1、357-359.5.CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC).MMWRMorbMortalWklyRep.2002Jul5;51(26):565-7.6.谷秀梅等.国际检验医学杂志2013;34(1):68-70.1961年1991年2002年2012年1980s2001年2005年2008年指南推荐指南推荐发表年限指南名称学术组织或机构推荐建议2008年亚洲HAP专家共识1亚洲HAP专家工作组推荐替加环素作为产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌、MDR不动杆菌属的一线治疗方案,治疗MRSA的二线治疗方案2011年VAP诊治指南2中华医学会推荐应用替加
2、环素治疗产ESBL肠杆菌、MDR鲍曼不动杆菌和MRSA2013年MDR菌治疗专家共识3KanjSS等推荐替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物一线治疗单种MDR菌感染和混合阳性菌和阴性菌感染,一线治疗产碳青霉烯酶肠杆菌感染,二线治疗产ESBL肠杆菌感染1.SongJH,etal.AmJInfectControl.2008May;36(4Suppl):S83-92.2.KanjSS,etal.MayoClinProc.2011;86(3):250-259.3.中华医学会重症医学分会.中华内科杂志.2013.52(6):524-543.case II一波三折的主动脉夹层手术一波三折的主动脉夹层手术病
3、例介绍病例介绍贾某某,男,贾某某,男,63岁,岁,72kg诊断:诊断:急性急性I型主动脉夹层(型主动脉夹层(De Bakey 分型)分型)原发性高血压病原发性高血压病3级(极高危组)级(极高危组)呼吸睡眠暂停综合征呼吸睡眠暂停综合征 入院后入院后1小时急诊手术小时急诊手术 David+全弓置换全弓置换+象鼻支架置入象鼻支架置入术后术后2h引流引流600ml,二次开胸止血二次开胸止血6h清醒,四肢运动自如,循环稳定清醒,四肢运动自如,循环稳定3d脱离呼吸机脱离呼吸机 5d转出转出ICU病例介绍病例介绍天有不测风云7d 心脏骤停行心脏骤停行CPR,气管插管气管插管 转回转回ICU16d胸部切口清创
4、胸部切口清创18d脱呼吸机脱呼吸机28d出出ICU泰能CPROPCPROP氟氟 康康 唑唑清创泰 能替加环素 100mg q12h舒普深万古霉素万古霉素舒普深case III I-AD术后XDR感染病例介绍病例介绍李某,男,李某,男,5959岁,岁,86Kg86Kg,172cm172cm1.急性急性I型主动脉夹层(型主动脉夹层(Debakey 分型)分型)2.高血压病3级(极高危组)3.呼吸睡眠暂停综合症辅助检查辅助检查 肾功能肾功能 BUN 8.5mmol/L Cr 197umol/L真腔真腔手术过程手术过程 急诊手术急诊手术全麻深低温停循环选择性脑灌注下施术全麻深低温停循环选择性脑灌注下施
5、术升升主主+全弓置换全弓置换+改良支架象鼻术改良支架象鼻术术时术时5h40min,停循环,停循环15min术后术后10h无尿无尿 Cr 314umol/LCRRT 头孢西丁头孢西丁3d脱机脱机Fi02/P02200PCT 8.71舒普深舒普深 2.0 Q8h 恢复是否一帆风顺恢复是否一帆风顺?8d8dP118次/分,R 30次/分,呼吸窘迫心肺查体:双肺呼吸音粗无创呼吸机6h不缓解二插CVP9mmHg呼吸困难、血压呼吸困难、血压下下降降 感染?感染?心包填塞?肺栓塞?还是其他还是其他 西丁舒普深舒普深泰能1.0 q6h 2h 9dWBC25.4109/L,N 86%T 38oC,PCT 19痰
