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1、造血，B细胞发育和B再次应答场所3.3.外周免疫器官及功能：淋巴结、脾脏、外周免疫器官及功能：淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统、三级淋巴组织（皮肤免黏膜免疫系统、三级淋巴组织（皮肤免疫系统）疫系统）第二章第二章 免疫球蛋白免疫球蛋白1.1.概念：抗体、免疫球蛋白、独特型、单克隆抗体、概念：抗体、免疫球蛋白、独特型、单克隆抗体、多克隆抗体、基因工程抗体、抗体的类型转换、免疫多克隆抗体、基因工程抗体、抗体的类型转换、免疫球蛋白超家族球蛋白超家族2.2.抗体的基本结构、结构功能及水解片段抗体的基本结构、结构功能及水解片段3.3.抗体的类、亚类、型、亚型抗体的类、亚类、型、亚型4.4.抗体的生物学功能抗体的

2、生物学功能5.5.五种免疫球蛋白的生物学特性五种免疫球蛋白的生物学特性 由两条相同的重链和两条相同的轻链通由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。过二硫键连接而成的四肽链分子。重链与轻链重链与轻链*重链（重链（heavy chain,H链链）约约450-550氨基酸氨基酸 根据重链恒定区抗原特异性不根据重链恒定区抗原特异性不同，将之分为同，将之分为5种：种：、。其相应其相应Ig为为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，*轻链（轻链（light chain,L链）链）约约210个氨基酸个氨基酸 根据轻链恒定区抗原性不同，根据轻链恒定区抗原性不同，分为分为 和和 两种。两

3、种。在不同种属的动物在不同种属的动物 与与 链的比链的比例不同：例不同：人：2：1 小鼠：小鼠：20：1可变区和恒定区可变区和恒定区Flexibility of immunoglobulins铰铰 链链 区区（hinge）位于位于CH1和和CH2之之 间，含丰富的脯氨间，含丰富的脯氨 酸，易伸展弯曲；酸，易伸展弯曲；利于利于Ig与抗原结合；与抗原结合；利于暴露补体结合利于暴露补体结合 位点；位点；IgG、IgA和和IgD有有 铰链区，而铰链区，而IgM 和和IgE则无。则无。补体结合位点补体结合位点可变区可变区恒定区恒定区Fab段段Fc段段（ADCC、调理）调理）高变区，高变区，CDR铰链区铰

4、链区J链和分泌片链和分泌片n J链（链（joining chain）由浆细胞合成由浆细胞合成 连接连接Ig的单体的单体 SIgA和和IgM有有J链链n 分分泌泌片片（secretory component）由粘膜上皮细胞合成和分泌由粘膜上皮细胞合成和分泌 与与SIgA非共价键结合非共价键结合 参与参与SIgA的分泌；保护的分泌；保护 SIgA铰链区，免遭蛋白酶铰链区，免遭蛋白酶 降解降解免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能V区的功能区的功能n特异性结合抗原特异性结合抗原,通过通过Fc发挥效应；发挥效应；n中和毒素及阻断病原体入侵；中和毒素及阻断病原体入侵；n BCR特特异异性性识识别别并并结结合合

5、抗抗原原分分子子，介介导导体体液液免疫应答。免疫应答。免疫球蛋白的主要功能免疫球蛋白的主要功能V区功能一：区功能一：特异性结合抗原；C区：区：发挥免疫效应。Neutralization By Antitoxin AntibodiesV区功能二：区功能二：Neutralization By Antiviral AntibodiesV区功能区功能 三：三：BCR识别抗原的识别抗原的B细胞表位细胞表位C区功能：区功能：1.激活补体激活补体2.C区功能：3.ADCCFc的功能的功能4.介导介导I型超敏反应：型超敏反应：IgEC C 区的功能区的功能 激活补体激活补体：IgMIgM、IgG1-3 IgG

6、1-3 激活补体经典途径激活补体经典途径 聚合的聚合的IgAIgA和和IgG4 IgG4 激活补体旁路激活补体旁路 与细胞表面与细胞表面FcRFcR结合：结合：1 1）调理作用（调理作用（opsonizationopsonization）；IgFcIgFc段与吞噬细胞表面段与吞噬细胞表面FcRFcR结合结合促吞噬；促吞噬；2 2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （ADCCADCC）3）3）介导介导I I型超敏反应型超敏反应 穿过胎盘和粘膜：穿过胎盘和粘膜：IgGIgG通过胎盘；通过胎盘；sIgAsIgA穿过粘膜穿过粘膜n类类（class）：根根据据CHCH抗抗原

7、原特特异异性性的的不同分为五大类不同分为五大类 IgG IgM IgA IgD IgEn 亚亚类类：重重链链抗抗原原特特异异性性，二二硫硫键键数数目和位置的不同目和位置的不同 IgG1-G4；IgA1-A2；IgM1-M2。n型型（type）：根根据据CLCL抗抗原原性性不不同同：型和型和型型n亚型亚型：1-41-4免疫球蛋白的分类免疫球蛋白的分类n 同种型（同种型（isotype）指同一种属所有个体的指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，位于分子共有的抗原特异性标志，位于IgC区。区。n 同种异型（同种异型（allotype）指指同同一一种种属属不不同同个个体体间间Ig分分子子所

8、所具具有有的的不不同同的的抗抗原原特特异异性性标标志志，广广泛泛存存在在于于Ig的的C区和区和V区区（IgG,IgA,IgE和和 链链C区区）。n 独特型（独特型（idiotype）指指同同一一个个体体不不同同B细细胞胞克克隆隆产产生生的的Ig分分子子所所特特有有的的抗抗原原特特异异性性标标志志，独独特特型型由由若若干干个个抗抗原原决决定定簇簇组组成成，又又称称为为独独特特位位（idiotope），主主要要存存在在于于抗抗体体、BCR和和TCR的的V区。免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型五种免疫球蛋白特性五种免疫球蛋白特性1.1.IgGIgG:n血清含量最高血清含量最高n再次免疫应答的主要抗

