1、e11457.各年龄段女性患AUB-O的分布及病因1.中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组.中华妇产科杂志.2014;1-6.2.CommitteeonPracticeBulletinsGynecology.ObstetGynecol.2013;122(1):176-85.20%30%50%青春期病因中枢对卵巢激素的反馈机制未成熟中枢成熟受雄激素干扰育龄期病因HPO轴功能异常PCOS肥胖高催乳素血症甲状腺疾病围绝经期病因功能开始衰退,逐渐绝经不孕贫血子宫内膜增生不必要的手术治疗AUB-O危害女性健康1.中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组.中华妇产科杂志.2014;176-85.AUB概述青春
2、期女性AUB-O青春期AUB-O的治疗孕激素的选择目录青春期月经失调的不同表现谭晖,等.中国学校卫生.2007;28(5):442-4.一项调查研究采用随机整群抽样的方法对上海市6个区12所高中学校的高一、高二年级全部女生(15-19岁)共2433人进行自填问卷调查,调查上海市高中女生月经病相关症状的流行特征。发生率(%)0510152025303540闭经周期不规则月经间期出血月经频发月经稀发经期过长经血过多经期不规则2.66.47.313.617.22128.536.7青春期异常子宫出血发病率高,9成的病因为排卵障碍近9成青春期女性AUB的病因为排卵障碍2青春期AUB的发病率较高1一项研究
3、纳入870例AUB患者,其中:青春期患者56例,按PALM-COEIN病因分类,回顾性分析和对比她们的临床发病原因。结果显示,青春期患者主要是AUB-O,占89.28%。1.陈少博,关铮.国际妇产科学杂志.2015.42(1):9-12.2.江卫红等.陕西医学杂志.2018.47(7):849-851.月经初潮1年内初潮2年内初潮5年内100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%无排卵性月经发生率(%)80%30%55%20%在青春期,初潮后HPO轴的功能初步形成,尚未建立稳定的周期调节和反馈机制;雌激素对下丘脑垂体的正反馈机制建立不完善,无法诱导垂体的LH峰形成,卵巢不
4、排卵,孕激素不能生成。青春期女性初潮后到HPO轴正常功能的建立需要经过1.56年(平均4.2年),每个人长短不一。青春期AUB-O的原因1.PopatVB,etal.AnnNYAcadSci.2008;1135:43-51.2.谢幸,苟文丽.妇产科学(第8版).人民卫生出版社.2014.24,344.3.郑小敏,等.中国现代药物应用.2015;9(1):243-4.青春期青春期HPOHPO轴尚未成熟轴尚未成熟不完善有动画无LH峰形成AUB概述青春期女性AUB-O青春期AUB-O的治疗孕激素的选择目录近期目的:止血,恢复和诱导正常月经周期远期目标:是防止长期无排卵的潜在的子宫内膜病变,随访以及时
5、发现慢性激素失衡如PCOS,防止长期病理性后遗症。青春期AUB-O的治疗一般治疗:加强营养,补充铁剂;贫血严重的应输血;流血时间长应抗感染;适当应用凝血药物药物治疗:止血:对大量出血患者,要求性激素治疗6小时内见效,24-48小时内出血基本停止,若96小时以上仍不止血,应考虑有器质性病变存在。青春期AUB-O的治疗指南推荐:青春期AUB-O常用激素治疗方法选择中华医学会妇产科分会妇科内分泌学组.排卵障碍性异常子宫出血中国诊治指南.2018年.青春期药物出血期止血调整周期天然孕激素或地屈孕酮短效复发口服避孕药高效合成孕激素LNG-IUS推荐的青春期AUB-O常用激素治疗方法选择孕激素:无排卵性功
6、血由单一雌激素刺激所致,补充孕激素使处于增生过长的子宫内膜转化为分泌期,停药后内膜脱落,出现撤退性出血。由于内膜脱落干净,又称“药物性刮宫”。优点:效果好缺点:近期内有进一步的失血一般情况好,血红蛋白80g/L者可以选用口服孕激素制剂,如地屈孕酮(其他名称:达芙通)青春期及生育年龄患者宜选用天然或接近天然的孕激素(如地屈孕酮),有利于卵巢轴功能的建立或恢复。1青春期AUB-O的治疗1.中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组.中华妇产科杂志.2014;1-6.雌激素:只适用于青春期功血,应以最小的有效剂量达到止血。不论哪种雌激素,血止后2周开始加用孕激素10mg/日*10天,停药后37天发生撤药性
7、出血。联合用药:止血效果优于单一用药。青春期功血在孕激素止血时,可同时配合小剂量雌激素,以克服单一孕激素治疗的不足,可减少孕激素用量,并防止突破性出血。其它止血药物青春期AUB-O的治疗青春期AUB-O的治疗调整周期:一方面抑制下丘脑垂体卵巢轴,恢复正常月经的分泌调节;另一方面直接作用生殖器官,使子宫内膜发生周期性变化,预期脱落,出血减少。雌孕激素序贯疗法:即人工周期(补佳乐1-2mg,出血第5天开始,每晚1次*21天,服药第12日加用黄体酮10mg*10天或地屈孕酮10-20mg*10天,口服)指南推荐1.中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组.中华妇产科杂志.2014;1-6.2.中华医学会
