抑制剂对酶促反应的影响PPT课件下载推荐.ppt

1、方法除去抑制剂而恢复酶活性。按按照照不不可可逆逆抑抑作作用用的的选选择择性性不不同同,又又可可分分为为专专一一性性的不可逆抑制和的不可逆抑制和非专一性非专一性不可抑制两类。不可抑制两类。专一性不可逆抑制剂专一性不可逆抑制剂仅仅和活性部位的有关基团反应。仅仅和活性部位的有关基团反应。非非专专一一性性不不可可逆逆抑抑制制剂剂可可以以和和一一类类or几几类类的的基基团团反反应应,但但这这种种区区别别也也不不是是绝绝对对的的,因因作作用用条条件件及及对对象象等等不不同同,某某些些非非专专一一性抑制剂有时会转化性抑制剂有时会转化,产生专一性不可抑制作用。产生专一性不可抑制作用。不可逆抑制作用不可逆抑制作

2、用不可逆抑制剂 有机磷的酰化物有机磷的酰化物二异丙基磷酰氟（二异丙基磷酰氟（DFPDFP，神经毒气）和有机磷农药。，神经毒气）和有机磷农药。抑制机理：与蛋白酶及酯酶活性中心抑制机理：与蛋白酶及酯酶活性中心SerSer的的OHOH形成磷脂键。形成磷脂键。毒理：强烈抑制乙酰胆碱脂酶（神经毒剂）。解毒剂：PAMPAM（解磷定）可以把酶上的磷酰基团除去。解磷定）可以把酶上的磷酰基团除去。有机汞、有机砷化合物有机汞、有机砷化合物抑制机理：使酶的巯基烷化。主要与还原型硫辛酸辅酶反应，抑制丙酮酸氧化酶系统。二巯基丙醇、解毒剂：二巯基丙醇、CysCys、GSHGSH等过量的巯基化合物。等过量的巯基化合物。重金

3、属重金属 AgAg、CuCu、HgHg、CdCd、PbPb能使大多数酶失活，能使大多数酶失活，EDTAEDTA可解除。可解除。烷化物烷化物含含卤卤素素的的烷烷化化物物（碘碘乙乙酸酸、碘碘乙乙酰酰胺胺、卤卤乙乙酰酰苯苯等等）常常用用于于鉴鉴定定酶酶中中巯基。巯基。氰化物、硫化物、氰化物、硫化物、COCO与含铁卟啉的酶中的与含铁卟啉的酶中的FeFe2+2+结合，阻抑细胞呼吸。结合，阻抑细胞呼吸。青霉素青霉素不可逆抑制糖肽转肽酶。不可逆抑制糖肽转肽酶。不可逆抑制剂可逆性抑制作用可逆性抑制作用welcome to use these PowerPoint templates,New Content d

4、esign,10 years experience这类抑制剂与酶蛋白的结合是可逆的这类抑制剂与酶蛋白的结合是可逆的,可用透可用透析等物理方法法除去抑制剂析等物理方法法除去抑制剂,恢复酶的活性恢复酶的活性可逆抑制作用分为三种类型可逆抑制作用分为三种类型:1、竞争性可逆抑制剂2、非竞争性可逆抑制剂3、反竞争性可逆抑制剂（1）竞争性抑制竞争性抑制抑抑制制剂剂与与底底物物竞竞争争活活性性中中心心,从从而而阻阻止止底底物物与与酶酶的的结结合合,酶酶不不能能同同时时与与抑抑制制剂剂结结合合（I）,又又与与底底物物结结合合。竞竞争争性性抑抑制制剂剂具具有有与与底底物物相相类类似似的的结结构构,与与酶酶形形成

5、成可可逆逆的的EI复复合合物物。但但EI不不能能分分解解成成产产物物P。酶酶反反应应速速度度因因此此下降。下降。可以通过增加底物浓度而解除这种抑制可以通过增加底物浓度而解除这种抑制。反应式：E+S=ESE+P+IEI竞争性抑制作用的速度方程：竞争性抑制作用的速度方程：（2）非竞争性抑制非竞争性抑制酶酶可可以以同同时时与与底底物物和和抑抑制制剂剂结结合合,两两者者没没有有竞竞争争作作用用。酶酶与与抑抑制制剂剂结结合合后后,还还可可以以与与底底物物结结合合:EI+SESI,酶酶 与与 底底 物物 结结 合合 后后,也也 可可 以以 与与 I结结 合合:ES+IESI,但但是是中中间间物物ESI不不

6、能能进进一一步步分分解解为为产产物物,因此酶活性降低。因此酶活性降低。原原因因：这这类类抑抑制制剂剂与与酶酶活活性性中中心心以以外外的的基基团团相相结结合合,其结构可能与底物毫无相关之处。其结构可能与底物毫无相关之处。不能提高不能提高S浓度来解决浓度来解决。I与底物结合位点不同！EISIS竞争性抑制竞争性抑制 非竞争性抑制非竞争性抑制非竞争性抑制作用的速度方程：非竞争性抑制作用的速度方程：l酶只有在与底物结合后，才能与抑制剂结合，引起酶只有在与底物结合后，才能与抑制剂结合，引起酶活性下降。酶活性下降。l反竞争性抑制可表示为：反竞争性抑制可表示为：（3）反竞争性抑制反竞争性抑制反竞争性抑制作用的

7、速度方程：反竞争性抑制作用的速度方程：竞争性抑制：Vmax不变，不变，Km增大；增大；非竞争抑制：Vmax变小，变小，Km不变；不变；反竞争抑制：Vmax变小，变小，Km变小。变小。1/S1/V无无I竞竞I非竞非竞I反竞反竞I抑制程度的两种表示方法1 1、相对活力、相对活力相对活力分数（百分数）相对活力分数（百分数）2 2、抑制率、抑制率抑制分数（百分数）抑制分数（百分数）研究抑制剂对酶的作用有重大的意义研究抑制剂对酶的作用有重大的意义药物作用机理和抑制剂型药物的设计与开发；药物作用机理和抑制剂型药物的设计与开发；了解生物体的代谢途径，进行人为调控或代谢控了解生物体的代谢途径，进行人为调控或代谢控制发酵；制发酵；通过抑制剂试验研究酶活性中心的构象及其化学通过抑制剂试验研究酶活性中心的构象及其化学功能基团，不仅可以设计药物，而且也是酶工程功能基团，不仅可以设计药物，而且也是酶工程和化学修饰酶、酶工业的基础。和化学修饰酶、酶工业的基础。Thank you!