自闭症生化免疫研究与应用PPT文件格式下载.ppt

1、5 5、自闭症可以预防吗？自闭症可以预防吗？还有很多疑问，其中还有很多疑问，其中自闭症：是大脑先天缺陷病？还是能够影响大自闭症：还是能够影响大脑功能的系统性疾病？脑功能的系统性疾病？Autism:a brain disorder or a disorder that affects the brain?（Dr.Martha Herbert，clinical neuropsychiatry（2005）,2,6,354-379）自闭症是生物学疾病，却根据自闭症是生物学疾病，却根据行为特行为特点点来定义的，也是用行为学方法为主来干来定义的，也是用行为学方法为主来干预，但有两点是明显的预，但有两点是明

2、显的（1 1）该症状是有生物基础的）该症状是有生物基础的（2 2）理解该症状的生物特性是非常重要的）理解该症状的生物特性是非常重要的。问题是问题是1、目前我们还没有构建起目前我们还没有构建起自闭症行为形成的神经生自闭症行为形成的神经生物学机制物学机制，我们也不清楚引起自闭症的基因机理我们也不清楚引起自闭症的基因机理。2、自闭症通常被描述为大脑神经系统功能紊乱，而自闭症通常被描述为大脑神经系统功能紊乱，而且是基因控制的紊乱。但是，并未发现与自闭症紧且是基因控制的紊乱。但是，并未发现与自闭症紧密相关的基因，因此许多研究者转而研究复合基因密相关的基因，因此许多研究者转而研究复合基因（Veenstra

3、-Vanderweele et al.2004），），而另外一部分转而研究基因与环境的共同作用而另外一部分转而研究基因与环境的共同作用（Keller and Persico 2003）。）。生物医学生物医学一直在努力探索自闭症的病因和发病机制一直在努力探索自闭症的病因和发病机制基因组学基因组学转录组学转录组学蛋白组学蛋白组学代谢组学代谢组学 至今没有权威的答案，但至今没有权威的答案，但有不少振奋人心的成果，使有不少振奋人心的成果，使我们更清楚方向和想要的结我们更清楚方向和想要的结果果逐渐了解自闭症的病逐渐了解自闭症的病因和发展机制，即逐渐找到因和发展机制，即逐渐找到诊断、治疗和预防自闭症的诊断

4、、治疗和预防自闭症的方法。方法。比如，一些改变传统认知的成果逐渐被人们重视比如，一些改变传统认知的成果逐渐被人们重视（1 1）自闭症不是一个静态的症状，而是机体与）自闭症不是一个静态的症状，而是机体与外部环境之间相互作用动态发展过程（生态论）外部环境之间相互作用动态发展过程（生态论）。（2 2）自闭症是易感基因与环境协同作用而发生）自闭症是易感基因与环境协同作用而发生和发展的（生态论）。和发展的（生态论）。（3 3）传统认为的）传统认为的“由基因决定，基于大脑由基因决定，基于大脑”的的模型模型，逐渐被，逐渐被“受基因影响，全身性系统性受基因影响，全身性系统性”的的模型模型所取代。（系统论）所取

5、代。（系统论）这些成果的意义是重大的这些成果的意义是重大的 1、自闭症只是一个统合的概念，有不同的原因，自闭症只是一个统合的概念，有不同的原因，不同的类型。不同的类型。2、至少有一些类型自闭症进行治疗有一定疗效。至少有一些类型自闭症进行治疗有一定疗效。3、可以根据生化免疫特征发现生物标志物，有利可以根据生化免疫特征发现生物标志物，有利于客观诊断和早期诊断。于客观诊断和早期诊断。4、可以根据生物学特征研发药物。可以根据生物学特征研发药物。5、可以根据生物学特征提示预防措施。可以根据生物学特征提示预防措施。6、可以结合生物学特征选择和开发更有效的干预可以结合生物学特征选择和开发更有效的干预方法。生

6、化方面研究成果与启示生化方面研究成果与启示 儿童孤独症神经生物化学的研究未取得一致的结论，却为儿童孤独症神经生物化学的研究未取得一致的结论，却为临床药物治疗儿童孤独症提供了一定的理论依据。如大部分孤临床药物治疗儿童孤独症提供了一定的理论依据。如大部分孤独症都存在某些神经递质异常：独症都存在某些神经递质异常：5-5-羟色胺羟色胺（5-HT）（5-HT）。1/31/3的孤独症患儿都有的孤独症患儿都有5-5-羟色胺高血症，前羟色胺高血症，前额叶皮质脑区与认知功能有密切关系额叶皮质脑区与认知功能有密切关系,5-,5-羟色胺的神经元广泛羟色胺的神经元广泛分布于前脑，而分布于前脑，而5-5-羟色胺受体则广

