第17章抗帕金森病和治疗老年痴呆药PPT文件格式下载.ppt

1、前者用M阻断剂后者用M激动剂治疗。classificationn n1、Parkinsons disease,PDParkinsons disease,PD 帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病 2 2、Alzheimer Alzheimer s disease,AD s disease,AD 阿尔茨海默病阿尔茨海默病阿尔茨海默病阿尔茨海默病 3 3、Huntington disease,HD Huntington disease,HD 亨廷顿病亨廷顿病亨廷顿病亨廷顿病 4 4、Amyotrophic lateral sclerosis,ALSAmyotrophic lateral scleros

2、is,ALS 肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药 Antiparkinsonism drugsn n 帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病（Parkinsons disease,PD）Parkinsons disease,PD）又称又称又称又称震颤麻痹震颤麻痹震颤麻痹震颤麻痹，慢性慢性慢性慢性进行进行进行进行性性性性运动障碍运动障碍运动障碍运动障碍，属，属，属，属锥体锥体锥体锥体外系外系外系外系疾病。疾病。多多多多老年人发病老年人发病老年人发病老年人发病。18171817年，年，年，年，首次报道首次报道首次报道首次报道。19531

3、953年，年，年，年，肯定病变部位肯定病变部位肯定病变部位肯定病变部位在黑质和纹状体。在黑质和纹状体。19601960年，年，年，年，发现发现发现发现与黑质纹状体中与黑质纹状体中与黑质纹状体中与黑质纹状体中DADA含量显著降低含量显著降低含量显著降低含量显著降低有关有关有关有关。19611961年，用年，用年，用年，用L-L-DopaDopa治疗治疗治疗治疗取得良好取得良好取得良好取得良好的效果。的效果。静止性震颤静止性震颤静止性震颤静止性震颤肌紧张强直肌紧张强直肌紧张强直肌紧张强直运动障碍、运动障碍、运动障碍、运动障碍、姿势反射受损姿势反射受损姿势反射受损姿势反射受损（呈特殊面容、姿势与步态

4、）。（呈特殊面容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床甚至卧床甚至卧床甚至卧床不起。不起。主要症状：MEMOMEMO新近提出新近提出氧化应激氧化应激-自由基学自由基学说，认为说，认为DA在代谢在代谢过程中产过程中产生生H2O2和和O2，在黑在黑质部位质部位Fe3+催化下生催化下生成成 O-2和和OH，促进促进神经膜类神经膜类脂质氧化脂质氧化而破坏多而破坏多巴胺能神巴胺能神经细胞膜经细胞膜功能。功能。发病机制发病机制骨骼肌骨骼肌锥体外系功能及药物作用

5、原理锥体外系功能及药物作用原理黑质纹状体纹状体（尾核、壳核）（尾核、壳核）DA-R DA DA能能N N元元（抑制性（抑制性N N元）元）抑制作用抑制作用肌张力肌张力 丘脑 （M-R）胆碱能胆碱能N N元元（兴奋性（兴奋性N N元）元）兴奋作用兴奋作用肌张力肌张力震颤麻痹震颤麻痹变性变性脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元 拟多巴胺类药拟多巴胺类药（左旋多巴）（左旋多巴）氯丙嗪氯丙嗪阻断阻断胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药苯海索（安坦）苯海索（安坦）AChDA维持肌张力协调维持肌张力协调 震颤、肌强直、运动困难震颤、肌强直、运动困难1.1.多巴胺（多巴胺（多巴胺（多巴胺（DADA）学说学说学说学说

6、 黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑质质-纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经元发挥兴奋作用。元发挥兴奋作用。帕金森氏病患者黑质有病变帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能，使多巴胺能神经元神经元中多巴胺中多巴胺含量降低含量降低，神经，神经功能减弱功能减弱，产产生生帕金森病的帕金森病的张力增高张力增高的症状。的症状。抗抗帕金森病药帕金森病药DADA在在在在代谢过程中产生代谢过程中产生代谢过程中产生代谢过程中产生HH2 2OO2 2和和和和OO2 2，在