8、妇产科分会妇科内分泌学组.排卵障碍性异常子宫出血中国诊治指南.2018年.月经失调的临床表现月经频发月经过多经期延长不规律月经地屈孕酮止血止血 血色素80g/L调整周期地屈孕酮调整周期指南推荐1.中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组.中华妇产科杂志.2014;1-6.2.中华医学会妇产科学分会绝经学组.协和医学杂志.2018;9(4):313-9.3.中华医学会妇产科分会妇科内分泌学组.排卵障碍性异常子宫出血中国诊治指南.2018年.月经失调的临床表现月经稀发月经过少闭经孕激素试验雌+孕激素孕激素试验(+)孕激素试验(-)孕激素雌+孕激素促进排卵氯米芬:50mg/日*5天,月经第五天可增加到1
9、00200mg/日,一般连用3个月,排卵率达80%HCG:接近卵泡发育成熟时500010000uHMG:FSH、LH各大75u手术治疗刮宫:对未婚无性生活史青年除非要除外内膜病变,不轻易作刮宫术。青春期AUB-O的治疗AUB概述青春期女性AUB-O青春期AUB-O的治疗孕激素的选择目录孕激素类药物抑制排卵的剂量(mg/d)1孕酮300地屈孕酮30安宫黄体酮10环丙孕酮1炔诺酮0.5醋酸炔诺酮0.51.SchindlerAE,etal.Maturitas.2003;46(Suppl1):S7-16.2.中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组.中华妇产科杂志.2014;1-6.地屈孕酮推荐剂量下不抑
10、制排卵,不干扰青春期AUB-O患者建立正常的HPO轴2BISHOPPM,etal.ActaEndocrinol(Copenh).1962;40:203-16.月经正常女性,在周期D5-25天服用地屈孕酮(10-20mg/d),可测到双相基础体温月经正常女性,在周期D5-25天服用地屈孕酮(10-20mg/d),手术中可见新鲜黄体地屈孕酮推荐剂量下不抑制排卵地屈孕酮服药过程中出现排卵特征20-二氢地屈孕酮11-脱氧肾上腺皮质甾醇17-羟孕酮5-和5-孕烷醇酮醛固酮效应糖皮质激素效应抗雄激素和雌激素样效应嗜睡副作用代谢产物保持稳定的孕激素效应微粒化黄体酮地屈孕酮产生30多种代谢产物主要代谢物1.K
11、uhlH.Climacteric.2005;8Suppl1:3-63.2.CarpH.GynecolEndocrinol.2012;28(12):983-90.地屈孕酮引起嗜睡、头晕、头痛等不良反应较少地屈孕酮引起嗜睡、头晕、头痛等不良反应较少2 2不会对青春期女性的学习、生活造成影响不会对青春期女性的学习、生活造成影响地屈孕酮不良反应较少地屈孕酮主要代谢产物有稳定的孕激素效应地屈孕酮不影响代谢,无雄激素作用地屈孕酮相较于其他合成孕激素对代谢无不良影响,无雄激素样副作用1.SchindlerAE,etal.Maturitas.2003;S7-S16.2.FosterRH,etal.DrugsA
12、ging.1997;11(4):309-332.3.EnkL,etal.HormMetabRes.1992;24(2):85-89.4.FahmyK,etal.Contraception.1991;44(4):419-430.5.李芳萍.中华医学会糖尿病及性腺疾病学术会议.2012.地屈孕酮甲羟孕酮炔诺酮雌激素活性1雄激素活性1糖皮质激素活性1HDL-胆固醇233糖代谢维持血糖,提高胰岛素敏感性2升高血糖,降低胰岛素敏感性4升高血糖,降低胰岛素敏感性4避免雄激素样效应引起的痤疮、多毛、发胖等副作用避免雄激素样效应引起的痤疮、多毛、发胖等副作用5 5地屈孕酮有效调节月经周期AnklesariaB
13、,etal.JOtsGyree.1999;9:559-564.一项在印度33个中心开展的开放、前瞻性、基线对照研究,共纳入352例月经紊乱的12-54岁女性,予以地屈孕酮10mg/天、月经周期第11-25天,共治疗3个周期。观察患者月经紊乱的改善情况。在月经频发、月经稀发的患者中,地屈孕酮在3个月的治疗期显著改善月经周期(p0.05)。月经周期天数均值(天)月经频发(n=128)月经稀发(n=69)0102030405060BT第1周期UT第2周期UT第3周期UT第1周期AT第2周期AT第3周期AT*p0.05vsBTBT:beforetreatment,治疗前;UT:undertreatment,治疗期;AT:aftertreatment,随访期21.6750.92UT:24.69*AT:28.12*AT:28.16*UT:33.33*地屈孕酮有效调节经期出血天数AnklesariaB,etal.JOtsGyree.1999;在月经频发、月经不规则的患者中,地屈孕酮在3个月的治疗期显著缩短经期(p0.05)。经期出血天数均值(天)月经频发(n=128)月经不规则(n=72)012345678910BT第1周期UT第2周期UT第3周期UT第1周期AT第2周期AT第3周期AT*p0.05vsBTBT:aft
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