6、涂片:革兰氏阳性球菌痰涂片:革兰氏阳性球菌痰培养:肺炎克雷伯菌,痰培养:肺炎克雷伯菌,XDR(泰能中介泰能中介)血培养:耳葡萄球菌血培养:耳葡萄球菌 9d CVP 16mmHg BP 90/36mmHg左右 心音低顿BNP 120009d迟发心包填塞迟发心包填塞 紧急开胸探查紧急开胸探查 西丁斯沃舒普深舒普深泰能10dT 38.8oC痰多,左肺湿罗音痰多,左肺湿罗音WBC42.8109/L,N 94%PCT 25ng/ml抗生素调整?SEPSIS10d 停斯沃停斯沃+替加环素替加环素 50mg Q12h ivgtt 首剂加倍首剂加倍西丁替加环素替加环素 50mg 首倍 q12h斯沃舒普深舒普深
7、泰能 1.0 q6h ivgtt 2h威凡威凡西丁替加环素替加环素 50mg 首倍 q12h舒普深舒普深泰能 1.0 q6h ivgtt 2h斯沃19d 顺利脱机顺利脱机TBIL、CrALT威凡西丁替加环素替加环素 50mg 首倍 q12h舒普深舒普深泰能 1.0 q6h ivgtt 2h斯沃21d 胸骨松动,全麻插管行胸骨固定胸骨松动,全麻插管行胸骨固定22d 突发突发VF CPR 35分成功复苏,分成功复苏,2h后清醒后清醒 血管活性药物持续大量泵入血管活性药物持续大量泵入 肝肾功能严重衰竭肝肾功能严重衰竭24d 家属放弃家属放弃细菌培养情况细菌培养情况 日期日期标本标本普培结果普培结果5
8、d气管插管尖端肺克(CRE)泰能中介、阿米卡星敏感8d痰肺克(CRE)泰能中介、阿米卡星敏感9d痰肺克(CRE)泰能中介、阿米卡星敏感10d中心静脉导管肺克(CRE)泰能中介、阿米卡星敏感痰肺克(CRE)泰能中介、阿米卡星敏感11d静脉血肺克(CRE)阿米卡星敏感13d静脉血肺克(CRE)泰能中介、阿米卡星敏感14d痰肺克(CRE)泰能中介、阿米卡星敏感静脉血肺克(CRE)阿米卡星敏感讨讨 论论 一一Q1:什么情况下经验性治疗处方替加环什么情况下经验性治疗处方替加环素?素?处方替加环素的主要原因是既往抗菌治疗失败处方替加环素的主要原因是既往抗菌治疗失败(46.1)需广谱抗生素覆盖需广谱抗生素覆
9、盖(39.3)和疑似耐药菌感染和疑似耐药菌感染(41.4)百分比%既往抗菌治疗失败疑似耐药菌需广谱覆盖既往抗菌治疗过敏/不耐受肾功能不全Matteo Bassetti,et al.J Antimicrob Chemother 2013;68 Suppl 2:ii5ii14临床中部分患者采用替加环素作为一线治疗临床中部分患者采用替加环素作为一线治疗替加环素作为一线和二线治疗的比例分别为替加环素作为一线和二线治疗的比例分别为642(36.3)和和1127例例(63.7)患者比例%Matteo Bassetti,et al.J Antimicrob Chemother 2013;ii5ii14小小结
10、结1碳青霉烯治疗效果不佳的病人,碳青霉烯治疗效果不佳的病人,经验性换经验性换药药时时处方替加环素处方替加环素MDR高发,有严重的基础疾病,病情来势凶猛、严重感染的高发,有严重的基础疾病,病情来势凶猛、严重感染的经验性治疗经验性治疗其他抗生素过敏的患者其他抗生素过敏的患者讨讨 论论 二二Q2:治疗耐药致病菌,替加环治疗耐药致病菌,替加环+?氨基糖苷氨基糖苷青霉素青霉素氟喹诺酮氟喹诺酮碳青霉烯碳青霉烯头孢菌素头孢菌素咪唑咪唑糖肽糖肽其他其他重症感染,多联用其他抗生素重症感染,多联用其他抗生素约65%(101/156)联合患者百分比(%)Montravers P,et al.Intensive Ca