7、黑质部位在黑质部位在黑质部位在黑质部位FeFe3+3+催化下生成催化下生成催化下生成催化下生成 .OO2 2-和和和和 .OHOH，促进神经膜类脂质促进神经膜类脂质促进神经膜类脂质促进神经膜类脂质氧化而破坏氧化而破坏氧化而破坏氧化而破坏多巴胺能神经多巴胺能神经多巴胺能神经多巴胺能神经细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜功能。帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征 老年性血管硬化、老年性血管硬化、老年性血管硬化、老年性血管硬化、病毒性病毒性病毒性病毒性脑炎脑炎脑炎脑炎、COCO中毒中毒中毒中毒、脑外伤脑外伤脑外伤脑外伤及抗精神病药及抗精神病药及抗精神病药及抗精神病药可可可可引起类似引起类似引起类似

8、引起类似帕金森帕金森帕金森帕金森病病病病的症状。2.氧化氧化应激应激-自由基学说自由基学说帕金森病帕金森病治疗治疗药分类药分类n n增强多巴胺能神经增强多巴胺能神经增强多巴胺能神经增强多巴胺能神经药物：药物：左旋左旋左旋左旋多巴多巴多巴多巴（L-L-DopaDopa）卡比卡比卡比卡比多巴多巴多巴多巴（CarbidopaCarbidopa）溴隐亭溴隐亭溴隐亭溴隐亭（BromocriptinBromocriptin）金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺（AmantadineAmantadine）n n抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药 苯海索（苯海索（苯海索（苯海索（TrihexyphenidylTri

9、hexyphenidyl,安坦）安坦）安坦）安坦）吸收吸收吸收吸收 口服口服口服口服易吸收易吸收易吸收易吸收 吸收吸收吸收吸收减少减少减少减少因素因素因素因素：胃排空胃排空胃排空胃排空减慢减慢减慢减慢胃胃胃胃pHpH偏低偏低偏低偏低高蛋白食物高蛋白食物高蛋白食物高蛋白食物抗抗抗抗胆碱胆碱胆碱胆碱药药药药代谢代谢代谢代谢 肝脏肝脏肝脏肝脏 ，经经经经多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶代谢代谢代谢代谢为为为为DADA。1%1%进入中枢进入中枢进入中枢进入中枢而而而而发挥作用发挥作用发挥作用发挥作用。多巴脱羧酶。多巴脱羧酶抑制剂可抑制剂可抑制剂可抑制剂可提高作用提高作用提高作用提高作用。排泄排

10、泄排泄排泄 肾脏肾脏肾脏肾脏【药动学】【药动学】一、一、一、一、拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴 levodopalevodopa（L-L-dopadopa）L-DOPA多巴脱羧酶多巴脱羧酶 DA DA（外周外周）1%透过血脑屏障透过血脑屏障95%95%酶酶DADA、脑内脑内DADA不良反应不良反应作用与用途作用与用途作用特点作用特点卡比多巴卡比多巴（-）VitB6（+）氯丙嗪氯丙嗪利血平利血平阻断阻断耗竭耗竭COMT肾排泄【作用作用与与用途用途】1.抗帕金森病抗帕金森病 起起效效慢慢，药药后后23周周体体症症改改善善，最最大大疗疗效效16个月。个月。对

11、对其他原因引起其他原因引起的帕金森的帕金森综合综合征有征有效。效。对氯丙嗪对氯丙嗪引起引起的的锥体锥体外系外系反应反应无效。无效。特点特点 轻症轻症较好较好，重症，重症较差较差 治治疗疗效效果果与与残残存存神神经经元元数数量量有有关关即即与与黑黑质质纹状体病损程度有关纹状体病损程度有关。肌肉僵直肌肉僵直、运动困难运动困难好，好，震颤震颤差差 伪递质学说伪递质学说 左旋多巴左旋多巴 进入脑内，可合成进入脑内，可合成NA，恢复中恢复中枢功能。枢功能。不能改善肝功能不能改善肝功能。2.肝肝昏迷昏迷肝功能障碍时，肝功能障碍时，肝功能障碍时，肝功能障碍时，苯乙胺苯乙胺苯乙胺苯乙胺和和和和酪酪酪酪胺胺胺胺

