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1、由肾排泄的代谢终产物种类多，数量大。内分泌功能：肾脏能分泌多种激素。v肾排泄的重要意义肾排泄的重要意义 ：排泄的代谢终产物种类多，数量大排泄的代谢终产物种类多，数量大调节机体的酸碱平衡调节机体的酸碱平衡调节机体的水、盐平衡调节机体的水、盐平衡维持内环维持内环境稳态境稳态第一节第一节 药物的肾排泄药物的肾排泄肾的结构肾的结构肾的结构特点肾的结构特点肾肾单单位位肾小体肾小体肾小球肾小球肾小囊肾小囊肾小管肾小管近曲小管近曲小管髓袢髓袢降支降支升支升支粗段粗段粗段粗段细段细段细段细段远曲小管远曲小管集合管集合管v肾单位肾单位v皮质肾单位和近髓肾单位皮质肾单位和近髓肾单位皮质肾单位皮质肾单位 近髓肾单位

2、近髓肾单位n数目数目 85%-90%10%-15%入出动脉口径比入出动脉口径比 2 2：1 11 1：1 1出球小动脉形成出球小动脉形成 的毛细血管的毛细血管全部在肾小管全部在肾小管周围周围肾小管周围肾小管周围U U形直小血管形直小血管 功能功能 尿生成尿生成 尿浓缩、稀释尿浓缩、稀释v皮质肾单位和近髓肾单位皮质肾单位和近髓肾单位球旁器球旁器 有，肾素含量多有，肾素含量多 几乎无几乎无肾血液循环肾血液循环特点特点肾血流量大肾血流量大:正常人安静时正常人安静时每分钟流经两肾的血液量每分钟流经两肾的血液量相当于心输出量的相当于心输出量的20202525。两套毛细血管两套毛细血管肾小球毛细血管：血压

3、高，肾小球毛细血管：血压高，有利于滤过有利于滤过肾小管周围毛细血管：血肾小管周围毛细血管：血压低，有利于重吸收压低，有利于重吸收 肾排泄肾排泄 肾排泄是肾排泄是肾小球滤过、肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管分泌和肾小管重吸收肾小管重吸收三者的综合结果。三者的综合结果。肾排泄率滤过率肾排泄率滤过率+分泌率分泌率重吸收率重吸收率肾小管的重吸收肾小管的重吸收药物药物肾小管分泌肾小管分泌1.肾小球滤过2.肾小管分泌3.肾小管重吸收一、肾小球滤过一、肾小球滤过肾小球是毛细血管团肾小球是毛细血管团滤过面积大：总面积滤过面积大：总面积1.6m1.6m2 2通透性高：毛细血管内皮极薄，通透性高：毛细血管内皮极薄，

4、有较大的微孔有较大的微孔 （直径直径6-10 nm）6-10 nm）血压较高：为加压过滤血压较高：为加压过滤入球小动脉直径入球小动脉直径 出球小动脉出球小动脉肾小球毛细血管内压力肾小球毛细血管内压力 肾小囊内压力肾小囊内压力血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压一、肾小球滤过一、肾小球滤过结果：结果：滤滤过过速速度度快快、量量多多：1/51/5血血浆浆被被滤滤过过，每每天天滤滤过过量量可可达达180L180L，成为原尿。，成为原尿。除除血血细细胞胞和和大大分分子子蛋蛋白白质质 （分分子子量量 69000）69000）外外，血血浆浆中中未未结结合合药药物物、水水和和小小分分子子物物质质全全部部滤滤过过进进

5、入入肾肾小小囊腔中。囊腔中。l概念：概念：单位时间内滤过的血浆容积；l表示肾小球滤过作用的大小。表示肾小球滤过作用的大小。肾小球滤过率肾小球滤过率（GFR）（GFR）l其测定采用菊粉。其测定采用菊粉。l分子量约分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合l即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积在肾。在肾。肾小球滤过率肾小球滤过率（GFR）（GFR）的测定的测定菊粉的清除率血浆肾小球滤过率菊粉的清除率血浆肾小球滤过率所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排

6、泄。单位时间内单位时间内 滤过的血浆中菊粉量尿中菊粉的量滤过的血浆中菊粉量尿中菊粉的量 Pin：血浆中菊粉浓度；Uin：尿中菊粉浓度；：V：单位时间排出的尿量：单位时间排出的尿量菊粉清除率菊粉清除率菊粉清除率可作为人和动物菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观的客观指标，其平均数值有指标，其平均数值有性别和动物种属性别和动物种属差异。差异。正常男性：GFR 125ml/min正常女性：正常女性：GFR较男性约低较男性约低10%。以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质通过肾单位的变化。通过肾单位的变化。菊粉清除率菊粉清除率（GFR）（GFR）二、肾小管重吸

7、收二、肾小管重吸收n溶溶解解于于血血浆浆中中机机体体必必需需的的成成分分、药药物物以以及及99%99%的水分将被重吸收回血液。的水分将被重吸收回血液。n代代谢谢产产生生的的废废物物和和尿尿素素、尿尿酸酸几几乎乎不不被被重吸收，肌酐酸则完全不被重吸收。重吸收，肌酐酸则完全不被重吸收。重吸收机制 药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值主动转运主动转运 （内源性物质：内源性物质：维生素、电解质、糖及氨基酸维生素、电解质、糖及氨基酸）被动扩散被动扩散 （外源性物质：外源性物质：药物药物）重吸收符合重吸收符合pH-pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物分配假说，脂溶性、非解离型药物重吸收程度大重吸收程度大