11、re Med.2014 May 29.对MDR鲍曼的协同作用比例(%)替加环素与其他抗生素联用的结果替加环素与左氧氟沙星、阿米卡星、亚胺培南和粘菌素联用,对MDR鲍曼不动杆菌表现出协同作用PrincipeL,etal.AnnClinMicrobiolAntimicrob.2009;8:18.一项对21株自ICU患者分离的MDR鲍曼不动杆菌进行的研究,分析替加环素与7种常用抗生素(阿米卡星、粘菌素、亚胺培南、左氧氟沙星、利福平、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)联用的体外相互作用PontikisK,etal.AntimicrobAgentsChemother.2013Jul;57(7):33
12、92-4.时间(h)对照组替加环素替加环素+庆大霉素一项动物模型研究,评估替加环素单药及联用庆大霉素治疗利奈唑胺耐药肠球菌所致实验性心内膜炎的疗效,其中替加环素0.8mg/L,替加环素0.8mg/L+庆大霉素16mg/L治疗利奈唑胺耐药肠球菌所致实治疗利奈唑胺耐药肠球菌所致实验性心内膜炎动物:验性心内膜炎动物:替加环素治疗组,与对照组替加环素治疗组,与对照组相比,微生物计数明显减少相比,微生物计数明显减少联用庆大霉素治疗组的微生联用庆大霉素治疗组的微生物计数减少更多物计数减少更多另外,重复实验显示,治疗另外,重复实验显示,治疗效果可持续效果可持续5天天log10(活菌数CFU/ml)Silve
13、striC,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2012Aug;31.协同作用比例(%)TGC:替加环素;AK:阿米卡星;DAP:达托霉素;IPM:亚胺培南;LEV:左氧氟沙星;RA:利福平;TEC:替考拉宁研究显示,替加环素与常用抗生素联用,对多种耐药G+球菌具有协同作用,其中,与达托霉素或利福平联用对肠球菌的协同作用比例最高可达100%一项以受伤动物为模型进行的研究,评估替加环素对手术部位感染的G+球菌的抗菌活性,以及联用6种常用抗生素的体外抗菌活性ChoSY,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Sep;56(9):4994-5
14、;authorreply4996.替加环素+粘菌素联合疗法,被认为是当前治疗碳青霉烯耐药肠杆菌和鲍曼不动杆菌所致重症感染的唯一选择患者死亡率(%)单药或联合方案治疗感染产KPC肺炎克雷伯菌的菌血症患者的临床结果治疗感染产KPC肺炎克雷伯菌的菌血症患者,替加环素联用多粘菌素B、碳青霉烯类及氨基糖苷类治疗组患者,无一例死亡QureshiZA,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Apr;56(4)2108-13一项回顾性队列研究,分析2005-2009年间纽约某医院感染产KPC肺炎克雷伯菌的菌血症患者,联合治疗对比单药治疗的优势,研究共纳入41例患者,最终联合治疗1
15、5例,单药治疗19例存活率%)对照组粘菌素替加环素替加环素+粘菌素存活率%)对照组粘菌素替加环素替加环素+粘菌素Stm59*Stm60*替加环素联用粘菌素治疗MDR嗜麦芽窄食单胞菌感染患者,其生存曲线图显示患者存活情况优于粘菌素或替加环素单药*:对嗜麦芽窄食单胞菌耐药株的编号BettsJWetal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2014Apr30.一项对25株临床分离的MDR嗜麦芽窄食单胞菌进行的临床研究,分析替加环素联用粘菌素和替加环素单药、粘菌素单药治疗MDR嗜麦芽窄食单胞菌感染的协同作用和疗效,其中粘菌素和替加环素的协同作用比例为88%CaseReport:替加环素联用其他抗生素有效治疗MDR铜绿和VRE所致感染Polidori M等初始应用达托霉素单药治疗1例VRE感染患者,14天后加用替
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