12、在脑组织经在脑组织经在脑组织经在脑组织经 羟化酶分别羟化酶分别羟化酶分别羟化酶分别生成苯乙醇和羟基乙醇胺生成苯乙醇和羟基乙醇胺生成苯乙醇和羟基乙醇胺生成苯乙醇和羟基乙醇胺（蟑蟑蟑蟑胺胺胺胺）（伪递质）取代正常递质（伪递质）取代正常递质（伪递质）取代正常递质（伪递质）取代正常递质NANA，妨碍神经功能。妨碍神经功能。【不良反应不良反应】80%80%与与与与兴奋兴奋兴奋兴奋CTZCTZ触发触发触发触发区区区区的的的的D D2 2受体受体受体受体有有有有关关关关。饭后饭后饭后饭后服服服服或剂量递增减速可减轻或剂量递增减速可减轻或剂量递增减速可减轻或剂量递增减速可减轻症状。症状。体位性低体位性低体位性

13、低体位性低血压血压血压血压、心律失常心律失常心律失常心律失常、兴奋，焦虑等，与兴奋，焦虑等，与兴奋，焦虑等，与兴奋，焦虑等，与DADA作用于大作用于大作用于大作用于大脑边缘叶有关，减量或换药脑边缘叶有关，减量或换药脑边缘叶有关，减量或换药脑边缘叶有关，减量或换药老年人出现头面部多种不自主运动；老年人出现头面部多种不自主运动；年轻者出现舞蹈症；开关现象：突然发生短暂少动后又开关现象：突然发生短暂少动后又突然自然恢复。突然自然恢复。胃肠胃肠胃肠胃肠道道道道反应反应反应反应 心血管反应心血管反应心血管反应心血管反应 精神症状精神症状精神症状精神症状长期用药长期用药长期用药长期用药 药物相互作用 1.

14、1.VitBVitB6 6 多多多多巴巴巴巴脱脱脱脱羧羧羧羧酶酶酶酶的的的的辅辅辅辅基基基基，能能能能加加加加速速速速左左左左旋旋旋旋多多多多巴巴巴巴在在在在外外外外周周周周脱脱脱脱羧羧羧羧转转转转变变变变为为为为DADA，使使使使疗疗疗疗效效效效降降降降低低低低，外外外外周周周周副副副副作作作作用用用用增增增增强强强强。禁与禁与禁与禁与VitBVitB6 6合用。合用。2.2.利利利利血血血血平平平平 耗耗耗耗竭竭竭竭黑黑黑黑质质质质纹纹纹纹状状状状体体体体中中中中DADA，降降降降低低低低疗疗疗疗效效效效，不不不不宜宜宜宜合用。3.3.抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物 阻断中枢阻断中枢阻断中枢阻断中枢DA DA 受体，降低疗效，并受体，降低疗效，并受体，降低疗效，并受体，降低疗效，并引起帕金森综合征。引起帕金森综合征。作用作用作用作用：是较强的是较强的是较强的是较强的L-L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。抑制多巴在外周转化为抑制多巴在外周转化为抑制多巴在外周转化为抑制多巴在外周转化为DADA。与左旋多巴合用，提高脑内与左旋多巴合用，提高脑内与左旋多巴合用，提高脑内与左旋多巴合用，提高脑内DADA的浓度，减少左的浓度，减少左的浓度，减少左的浓度，减少左旋多巴的用量。旋多巴的用量。应用应用应用应用：常制成常制成常制成常制成复方制剂复方制剂复方