7、泛分布于大脑皮质、边缘系羟色胺受体则广泛分布于大脑皮质、边缘系统及海马回等区域，参与大脑的多种认知功能，提示统及海马回等区域，参与大脑的多种认知功能，提示5-5-羟色胺羟色胺功能失调可能在孤独症的病因中起着不可低估的作用。研究还功能失调可能在孤独症的病因中起着不可低估的作用。研究还发现发现,部分孤独症患儿的外周血和尿中部分孤独症患儿的外周血和尿中5-5-羟色胺浓度升高，但随羟色胺浓度升高，但随着临床症状的改善，血中的着临床症状的改善，血中的5-5-羟色胺水平下降，进而提出了孤羟色胺水平下降，进而提出了孤独症独症5-5-羟色胺假说，提示具有降低羟色胺假说，提示具有降低5-5-羟色胺水平的药物可能

8、对羟色胺水平的药物可能对某些孤独症有临床治疗作用。某些孤独症有临床治疗作用。（Croonenberghs JCroonenberghs J，wauters A,wauters A,Deboune DDeboune D，et a1et a120072007）多巴胺（多巴胺（DADA）。孤独症患儿的多动与刻）。孤独症患儿的多动与刻板行为可能与中枢神经系统多巴胺功能亢板行为可能与中枢神经系统多巴胺功能亢进有关。这一假说的研究并未发现脑脊液进有关。这一假说的研究并未发现脑脊液中多巴胺的代谢产物中多巴胺的代谢产物高香草酸的浓度高香草酸的浓度升高。但是，多巴胺升高。但是，多巴胺D2 D2 受体拮抗剂氟哌啶

9、受体拮抗剂氟哌啶醇可被应用于临床治疗中。醇可被应用于临床治疗中。（Makkonen Makkonen I,Riikonen R,Kokki H,et alI,Riikonen R,Kokki H,et al，2008 2008）内源性阿片类物质。孤独症患儿的行为与阿片类内源性阿片类物质。孤独症患儿的行为与阿片类物质成瘾者的行为类似，如成瘾者在中毒时表现为物质成瘾者的行为类似，如成瘾者在中毒时表现为社交退缩、对疼痛反应迟钝；戒断时表现为对刺激社交退缩、对疼痛反应迟钝；戒断时表现为对刺激过敏、焦虑、心情不定。孤独症患儿也有类似的表过敏、焦虑、心情不定。孤独症患儿也有类似的表现。据此，有人提出孤独症

10、阿片类物质假说，认为现。据此，有人提出孤独症阿片类物质假说，认为孤独症患儿体内间歇性产生大量脑啡肽和内啡肽可孤独症患儿体内间歇性产生大量脑啡肽和内啡肽可能是病因之一。同时也是临床试用阿片类物质拮抗能是病因之一。同时也是临床试用阿片类物质拮抗剂治疗孤独症的理论依据。剂治疗孤独症的理论依据。（Knivsberg,A.M,et al.2002）自闭症患者金属硫蛋白缺陷与重金属代谢障碍自闭症患者金属硫蛋白缺陷与重金属代谢障碍 部分自闭症患者的血液和尿液中重金属明显增高，并提部分自闭症患者的血液和尿液中重金属明显增高，并提示有金属硫蛋白缺陷示有金属硫蛋白缺陷（Bernard,S.,et al.2001（

11、Bernard,S.,et al.2001;Walsh,Walsh,W.J,el at.2001W.J,el at.2001），从而导致有毒重金属，如汞、铅等滞，从而导致有毒重金属，如汞、铅等滞留血液，铜留血液，铜/锌比增高，这些重金属通过血脑屏障损害神经锌比增高，这些重金属通过血脑屏障损害神经系统。金属硫蛋白在免疫功能、神经系统的发育，以及解除系统。金属硫蛋白在免疫功能、神经系统的发育，以及解除重金属毒性等方面具有重要的生理功能。许多典型症状可以重金属毒性等方面具有重要的生理功能。许多典型症状可以由金属硫蛋白缺陷得到解释，包括胃肠道问题、对重金属敏由金属硫蛋白缺陷得到解释，包括胃肠道问题、对

