科研设计(四)-临床试验设计PPT文件格式下载.ppt

1、临床试验的分期临床试验的分期III期：扩大的多中心临床试验，进一步考察药期：扩大的多中心临床试验，进一步考察药物的有效性和安全性，试验组不少于物的有效性和安全性，试验组不少于300例。IV期：上市后的监测，考察疗效和不良反应，期：上市后的监测，考察疗效和不良反应，注意罕见的不良反应，不少于注意罕见的不良反应，不少于2000例。一期临床试验中初始剂量的确定一期临床试验中初始剂量的确定如果已有人体试验数据，由有经验的临如果已有人体试验数据，由有经验的临床药理研究人员和临床医生共同确定；床药理研究人员和临床医生共同确定；如果没有人体试验数据，可根据动物实如果没有人体试验数据，可根据动物实验的剂量估计

2、预测剂量，以不超过预测验的剂量估计预测剂量，以不超过预测剂量剂量1/10作为人体试验的初始剂量，并以作为人体试验的初始剂量，并以此确定几个剂量级和最大剂量。此确定几个剂量级和最大剂量。一期临床试验终止试验标准一期临床试验终止试验标准如果在剂量递增过程中出现不良反如果在剂量递增过程中出现不良反应，终止试验；应，终止试验；试验至最大剂量仍无不良反应，可试验至最大剂量仍无不良反应，可终止试验。终止试验。一期临床试验中的一些注意事项一期临床试验中的一些注意事项受试者住院受试者住院医务人员严密观察医务人员严密观察准备抢救药品准备抢救药品采用灵敏的检测技术采用灵敏的检测技术试验人员需采用统一标准观察和测量

3、试验人员需采用统一标准观察和测量多中心临床试验多中心临床试验由一个或几个单位的主要研究者（组长由一个或几个单位的主要研究者（组长单位）总体负责，多个单位的研究者合单位）总体负责，多个单位的研究者合作，按同一个试验方案同时进行的临床作，按同一个试验方案同时进行的临床试验。试验。研究单位（科室）必须是国家药品临床研究单位（科室）必须是国家药品临床研究基地。研究基地。多中心临床试验的优点多中心临床试验的优点收集病例快，试验时间短收集病例快，试验时间短适用面广，可信度大适用面广，可信度大集思广益，综合全体专家的智慧集思广益，综合全体专家的智慧多中心临床试验的注意事项多中心临床试验的注意事项充分合作充分

4、合作经费投入大经费投入大及时交换信息及时交换信息严格质量控制严格质量控制统一入选和剔除受试者的标准统一入选和剔除受试者的标准统一数据收集的标准统一数据收集的标准多中心临床试验的计划多中心临床试验的计划研究方案（研究方案（Study Protocol）病例报告表（病例报告表（Case Report Form,CRF）统计计划书（统计计划书（Statistical Plan）上述三个文件必须由申办者（企业）、上述三个文件必须由申办者（企业）、研究者（临床医生）和生物统计学家一研究者（临床医生）和生物统计学家一起讨论制定。起讨论制定。多中心临床试验的组织多中心临床试验的组织申办者申办者主要研究者主要

5、研究者各中心研究者各中心研究者各中心研究者各中心研究者各中心研究者各中心研究者生物统计学家生物统计学家数据管理员数据管理员程序员程序员监察员监察员多中心临床试验的质量控制多中心临床试验的质量控制方案制定和病例报告表的设计方案制定和病例报告表的设计人员培训人员培训病人选择（知情同意、入选标准、排除病人选择（知情同意、入选标准、排除标准、剔除标准、依从性、有权退出）标准、剔除标准、依从性、有权退出）药品管理（定人、定点）药品管理（定人、定点）数据管理（真实、完整、保密）数据管理（真实、完整、保密）一致性检验一致性检验盲法盲法的分类的分类开放试验（开放试验（open trial）单盲试验（单盲试验（

6、single blind trial）双盲试验（双盲试验（double blind trial）安慰剂（安慰剂（placebo）双盲试验的实施双盲试验的实施随机化编码（分层分段随机化，区组、随机化编码（分层分段随机化，区组、随机种子数或初始值，重现）随机种子数或初始值，重现）试验药物准备（编盲，由管理人员或统试验药物准备（编盲，由管理人员或统计人员完成、补充剂量）计人员完成、补充剂量）应急信件的准备应急信件的准备药物分配药物分配双盲试验的实施双盲试验的实施盲底保存（一式两份密封文件、申办者盲底保存（一式两份密封文件、申办者和主要研究者保存）和主要研究者保存）揭盲（两次揭盲和一次揭盲、破盲）揭盲

7、（两次揭盲和一次揭盲、破盲）双盲试验终止和失效（破盲超过双盲试验终止和失效（破盲超过20视视为试验失败）为试验失败）文件保存文件保存双盲试验的注意事项合技巧双盲试验的注意事项合技巧编码计划的补充量编码计划的补充量分层分段随机化分层分段随机化双模拟技术双模拟技术改变剂型（生物等效）改变剂型（生物等效）胶囊技巧胶囊技巧基础治疗基础治疗平行组设计平行组设计（parallel group design）试验中仅考虑试验中仅考虑1个处理因素，该因素个处理因素，该因素分为若干个水平，将受试对象随机地分配分为若干个水平，将受试对象随机地分配到名个水平组进行试验。到名个水平组进行试验。最简单是设置一个试验组和

