苗成为未来疫产业的主要发展方向。口蹄疫疫苗生产中常用的方法主要有三种： 转瓶培养、低血清悬浮培养和无血清悬浮培养。传统的口蹄疫疫苗是将贴壁 BHK 细胞至于转瓶中培养并用于疫苗生产，随着产业的发展以及该生产系统自身控制难度较大、毒源容易传播等弊端，该方法自 2012 年起停止受理采用。悬浮细胞培养是细胞不借助贴附介质而在生物反应器中自由悬浮生长的培养方法，又分为低血清悬浮培养和不完全无血清培养，悬浮培养具有细胞摆脱对贴附面的依赖、生长环境

6、均一、操作简单可控和生产成本低等优势。新工艺技术的应用，使企业在生产效益、产品质量和竞争力等方面明显提高。 国内悬浮培养技术虽起步较晚，但已显示出明显优势， 因此由转瓶培养到悬浮培养的工艺改革是必然的趋势。口蹄疫转瓶培养与悬浮培养工艺对比项目转瓶培养悬浮培养培养方式转瓶贴壁细胞培养悬浮细胞培养毒价（TCID50 /LD50）7.0/7.57.25/7.25细胞密度（cells/ml） *2.5-3.5 x 1063106工作体积*1.5L500L均一性培养体积小，需混合，批间差大培养体积大，无需混合，批间差小产品效力不可控稳定可控蛋白纯化含血清，杂蛋白含量高，纯化复杂无血清，杂蛋白含量低，纯化

7、简单配苗比例需浓缩稀释 5-10 倍产品质量产品质量较低杂蛋白含量低，产品质量较高劳动力需求多少车间条件要求培养室面积大，需恒温培养室面积小，无恒温要求口蹄疫疫苗研发至今历经了三个阶段：活毒疫苗、灭活疫苗和新型疫苗。活毒疫苗出现时间相对较早，但由于毒力不稳定、易受干扰、免疫原性难以控制等缺陷已被世界大多数国家摒弃。灭活疫苗是是经一系列试验动物选择的田间毒株经病毒培养系统大量扩增获得的病毒制备物， 灭活剂处理后添加佐剂制成的一类生物制品，目前在我国应用最广泛，具有安全可靠，免疫效果良好的特点。但灭活疫苗也有其不足之处，具体表现为异体蛋白（灭活疫苗生产时需要增殖大量的活病毒，残留或多或少的病毒非结

8、构蛋白）引发的过敏反应、 免疫期短、免疫原性易随着保存时间延长而下降、存在生物安全隐患等。目前灭活疫苗在我国口蹄疫疫苗中占主导地位，未来 O-A 二价苗将成主流。 2016 年8 月 22 日，农业部印发国家口蹄疫防治计划（2016-2020 年），计划提到，近年来我国 O型口蹄疫呈地方性流行，亚洲 I 型口蹄疫已经持续多年无疫，而 A 型口蹄疫呈零星散发态势。同时，农业部于 2018 年 1 年 2 日发布公告，自 2018 年 7 月 1 日起，在全国范围内停止亚洲 I 型口蹄疫免疫，停止生产销售含有亚洲 I 型口蹄疫病毒组分的疫苗。 随着口蹄疫亚洲 I 型的退出， A 型的免疫也将铺开，

9、由于市场缺乏猪用 A 型疫苗，因此 O-A 二价疫苗将逐渐替代 O-A-I 三价苗，成为未来市场的主流产品。 2017 年底，由金宇保灵与中国农业科学院兰州兽医研究所、中农威特、申联生物医药合作研发的猪口蹄疫 O 型、 A 型二价灭活疫苗已获得新兽药注册证书，该产品也是国际上首个获批的猪口蹄疫 O 型、 A型二价灭活疫苗产品，预计将引领我国口蹄疫疫苗升级换代的步伐。国家口蹄疫防治计划（2016-2020 年） 及农业部第 2635 号文主要内容发布日期目前流行情况防治目标防治技术路线2016年 8月 22日O 型亚洲 I 型 A 型 3 种血清型口蹄疫病毒并存，猪牛羊等易感动物都有感染其中，

10、O 型呈地方性流行，亚洲 I 型持续多年无疫， A 型零星散发。来自境外的 O 型亚洲 I 型 A 型变异毒株以及 C 型 SAT1型 SAT2 型 SAT3 型等其他血清型口蹄疫传入风险较大到 2020 年，全国亚洲 I 型口蹄疫达到非免疫无疫， A 型口蹄疫免疫无疫。O型口蹄疫海南岛辽东半岛胶东半岛非免疫无疫，辽宁（不含辽东半岛）吉林黑龙江北京天津上海免疫无疫，全国其他地区维持控制标准实行区域化管理1）对亚洲 I 型口蹄疫，采取全国范围内同步控制和消灭策略，在全面监测评价基础上，逐步退出亚洲 I 型口蹄疫免疫，采取检疫监管等措施维持无疫，最后达到全国非免疫无疫；2）对 A 型口蹄疫，采取分

11、畜种分区域分阶段控制策略，通过免疫监测净化等措施，逐步实现全国免疫无疫；3）对 O 型口蹄疫，采取分阶段分区域控制策略通过强制免疫严格流通监管持续监测净化等措施，在防疫基础条件较好的区域率先建设免疫无口蹄疫区或非免疫无口蹄疫区，最终实现全国部分地区免疫无疫或非免疫无疫口蹄疫三种疫苗类别的比较类别优点缺点应用情况活毒疫苗成本低、免疫原性好、免疫持续期长毒力不稳定、易受干扰、免疫原性难以控制1964 年欧洲终止使用，我国云南、新疆等地仍有 OM、OP4两株及OA混合株在使用灭活疫苗安全可靠、免疫效果好、易制成多联多价苗热稳定性差， 需要低温保存， 免疫持续期短， 抗病毒谱有限，不能区分注射疫苗动物和自然感染动物， 同时存在病毒灭活不彻底而散毒的可能性。目前主要使用类型合成肽疫苗免疫谱广、免疫持续期长、生物安全性好、免疫副作用小技术复杂、生产工艺要求