12、重金属敏感性增高，以及相关异常行为症状。自闭症患者的卟啉尿就感性增高，以及相关异常行为症状。自闭症患者的卟啉尿就是重金属中毒的一种生物学标志物，严重自闭症患者汞中毒是重金属中毒的一种生物学标志物，严重自闭症患者汞中毒相关性尿卟啉增加。相关性尿卟啉增加。（Geier,D.A.,Kern,J.K.,Geier,D.A.,Kern,J.K.,Garver,C.R.,et al.Garver,C.R.,et al.2009 2009）排毒障碍与自闭症排毒障碍与自闭症 谷胱甘肽（谷胱甘肽（GSHGSH）是人体最重要的抗氧化剂和排毒）是人体最重要的抗氧化剂和排毒物质，也是甲基化过程不可或缺的物质，众多研究

13、证物质，也是甲基化过程不可或缺的物质，众多研究证实，某些自闭症患者血液中还原型谷胱甘肽降低，而实，某些自闭症患者血液中还原型谷胱甘肽降低，而氧化型谷胱甘肽增高，导致排毒功能障碍和氧化应激，氧化型谷胱甘肽增高，导致排毒功能障碍和氧化应激，产生各种自闭症状。甲基化是人体能量代谢、氧化还产生各种自闭症状。甲基化是人体能量代谢、氧化还原反应和排毒反应的重要生化过程，进一步研究显示，原反应和排毒反应的重要生化过程，进一步研究显示，自闭症患者的甲基化循环的每一个步骤都存在异常，自闭症患者的甲基化循环的每一个步骤都存在异常，大部分与甲基化有关的生化物质都比正常对照组显著大部分与甲基化有关的生化物质都比正常对

14、照组显著降低，包括蛋氨酸、腺苷高半胱氨酸、同型半胱氨酸、降低，包括蛋氨酸、腺苷高半胱氨酸、同型半胱氨酸、胱硫醚、半胱氨酸和总谷胱甘肽等。胱硫醚、半胱氨酸和总谷胱甘肽等。（James,S.J.,James,S.J.,Cutler,P.,Melnyk,S.et al.Cutler,P.,Melnyk,S.et al.20042004）自闭症与多种激素异常有关自闭症与多种激素异常有关 高睾酮血症：高睾酮血症：GeierGeier等检测等检测7070例孤独症患者的例孤独症患者的早上血标本，结果发现血清睾酮、游离睾酮、游早上血标本，结果发现血清睾酮、游离睾酮、游离睾酮和雄烯二酮比例显著增加，而且女性患者

15、离睾酮和雄烯二酮比例显著增加，而且女性患者上述激素水平均高于男性患者，胎儿睾酮学说暗上述激素水平均高于男性患者，胎儿睾酮学说暗示血清睾酮含量高可增加发展为孤独症的风险，示血清睾酮含量高可增加发展为孤独症的风险，该证据可能解释自闭症儿童的失控和攻击行为，该证据可能解释自闭症儿童的失控和攻击行为，也与自闭症发病率男孩显著多于女孩的现状相符。也与自闭症发病率男孩显著多于女孩的现状相符。（Knickmeyer RCKnickmeyer RC，wheelwright Swheelwright S，Baron-Cohen Baron-Cohen SBSB20082008）自闭症伴癫痫发作的生化特征自闭症伴

16、癫痫发作的生化特征 临床观察发现，自闭症并发癫痫的机率较高，并有临床观察发现，自闭症并发癫痫的机率较高，并有7575伴发精神发育迟滞，提示儿童自闭症与大脑发育异伴发精神发育迟滞，提示儿童自闭症与大脑发育异常有关。谷氨酸常有关。谷氨酸（Glu）（Glu）是中枢神经系统主要的兴奋性神经是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质，递质，-氨基丁酸氨基丁酸（GABA）（GABA）是哺乳动物中枢神经系统中重是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质，脑神经系统中由谷氨酸调节的兴要的抑制性神经递质，脑神经系统中由谷氨酸调节的兴奋性信号和由奋性信号和由-氨基丁酸调节的抑制性信号相互平衡，氨基丁酸调节的抑制性信号相互平衡，共同调