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1、正常生理条件下，多数：正常生理条件下，多数补体成分以补体成分以酶原形式酶原形式存在存在2：血清中补体固有成分在：血清中补体固有成分在一定条件下一定条件下被激活，才能被激活，才能发挥各种效应。发挥各种效应。3：激活途径：激活途径经典途径经典途径旁路途径旁路途径MBL途径途径一：补体系统的组成和命名一：补体系统的组成和命名Components and nomenclature 经典途径（经典途径（Classical pathway）:C1（C1q,C1r,C1s）,C2,C3,C4替代途径（替代途径（Alternative pathway）:factor B,factor DMBL（mannose

2、-binding lectin,甘露糖结合凝集素甘露糖结合凝集素）pathway:MBL,MASP（MBL-相关的丝氨酸蛋白酶相关的丝氨酸蛋白酶）.共同末端通路（共同末端通路（Common terminal pathway）:C5,C6,C7,C8,C9装配成攻膜复合体装配成攻膜复合体1:参与补体激活的固有成分参与补体激活的固有成分注：（1）补体活化裂解片段）补体活化裂解片段:C4a,C4b“a”stands for small fragments“b”for big fragments（例外：例外：C2b,C2a）（2）活化补体成分活化补体成分:C1,C3bBb（3）灭活的补体成分）灭活的补

3、体成分:iC3b2.2.补体系统的调节成分：补体系统的调节成分：C4C4结合蛋白；结合蛋白；C1C1抑制物抑制物 3.3.补体受体（补体受体（receptorreceptor）：）：CRCR二：补体的理化性质（二：补体的理化性质（The physical and chemical features）1：由肝细胞、巨噬细胞等合成和分泌。2：血清中C3含量最高。急性炎症期补体含量增高。补体不稳定。尤其对热敏感。56C,30mins,灭活。010C，活性保持35d。C1 （C1qr2s2）第二节 补体的激活途径Activation of the complement system 旁路旁路 经典经典

4、 MBL问题：问题：起始物？：激活顺序？发挥作用？早晚？一：经典途径（一：经典途径（The classical pathway）激活依赖于特异性抗体，在初次感染的中晚激活依赖于特异性抗体，在初次感染的中晚期发挥作用。期发挥作用。（一）激活条件（activation）1.激活物:antigen-antibody complexes抗原：主要指各种病原体 2:激活条件IgM,IgG1,IgG2,IgG3 等结合抗原，补体结合位点暴露。每1个C1分子必须结合2个或2个以上的补体结合位点。Structure of C1 （C1qr2s2）丝氨酸蛋丝氨酸蛋白酶类白酶类识别抗体识别抗体Fc段补体结合段补体

5、结合位点的部位位点的部位l1个个IgM分子可以激活补体分子可以激活补体C1l（IgM is the best activator of complement）l至少至少2个个IgG分子激活补体分子激活补体（二）经典途径的激活过程（Process of the classical pathway）从C1活化开始，依次激活C1、C4、C2、C3、C5，最终形成膜攻击复合物The membrane attack complex（MAC）。三个阶段：启动阶段（Initiation step）2：活化阶段（Activation step）3：效应阶段（Effector step）1：起始阶段（：起始阶段

6、（Initiation）抗原抗体结合，抗体Fc段构象改变，补体结合位点暴露，C1q与之结合，C1活化为C1s。bacteria2：活化阶段（：活化阶段（activation）即：C3 转化酶和C5转化酶形成阶段。C3 转化酶转化酶C1sC1s（1）C3 转化酶形成转化酶形成C4bC2aC5 转化酶转化酶（2）C5 转化酶形成转化酶形成C3 转化酶转化酶C3b大部分被降解10%C3a参与炎症反应 _C3 C3 Convertase3.效应阶段（效应阶段（Effector step）-膜攻击阶段膜攻击阶段C5降解，C5b与C6,C7,C8、C9组装成效应分子攻膜复合体，导致溶菌和溶细胞等效应。Th

7、e membrane attack complex（MAC）MAC is a pore in the plasma membrane，including C5,6,7,8 and multiple copies of C9,that forms in the membrane of target cells.Complement-induced lesions on the membrane of a RBCLysis of an E.coli by ComplementC4 C2 C1 C4b C2a Free C4a,C2b C4b2a C3 Convertase C4b2a3b C5 C