8、一个对照最简单是设置一个试验组和一个对照组。包括一个安慰剂对照和一个阳性对照组。包括一个安慰剂对照和一个阳性对照的试验称为三臂试验。的试验称为三臂试验。研究某新降压药效果的临床试验，可研究某新降压药效果的临床试验，可采用随机、双盲、阳性药物平行对照的多采用随机、双盲、阳性药物平行对照的多中心临床试验，以标准治疗高血压的方法中心临床试验，以标准治疗高血压的方法为阳性对照，主要指标为治疗前后的舒张为阳性对照，主要指标为治疗前后的舒张压的下降值。压的下降值。1）探讨试验组的作用是否优于阳性对照组，）探讨试验组的作用是否优于阳性对照组，称为优效性试验。采用安慰剂对照必须是称为优效性试验。采用安慰剂对照

9、必须是优效性试验。优效性试验。H1：XT-XC （0）,单侧检验单侧检验2）探讨试验组的作用是否不比阳性对照组）探讨试验组的作用是否不比阳性对照组差，称为非劣效试验。差，称为非劣效试验。XT-XC-（0）,单侧检验单侧检验交叉设计交叉设计（cross-over design）交叉设计是在自身配对设计基础上发交叉设计是在自身配对设计基础上发展起来的两因素设计，是按事行设计好的展起来的两因素设计，是按事行设计好的处理次序，对每处理次序，对每 位受试对象先后实施各项位受试对象先后实施各项处理，以比较这些处理的作用。最常见的处理，以比较这些处理的作用。最常见的是是2因素因素2阶段的交叉设计。阶段的交叉

10、设计。延滞效应：不同处理顺序间的效应指延滞效应：不同处理顺序间的效应指标是否存在差异。标是否存在差异。处理效应：不同处理组间的效应指标处理效应：不同处理组间的效应指标是否存在差异。是否存在差异。阶段效应：不同阶段的效应指标间是阶段效应：不同阶段的效应指标间是否存在差异。否存在差异。受试对象效应：不同受试对象的效应受试对象效应：不同受试对象的效应指标间是否存在差异。指标间是否存在差异。成组序贯设计成组序贯设计（group sequential design）将整个试验划分为将整个试验划分为N个连贯的时间段，个连贯的时间段，每个时间段安排每个时间段安排2n个受试对象，随机分成个受试对象，随机分成两

11、组，分别接受两种不同处理。试验每进两组，分别接受两种不同处理。试验每进行完一个时间段，就进行一次统计分析，行完一个时间段，就进行一次统计分析，如果拒绝无效假设，就结束试验；否则继如果拒绝无效假设，就结束试验；否则继续下一段试验。如果续下一段试验。如果N个时间段结束仍不个时间段结束仍不能拒绝无效假设，则接受它，结束试验。能拒绝无效假设，则接受它，结束试验。动态设计动态设计（adaptive design）动态设计是指在临床试验开始后，根据试动态设计是指在临床试验开始后，根据试验中已经积累的信息，在不破坏其有效性性和可验中已经积累的信息，在不破坏其有效性性和可信性的情况下，动态修改试验设计的某些方

12、面。信性的情况下，动态修改试验设计的某些方面。可修改的内容有：样本含量、对照组与治可修改的内容有：样本含量、对照组与治疗组的分配比例、增加治疗组、总体设计的调整、疗组的分配比例、增加治疗组、总体设计的调整、结果变量的改变、试验目的的变化（非劣效变为结果变量的改变、试验目的的变化（非劣效变为优效，但不能相反）、统计检验方法的改变等。优效，但不能相反）、统计检验方法的改变等。调整原则调整原则 1、根据已完成试验所获资料确定下阶段试验样、根据已完成试验所获资料确定下阶段试验样本量；本量；2、为了避免受试对象受到不安全药物的危害或、为了避免受试对象受到不安全药物的危害或接受更多有疗效的处理而提前中上试

13、验；接受更多有疗效的处理而提前中上试验；3、有利于控制偏倚。、有利于控制偏倚。考试内容考试内容笔试（开卷）：占笔试（开卷）：占50%50%1 1、单项选择题、单项选择题2 2、简答题、简答题3 3、论述题、论述题课外作业：占课外作业：占50%50%请结合自己的专业研究方向，撰写一份实验研究或请结合自己的专业研究方向，撰写一份实验研究或调查研究的设计方案。调查研究的设计方案。内容：研究目的、研究对象、主要测量内容：研究目的、研究对象、主要测量/观察指标、观察指标、研究设计方案。研究设计方案。格式：姓名、学号、专业研究方向，格式：姓名、学号、专业研究方向，800-1000800-1000字，字，宋体宋体5 5号字、单倍行距、号字、单倍行距、A4A4纸纸1 1页。页。