9、体再次免疫应答的主要抗体n调理、调理、ADCCADCC、激活补体经典途径激活补体经典途径n通过胎盘通过胎盘2 2.IgMIgM:n分子量最大分子量最大n初次免疫应答早期出现的抗体初次免疫应答早期出现的抗体n激活补体作用最强激活补体作用最强n天然抗体为天然抗体为IgMIgM3.3.IgAIgA:n血清型血清型IgAIgA（单体）和分泌型单体）和分泌型IgAIgA（二聚体）二聚体）n参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4.4.IgDIgD：血清型功能不清；膜型为血清型功能不清；膜型为BCRBCR的重要组成成分，是的重要组成成分，是B B细胞分细胞分化发育成熟的标志化发育

10、成熟的标志5.5.IgEIgE：n血清含量最少血清含量最少n与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与I I型超敏反应型超敏反应n与抗寄生虫免疫有关与抗寄生虫免疫有关人工制备抗体人工制备抗体n多克隆抗体多克隆抗体n单克隆抗体单克隆抗体n基因工程抗体基因工程抗体针对不同表位针对不同表位的的B细胞细胞带有多个表位带有多个表位抗原抗原克隆增殖克隆增殖多种抗体的混合物多种抗体的混合物（多克隆抗体）（多克隆抗体）刺激小鼠刺激小鼠多克隆抗体多克隆抗体（polyclonal antibody）用含多种抗原决定用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫簇的抗原物质免疫动物，刺激多个动物，刺激多

11、个B细胞克隆所获得的细胞克隆所获得的免疫血清（含多种免疫血清（含多种抗体的混合物），抗体的混合物），此为此为多克隆抗体多克隆抗体。来源广泛，制备容来源广泛，制备容易；特异性不高。易；单克隆抗体单克隆抗体monoclonal antibody,mAbn借助小鼠借助小鼠B B细胞杂交细胞杂交瘤瘤（hybridoma）技术，所制备的高度技术，所制备的高度均一（属同一类、亚均一（属同一类、亚类、型别）、单一特类、型别）、单一特异性（仅针对特定抗异性（仅针对特定抗 原表位）的抗体。原表位）的抗体。n纯度高、特异性强、纯度高、特异性强、可大量生产。可大量生产。Koehler,1975HAT:H:HAT:次

12、黄嘌呤次黄嘌呤 A:A:氨基氨基喋呤喋呤 T:T:胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷基因工程抗体基因工程抗体n 又称重组抗体又称重组抗体 借助借助DNA重组重组技术和蛋白质工程技术和蛋白质工程技术，按人们的意技术，按人们的意愿在基因水平上对愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或进行切割、拼接或修筛，重新组装成修筛，重新组装成为新型抗体分子为新型抗体分子 基因工程抗体n鼠源性抗体：嵌合抗体、改型抗体、小鼠源性抗体：嵌合抗体、改型抗体、小分子抗体（如单链抗体等）分子抗体（如单链抗体等）n噬菌体抗体噬菌体抗体n胞内抗体：单链抗体细胞亚区定位信胞内抗体：单链抗体细胞亚区定位信号号n人源抗体：转人人源抗体：转人Ig

13、基因小鼠等基因小鼠等n基因工程抗体：双功能抗体、抗原化抗基因工程抗体：双功能抗体、抗原化抗体、重组免疫毒素、抗体酶体、重组免疫毒素、抗体酶第三章第三章 补补 体体 系系 统统1.1.概念：补体、经典激活途径、旁路激活概念：补体、经典激活途径、旁路激活途径、途径、MBLMBL激活途径激活途径2.2.三个补体激活途径的过程与比较三个补体激活途径的过程与比较3.3.补体激活的调控补体激活的调控4.4.补体的生物学功能补体的生物学功能概概 念念补体系统（补体系统（complement system）：）：由由30余余种种广广泛泛存存在在于于血血清清、组组织织液液和和细细胞胞膜膜表表面面蛋蛋白白质质组组

14、成成的的、具具有有精精密密调调控控机机制制的的蛋蛋白白质质反反应应系系统统，其其活活化化过过程程表表现现为为一一系系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。1补体的固有成分补体的固有成分经典途径的经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3；旁路途径的旁路途径的B因子、因子、D因子、因子、P因子因子 MBL途径的途径的MBL、MASP三条途径的共同末端通路三条途径的共同末端通路C5C9。2调节蛋白：调节蛋白：C1抑制物、抑制物、I因子、因子、H因子、因子、DAF、MCP、C4结合蛋白等结合蛋白等。3补体受体：补体受体：CR1CR5、C3aR、C4aR、C5aR等。等。补

15、体系统的组成补体系统的组成MASP激活激活C3（H2O）C3 自发性活化自发性活化C3H2OiBDC3C3abC3 转化酶的产生转化酶的产生This C3b molecule has a very short half lifebC3b结合在结合在“激活物激活物”表面表面才能进一步活化旁路途径才能进一步活化旁路途径C3bC3C3转换酶转换酶C3bC3b 沉积在细菌表面沉积在细菌表面C3C3abC5bC5aBDbPC5转化酶形成转化酶形成如果不被降解如果不被降解BDbC3bC3C3abC3 激活之放大机制激活之放大机制C3aBDBbC3bC3bC3 激活之放大机制激活之放大机制C3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3bC3 激活之放大机制激活之放大机制C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3bC3bC3 激活之