8、onvertase C3 C3b Figure 6-4 Activation steps of the classical pathwayFigure 6-5 Effector steps of the classical pathwayC5 C5b C5a C5b678 C5b6789MAC C5 Convertase C6,C7,C8 C9 summary二二.旁路途径（旁路途径（The alternative pathway）旁路途径的激活不经C1,C4和C2，而由C3、B因子、D因子参与的过程，在感染早期发挥作用，主要对抗革兰阴性菌。（一）激活条件（一）激活条件某些细菌，革兰阴性菌的L

9、PS,酵母多糖，葡聚糖，聚合的IgA 和IgG4及哺乳动物细胞（二）激活过程（二）激活过程由C3开始，C3 转化酶和C5转化酶的形成及共同末端的效应阶段。Figure 6-7 Alternative Pathway of Complement ActivationSpontaneous conversion or produced by classic pathway C3b C3bB Factor B Factor D C3bBb （C3 convertase）C3 C3b C3bnBb （C5 convertase）Expansion LPS,aggregated IgA or IgG4

10、C5 C5b C6,7,8,9 C5b6789 （MAC）Initiation phase Activation phase Effector phase （三）旁路途径的激活特点（三）旁路途径的激活特点1.处于准激活状态处于准激活状态2.是补体激活的重要的放大机制（是补体激活的重要的放大机制（enlarge mechanism）3.可以识别自己与非己（可以识别自己与非己（recognize self from nonself）III.MBL pathway-p84微生物微生物感染感染巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞TNF-IL-1 IL-6急性期反应急性期反应肝细胞肝细胞MBL,C MB

11、L,C reactive proteinreactive proteinMASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶相关的丝氨酸蛋白酶MASP1、MASP2病原体甘露糖残基病原体甘露糖残基Mannose-binding lectin（MBL）MASPMASP-2MASP-1C4b2aC4b2a3bC2bC2aC4b2aC4b2a3bComparison of three pathways involved in complement activationClassical Pathway MBL Pathway Alternative PathwayAg-Ab complexes（IgM、IgG1-3）

12、Components and processC1-C9MBL combine with mannose on the surface of microbe Some components of microbial cell surface,or aggregated IgA or IgG4InitiatorMBL、mannose、C2、C4、C5-C9C3、C5-C9、B、D、PC3 covertaseC5 covertaseFunctionParticipate in humor immunityParticipate in non-specific immunityC4b2aC4b2aC3

13、bBbC4b2a3bC4b2a3bC3bnBbFigure 6-9 Regulation of regulators on complement activation第三节第三节 补体激活的调节补体激活的调节C1 INHC1INHC1INH缺陷引起血管神经性水肿缺陷引起血管神经性水肿保护正常细胞免遭补体保护正常细胞免遭补体溶细胞作用溶细胞作用 第四节第四节 补体的生物学活性补体的生物学活性 Biological functions of Complement一、裂解细菌和细胞（Lysis of bacteria and cells）MAC：细菌、寄生虫、肿瘤细胞等：细菌、寄生虫、肿瘤细胞等二、

14、免疫调理作用（Immune opsonization）体液中的抗体与补体等物质结合或覆盖于病原体的表面，使其更易被吞噬细胞所吞噬的作用。具有调理作用的物质（抗体和补体）被称为调理素（opsonin）C3b,C4b-CR1iC3b-CR3三、清除免疫复合物Clearance of immune complex 四、介导炎症反应（mediation of inflammation）1:过敏毒素作用过敏毒素作用（Anaphylatoxin）:C3a,C4a,C5a2:趋化作用（趋化作用（Chemotaxis）:C3a,C5a3:激肽样作用（激肽样作用（Kinin-like action）:C2b，C

15、4a五、免疫调节作用 Regulation of immune response1.调理作用调理作用 2.促进促进B细胞的活化细胞的活化3.增强增强ADCC作用作用第五节 补体系统的异常与疾病Complement and disease1.先天性缺陷先天性缺陷l遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿2.高补体血症（高补体血症（Hypercomplementemia）lAcute inflammation,cancer3.低补体血症（低补体血症（Hypocomplementemia）lsome autoimmune diseaseWhat you should know by the end of this lecture*Three pathways of complement-activating*Biological functions of complement题目：试述抗体和补体系统如何在抗胞外寄生菌感染过程中发挥作用？得分要点：胞外菌的定义2：免疫细胞包括固有免疫应答细胞和适应性免疫应答的细胞3：说明补体活化的途径及抗菌相关的生物学作用。4：抗体的来源及抗体的生物学作用。具体时间