8、。取决于1 1、药物的脂溶性、药物的脂溶性n脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。n多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管重吸收减少。代谢物，使肾小管重吸收减少。例：磺胺类药物例：磺胺类药物磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收长效磺胺2 2、尿的、尿的pHpH值和药物的值和药物的pKapKa值值n尿液的尿液的pHpH约约6.36.3，可在，可在4.54.58.08.0变化。变化。n弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pHpH和药物的和药物的pKap

9、Ka。Henderson-Hasselbalch公式：公式：弱酸：pKa pH=lg（HA/A-）A-=HA 10（pH-pKa）A-:弱酸离子浓度弱酸离子浓度弱碱：弱碱：pKa pH=lg（B+/BOH）B+=BOH 10（pKa-pH）B+：弱碱离子浓度：弱碱离子浓度npH，A-，重吸收，重吸收；npKa 2，完全解离，无重吸收，完全解离，无重吸收npKa 8（苯妥英），在尿（苯妥英），在尿pH下，基本不解离，下，基本不解离，清除率始终较低清除率始终较低npKa在在37.5，其肾清除率和尿液，其肾清除率和尿液pH值密切相值密切相关。关。npH，B+，重吸收，重吸收；npKa 12（胍乙啶）

10、，在任何尿（胍乙啶），在任何尿pH范围内均呈范围内均呈解离状态，几乎不被重吸收，清除率较高解离状态，几乎不被重吸收，清除率较高npKa 6（丙氧芬）（丙氧芬），在任何尿，在任何尿pH范围内均可被范围内均可被重吸收，清除率始终较低重吸收，清除率始终较低npKa在在612，其肾清除率受尿液，其肾清除率受尿液pH变化影响大。变化影响大。3 3、尿量、尿量小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸收小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸收水分的力量。水分的力量。小管液中溶质浓度小管液中溶质浓度渗透压渗透压水的重吸收水的重吸收 尿量尿量 如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄如：糖尿病患

11、者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。当尿量当尿量，肾小管腔中的药浓，肾小管腔中的药浓，重吸收，重吸收 对于被动吸收，转运速度与药浓成正比对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。3 3、尿量、尿量例例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药物的排泄，以达解毒的目的。物的排泄，以达解毒的目的。原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此提高了小

12、管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称渗透性利尿渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。例例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可缩短解毒时间。缩短解毒时间。3 3、尿量、尿量三、肾小管主动分泌三、肾小管主动分泌肾小管和集合管上皮细胞可将自身代谢产生的物质，以及肾小管和集合管上皮细胞可将自身代谢产生的物质，以及进入体内的某些物质从肾小管周围的组织液转运入管腔，称为进入体内的某些物质从肾小管周围的组织液转运入管腔，称为分泌分泌。分泌属主动转运分泌属主动转运:n需载体参与需载体参与n需要能

13、量需要能量n逆浓度梯度转运逆浓度梯度转运n竞争抑制竞争抑制n饱和现象饱和现象n血浆蛋白结合率不影响速度血浆蛋白结合率不影响速度 有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌排泄到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。排泄到尿中。有机酸有机酸：阴离子分泌机制：阴离子分泌机制（磺胺类、马尿酸类、酰胺（磺胺类、马尿酸类、酰胺类、噻嗪类等）类、噻嗪类等）有机碱有机碱：阳离子分泌机制：阳离子分泌机制（有机胺类化合物）（有机胺类化合物）P P糖蛋白等药泵蛋白：促糖蛋白等药泵蛋白：促进药物向小管液中转运，增进药物向小管液中转运，增加药物排泄量加药物排泄量三、肾小管主动分泌

14、三、肾小管主动分泌机制机制四、肾清除率（肾脏排泄血浆清除率）四、肾清除率（肾脏排泄血浆清除率）Clr：指单位时间内由肾完全清除所含药物的血浆体积，指单位时间内由肾完全清除所含药物的血浆体积，即单位时间内肾脏能将多少毫升血浆中所含药物即单位时间内肾脏能将多少毫升血浆中所含药物全部清除排出。全部清除排出。Clr：表示药物通过肾的排泄效率。单位：ml/min 或或 L/h。Clr在数学上可定义为尿药排泄速率除以集尿中在数学上可定义为尿药排泄速率除以集尿中点时间的血药浓度。点时间的血药浓度。每分钟尿药排泄量每分钟尿药排泄量=血浆药浓血浆药浓肾清除率肾清除率四、肾清除率四、肾清除率通过肾清除率可推测药物的排泄机制：通过肾清除率可推测药物的排泄机制：设设血浆中未结合药物的比例分数为血浆中未结合药物的比例分数为fu，则则药物肾小球滤过药物肾小球滤过率为率为fu GFRo若若Clr=fu GFR，仅有肾小球滤过，仅有肾小球滤过o若若Clr fu GFR，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，或肾小管分泌或肾小管分泌 重吸收重吸收o若若Clr 分泌分泌第二节 药物的胆汁排泄l胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径；胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径；l机体中重要的物质如机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、性激性激素、甲状腺素以及一些药物