第9章注射剂3PPT文档格式.ppt

1、化学鉴别反应等方法。2、含量测定：（1 1）有效成分、指标成分、有效部位：）有效成分、指标成分、有效部位：UV,HPLC UV,HPLC，GC-MSGC-MS等等 （2 2）生物测定法）生物测定法 （3 3）总固体量测定）总固体量测定 （4 4）含量限度表示）含量限度表示3、指纹图谱二、中药注射剂的质量问题讨论（熟悉）（一）（一）澄明度问题：浑浊、沉淀、乳光澄明度问题：浑浊、沉淀、乳光1、原因、原因（1）大分子杂质（）大分子杂质（鞣质、蛋白质、树胶等鞣质、蛋白质、树胶等）、）、氧化、聚合氧化、聚合 沉淀沉淀（2）有效成分）有效成分 2、解决办法（1）改进工艺，除去杂质改进工艺，除去杂质（2）调

2、节药液适宜的调节药液适宜的PH值：值：含生物碱类的注射剂以PH值46为宜，含有机酸、蒽醌苷、黄酮苷等苷类的药剂P H值7.58.0为宜。（3）热处理冷藏：高分子胶体热处理冷藏：高分子胶体（4）合理选用增溶剂、助溶剂与助滤剂合理选用增溶剂、助溶剂与助滤剂（5）采用超滤技术采用超滤技术（6）加入抗氧剂加入抗氧剂（二）刺激性问题 1 1、有效成分本身：、有效成分本身：加止痛剂，降低浓度；调整加止痛剂，降低浓度；调整pHpH；改变剂型或改变注射方式等。对对有有刺刺激激性性的的，临临床床又又需需要要高高浓浓度度的的药药物物或或刺刺激激反反应应严严重重的的有有效效成分不宜制成注射剂。成分不宜制成注射剂。2

3、 2、含多量杂质（鞣质、草酸、钾离子等）：、含多量杂质（鞣质、草酸、钾离子等）：去除杂质去除杂质3 3、渗透压不适宜：、渗透压不适宜：调节等渗调节等渗4 4、PHPH值不适宜：值不适宜：调调PHPH值值（三）疗效问题：不稳定 1、药材来源：、药材来源：制定药材质量标准，指纹图谱，控制产地等。2、组方、剂量：、组方、剂量：提高有效剂量提高有效剂量3、制备工艺：、制备工艺：选择合理的制备工艺选择合理的制备工艺4、有效成分的溶解度：、有效成分的溶解度：增溶、助溶、改造结构增溶、助溶、改造结构5、质量标准不够完善：、质量标准不够完善：制定严格的质量控制标准，建立含量测定方法、指纹图谱等制定严格的质量控

4、制标准，建立含量测定方法、指纹图谱等（四）安全性问题 毒副反应，过敏反应等毒副反应，过敏反应等 加强毒理学研究、临床用药监控加强毒理学研究、临床用药监控第七节 输液剂与血浆代用液一、输液剂的特点与种类二、输液剂的质量要求三、输液瓶质量要求及处理四、输液剂的制法五、输液剂质量问题讨论六、血浆代用品一、输液剂的含义、特点与种类1.1.概念：概念：静脉滴注方式输入体内的大剂量注射静脉滴注方式输入体内的大剂量注射液液,俗称大输液俗称大输液2.2.特点：特点：迅速起效，保持稳定血药浓度迅速起效，保持稳定血药浓度l纠正体内水和电解质代谢紊乱l扩充血容量、稀释毒素、促使毒物排泄l调节体液酸碱平衡l补充营养、

5、热量和水分l临床药物静脉注射的载体3.临床应用l电解质：氯化钠、乳酸钠等l营养类：u糖类及多元醇类：补充热量、体液、消除水肿糖类及多元醇类：补充热量、体液、消除水肿u氨基酸类输液：危重患者不能口服患者氨基酸类输液：危重患者不能口服患者 凡命凡命7%7%、复合氨基酸注射液、复合氨基酸注射液u脂肪乳脂肪乳 完全胃肠外营养（完全胃肠外营养（TPNTPN）l胶体类（血浆代用液）：右旋糖酐l中药注射剂 4 分类：二、质量要求 1 1、PHPH值：4-94-9，严格控制，严格控制 2 2、渗透压：等渗（等张）或稍偏高、渗透压：等渗（等张）或稍偏高 3 3、澄明、无菌、无热原反应、无毒性、澄明、无菌、无热原

6、反应、无毒性 5 5、不得添加任何抑菌剂、不得添加任何抑菌剂水洗原辅料注射用水输液成品输液瓶胶塞酸碱处理原水清洗清洁剂处理配液过滤原水清洗纯化水清洗灌装放膜注射用水洗上胶塞轧铝盖灭菌贴签质检纯水煮沸乙醇浸泡纯水清洗包装注射用水洗隔离膜注射用水洗纯水清洗三、输液剂的制备三、输液剂的制备质量检查（一）输液包装容器的质量要求与处理1.输液瓶输液瓶l质量要求：6耐l处理方法：自动冲瓶机新瓶：常水洗刷70 2 NaOH 或 3 Na2CO3冲10S 常水去离子水膜滤注射用水冲l旧瓶:先用清洁液洗2.塑料输液袋：表面洗净，灌入已滤过的注射用水150ml,热压灭菌，临用前用滤过的注射用水荡洗三次。3.橡胶塞

