meta分析的统计学方法-2014.8.11优质PPT.ppt

1、67间接比较的间接比较的Meta分析分析n在临床实践中，经常会碰到没有直接比较的证据或者在临床实践中，经常会碰到没有直接比较的证据或者需要从众多干预措施中选择对患者最佳的措施，此时，需要从众多干预措施中选择对患者最佳的措施，此时，可以从可以从RCT中寻找间接证据，这就形成了间接比较的中寻找间接证据，这就形成了间接比较的Meta分析或多种干预措施比较的分析或多种干预措施比较的Meta分析，即网状分析，即网状Meta分析（分析（network meta-analysis）。）。n例如，有一系列药物可以治疗某种疾病，但例如，有一系列药物可以治疗某种疾病，但RCT均是均是药物与安慰剂的对照，而药物相互

2、之间的药物与安慰剂的对照，而药物相互之间的RCT都没有都没有进行或很少，那么在这种情况下，就需要将间接比较进行或很少，那么在这种情况下，就需要将间接比较和直接比较的证据进行合并。和直接比较的证据进行合并。8CiprianiA,etal.Comparativeefficacyandacceptabilityofantimanicdrugsinacutemania:amultiple-treatmentsmeta-analysis.Lancet2011,378:1306-1315.9累积累积Meta分析分析n累积累积Meta分析（分析（cumulative meta-analysis）最早应用于）

3、最早应用于1981年，它是按研究的年，它是按研究的时间顺序及时地将新的原始研究纳入原有时间顺序及时地将新的原始研究纳入原有Meta分析，且每个新研究加入后均重复一次分析，且每个新研究加入后均重复一次Meta分析，该法可以反映研究结果的动态变分析，该法可以反映研究结果的动态变化趋势及跟研究对结果的影响，也有助于尽早化趋势及跟研究对结果的影响，也有助于尽早发现有统计学意义的干预措施。发现有统计学意义的干预措施。1011Meta回归回归n在在Meta分析时，需分析各研究间的异质性，分析时，需分析各研究间的异质性，并对异质性的来源进行探讨，并对异质性的来源进行探讨，Meta回归回归（meta-regr

4、ession）分析可评价研究间异质）分析可评价研究间异质性的大小及来源。很多学者认为，性的大小及来源。很多学者认为，Meta回归回归分析是亚组分析的延伸，主要通过对多因素的分析是亚组分析的延伸，主要通过对多因素的效应量进行联合分析实现，仅当效应量进行联合分析实现，仅当Meta分析纳分析纳入的研究数量在入的研究数量在10个以上时才进行此分析。个以上时才进行此分析。12单个率的单个率的Meta分析分析n单个率的单个率的Meta分析，原始研究只提供了一组分析，原始研究只提供了一组人群的总人数和事件发生人数，没有比较研究人群的总人数和事件发生人数，没有比较研究Meta分析所需要的两组数据。分析所需要的

5、两组数据。n多为患病率、检出率、知晓率、病死率、感染多为患病率、检出率、知晓率、病死率、感染率等的调查。原始研究多为横断面研究。率等的调查。13个体数据的个体数据的Meta分析分析n个体数据（个体数据（individual patient data，IPD）Meta分析时分析时近年来发展起来，该方法不是直接利用已经发表的研究结近年来发展起来，该方法不是直接利用已经发表的研究结果总结数据进行果总结数据进行Meta分析，而是通过从原始研究作者那里分析，而是通过从原始研究作者那里获取每一例受试者的原始数据所做的获取每一例受试者的原始数据所做的Meta分析。n与常规与常规Meta分析相比，其优点为：能

6、够最大限度的纳入未分析相比，其优点为：能够最大限度的纳入未发表的试验或灰色数据，能够进行时间发表的试验或灰色数据，能够进行时间-事件分析，能够事件分析，能够更新长期随访的数据，能够进行更复杂的多变量统计分析；更新长期随访的数据，能够进行更复杂的多变量统计分析；但该法将耗费大量的人力、物力和时间。目前，建立在但该法将耗费大量的人力、物力和时间。目前，建立在IPD基础上的基础上的Meta分析被认为是最佳的系统评价。分析被认为是最佳的系统评价。14其他其他Meta分析分析n近年来，随着方法学的研究进展和研究实际情近年来，随着方法学的研究进展和研究实际情况，出现了许多新的况，出现了许多新的Meta分析

7、方法，主要有：分析方法，主要有：不良反应的不良反应的Meta分析，成本分析，成本-效果效果/效用效用/效益的效益的Meta分析，患者报告结局的分析，患者报告结局的Meta分析，全基分析，全基因组关联研究的因组关联研究的Meta分析，分析，Meta分析的汇总分析的汇总分析等。分析等。15Meta分析的统计学过程分析的统计学过程16nMeta分析统计过程主要内容：分析统计过程主要内容：u异质性检验异质性检验u计算合并效应量计算合并效应量u合并效应量的检验合并效应量的检验171.异质性分析及处理异质性分析及处理18异质性异质性nCochrane网站中将异质性定义为：网站中将异质性定义为：u广义上参与