7、：卤化丁基橡胶塞处理方法：常水洗0.51NaOH煮30min常水洗 1HCl煮30min常水洗交换水洗 注射用水煮30min膜滤注射用水洗4.隔离薄膜：常用涤纶薄膜或聚丙烯薄膜 l 处理方法：l 0.9NaCl、85乙醇泡12h漂洗l 注射用水煮或热压11530minl 膜滤注射用水漂洗（二）原辅料的质量要求 原料：“供注射用”标准 用前检查包装辅料：活性炭：一级针剂用活性炭配制溶剂：符合要求的新鲜注射用水。（三）输液剂的制备1.配液 器具：不锈钢配液桶（罐）（1）浓配法：原料合格，但溶解后澄明度差 浓配，活性炭处理（2）稀配法：原料质量较好，溶解后澄明度合格率高 活性炭脱色、助滤2.滤过加压

8、三级过滤 药液 砂滤棒 垂熔玻璃滤球 微孔滤膜预滤精滤3.灌封（1）玻璃输液瓶：灌注药液 加隔离薄膜 塞入橡胶塞 轧压铝盖（2）塑料输液袋 灌注药液 排尽袋内空气 电热熔合封口4.灭菌 （1）玻璃输液瓶：热压灭菌，115 30min 68.7kPa（2）塑料输液袋 热压灭菌，109 45min 或111 30min 5.质量检查与包装【不溶微粒检查法】在可见异物检查符合规定后，用以检查溶液型静脉注射剂中不溶性微粒的大小和数量。1、光阻法 100ml或者100ml以上注射液：1ml:10m,25m,10m,25m,10m,25m,10m,25m,300 l无菌、热原检查l含量测定、pH值、安全性

9、等l贴签，包装（四）举例（四）举例例1 5%葡萄糖注射液 处方 注射用葡萄糖50g或100g，1%盐酸适量，注射用水均加至1000ml。作用与用途 具有补充体液、营养、强心、利尿、解毒作用。用于大量失水、血糖过低等症。制法l葡萄糖投入煮沸的注射用水中，使成50%70%的浓溶液l用盐酸调节pH为3.84.0l加活性炭0.1%0.2%（9/ml）混匀，煮沸2030min，趁热滤除活性炭，滤液中加入热注射用水至1000ml，l测pH、含量，合格后，精滤及微孔滤膜滤至澄明，灌装、封口，l热压灭菌115.5，68.7kPa，30min即得。五、血浆代用液五、血浆代用液 概念：又称血浆扩张剂，是指与血浆等

10、渗而无毒的，用以代替来源受到限制的人血浆的胶体溶液 用途：暂时维持血压或增加血容量，休克或失血，但不能代替全血l质量要求：质量要求：1 等渗2 无毒性、无蓄积、不发热、无发热及过敏3 血中维持时间长，半衰期5-7小时，不利尿4 对内脏和血液功能无不良影响5 PH在6-8之间6 无菌无热原7 性质稳定，价廉，来源丰富l种类：种类：1 多糖类：右旋糖浆、淀粉代血浆 2 蛋白质类：变性明胶、氧化明胶、聚明胶 3 合成高分子化合物类：聚维酮、氧乙烯-聚丙烯二醇缩合物等第八节第八节 粉针剂及粉针剂及其它注射剂其它注射剂sterile powders for injection第八节 粉针剂与其它注射剂一

11、、注射用无菌粉末：注射用双黄连注射用双黄连（冻干冻干）、注射用灯盏花素、注射用丹参和、注射用灯盏花素、注射用丹参和 注射用清开灵等注射用清开灵等 1 含义：供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。2 特点：稳定性增加，适用于热敏或易水解成分 3 分类：无菌粉末:用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得，供直接分装无菌块状物:用冷冻干燥法制得。注射用无菌粉末的制法1、无菌粉末直接分装法 药物制备药物制备容器处理容器处理分装分装灭菌灭菌理化性质、热稳定性、临界相对湿度理化性质、热稳定性、临界相对湿度、晶形、松密度、晶形、松密度与注

12、射剂相同，空瓶应有净与注射剂相同，空瓶应有净化空气保护，不超过化空气保护，不超过24小时小时灭菌室灭菌室无菌操作法无菌操作法相对湿度相对湿度耐热品种应用适宜方法灭菌耐热品种应用适宜方法灭菌不耐热者应严格无菌操作不耐热者应严格无菌操作结晶法、喷雾干燥、冷冻干燥2、无菌水溶液冷冻干燥法（1）特点及工艺 采用冷冻干燥的方法，使已滤除微生物的溶液在低温下冻结，再使其在真空条件下形成固体状态，这类制剂称为注射用冻干制品。（2）工艺分装再干燥升华干燥药液安瓿或小瓶预冻封口质检成品冷冻干燥机 冻干箱搁板控制面板 箱体 （内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等）（3）可能出现的问题及处理办

13、法 制品含水量偏高喷瓶产品外观萎缩或成团粒液层过厚热量供给不足真空度不够，冷凝器温度高预冻温度过高升华供热过快预冻温度在共熔以下10-20升华温度不超过共溶点外壳结构致密制品黏度较大冷冻工艺加入 适量填充剂（葡萄糖、甘露醇、氯化钠双黄连粉针剂【处方】连翘 金银花 黄芩【制法】1.黄芩加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液。用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.02.0，在80保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40%氢氧化钠溶液pH值至6.07.0，加入等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，在80保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值4.0，加适量水，搅拌，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至6.07.0，加入适量的活性炭，充分搅拌，在50保温30分钟，加入12倍量乙醇，搅拌均匀，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，在80保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤，于60以下干燥，备用，2.金银花、连翘加水温浸30分钟，煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.201.25（7080），放冷至40，缓缓加入乙醇使含醇量达75%，