8、者、干预措施和一系列研究间测量结果广义上参与者、干预措施和一系列研究间测量结果的差异和多样性，或那些研究中内在真实性的变异。的差异和多样性，或那些研究中内在真实性的变异。u专指统计学异质性，用来描述一系列研究中效应量专指统计学异质性，用来描述一系列研究中效应量的变异程度，也用于表明除仅可预见的偶然机会外的变异程度，也用于表明除仅可预见的偶然机会外研究见存在的差异性。研究见存在的差异性。19异质性来源异质性来源n一类是研究内变异，即使两个研究的总体效应完全相一类是研究内变异，即使两个研究的总体效应完全相同，不同的研究由于样本含量不同，样本内的各观察同，不同的研究由于样本含量不同，样本内的各观察单

9、位可能存在差异，可得到不同的结果，但与实际效单位可能存在差异，可得到不同的结果，但与实际效应相差不会很大。当样本含量较大时，抽样误差相对应相差不会很大。当样本含量较大时，抽样误差相对较小。较小。n另一类是研究间变异，及时干预的措施和其他情况都另一类是研究间变异，及时干预的措施和其他情况都一样，由于研究对象来自不同的总体以及偏倚的控制一样，由于研究对象来自不同的总体以及偏倚的控制等诸多方面存在差异，其实际效应也不相同。等诸多方面存在差异，其实际效应也不相同。20异质性分类异质性分类n1.临床异质性：参与者不同、干预措施的差异及研究临床异质性：参与者不同、干预措施的差异及研究的终点指标不同所导致的

10、变异。的终点指标不同所导致的变异。n来源来源u生理、人类学方面的差异：年龄、性别、种族、信仰、生活生理、人类学方面的差异：年龄、性别、种族、信仰、生活习惯等；习惯等；u病理生理学方面的差异：病程长短、疾病严重程度、疾病类病理生理学方面的差异：病程长短、疾病严重程度、疾病类型等；型等；u治疗方面的差异：随访时间长短、不同干预措施、不同疗程、治疗方面的差异：随访时间长短、不同干预措施、不同疗程、干预措施的不同剂量等。干预措施的不同剂量等。21n2.方法学异质性：由于实验设计和质量方面的差异引方法学异质性：由于实验设计和质量方面的差异引起的，如盲法的应用和分配隐藏的不同，或者由于试起的，如盲法的应用

11、和分配隐藏的不同，或者由于试验过程中对结局的定义和测量方法的不一致而出现的验过程中对结局的定义和测量方法的不一致而出现的变异。变异。n来源来源u不同的设计方案：完全随机与半随机设计、分配隐藏充分与不同的设计方案：完全随机与半随机设计、分配隐藏充分与不充分、采用盲法与不采用盲法等；不充分、采用盲法与不采用盲法等；u不同的结果测量方法：不同的测评方法、不同的测量指标和不同的结果测量方法：不同的测评方法、不同的测量指标和不同的度量单位等。不同的度量单位等。22n3.统计学异质性：不同试验间被估计的治疗效应的变统计学异质性：不同试验间被估计的治疗效应的变异，它是研究间临床和方法学上多样性的直接结果。异

12、，它是研究间临床和方法学上多样性的直接结果。u统计学分析异质性的思路是：所有统计学异质性均来自于临统计学分析异质性的思路是：所有统计学异质性均来自于临床异质性和方法学异质性。床异质性和方法学异质性。uMeta分析中用统计学方法探测和分析异质性的原理是比较各分析中用统计学方法探测和分析异质性的原理是比较各研究结果及其精确性的差异，而精确性是由可信区间所代表，研究结果及其精确性的差异，而精确性是由可信区间所代表，不同研究之间可信区间重合的部分越多，则存在同质性的可不同研究之间可信区间重合的部分越多，则存在同质性的可能性越大；相反，则存在异质性的可能性越大。能性越大；23异质性的检验方法异质性的检验

13、方法n常采用常采用Q检验（检验（2检验）和）和I 2来判断是否存在异来判断是否存在异质性。性。nQ值越大，越大，P值越小，越小，则存在异存在异质性的可能性就越大。性的可能性就越大。其只能表述有无异其只能表述有无异质性，而不能性，而不能说明异明异质性的大小。性的大小。nI 2是是对异异质性效性效应量的定量分析，量的定量分析，I 2=（Q-df）/Q*100%。意。意义为除外机遇因素后的异除外机遇因素后的异质性，其性，其值范范围0%100%，0%表示无异表示无异质性，性，75%表示异表示异质性大。一般而言，当性大。一般而言，当50%时表示有表示有实质性的异性的异质性存在。性存在。24异质性的处理方法异质性的处理方法n1.亚组分析亚组分析u从临床异质性和方法学异质性的角度来探讨异质性的来从临床异质性和方法学异质性的角度来探讨异质性的来源，根本上解决同质性研究才能合并效应量的问题。源，根本上解决同质性研究才能合并效应量的问题。u亚组分析是将所有数据分成更小的单元，进而在各亚组亚组分析是将所有数据分成更小的单元，进而在各亚组内进行比较，如按不同设计方案、研究质量、参加人群内进行比较，如按不同设计方案、研究质量、参加人群特征、治疗时间的长短等分成不同的亚组，进行分析。特征、治疗时间的长短等