1、有关疾病:人类慢性退化性功能紊乱病人类慢性退化性功能紊乱病第一节第一节 病毒的基本性状病毒的基本性状v一、病毒大小与形态一、病毒大小与形态v完整的病毒颗粒,有典型的形态结构,有感染性。完整的病毒颗粒,有典型的形态结构,有感染性。v测量单位为纳米(测量单位为纳米(nm,nm,为为1/10001/1000 m m)50 nm 150nm 150nm 大型病毒(最大大型病毒(最大300 nm300 nm)微生物的大小比较微生物的大小比较葡萄球菌葡萄球菌(1000nm(1000nm)牛痘病毒牛痘病毒300300250nm250nmABCDEFG立克次体立克次体450nm450nm衣原体衣原体390nm
2、390nmA A、大肠杆菌噬菌体、大肠杆菌噬菌体 (65 (65 95nm)95nm)B B、腺病毒、腺病毒 (70nm)(70nm)C C、脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒 (30nm)(30nm)D D、乙脑病毒、乙脑病毒 (40nm)(40nm)E E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm (10nm )F F、流感病毒、流感病毒 (100nm)(100nm)G G、烟草花叶病毒、烟草花叶病毒病毒的形态病毒的形态l病毒颗粒的形状大致可分为三种类型病毒颗粒的形状大致可分为三种类型 。1 1、球型病毒颗粒;、球型病毒颗粒;2 2、杆状病毒颗粒等;、杆状病毒颗粒等;3 3、蝌蚪型病毒颗粒、蝌蚪型病毒颗
3、粒 。l多数病毒呈球形或近似球形,杆状,丝状,少数多数病毒呈球形或近似球形,杆状,丝状,少数可为子弹状、砖块状,噬菌体可呈蝌蚪状。可为子弹状、砖块状,噬菌体可呈蝌蚪状。病毒的形态病毒的形态病毒的形态病毒的形态二二.病毒结构化学组成功能病毒结构化学组成功能l(一)病毒的结构(一)病毒的结构l核酸构成核心核酸构成核心l蛋白质组成衣壳蛋白质组成衣壳l核心与衣壳共同组成核衣壳核心与衣壳共同组成核衣壳(裸露病毒裸露病毒)l有些病毒在核衣壳外有一层包膜(包膜病毒)有些病毒在核衣壳外有一层包膜(包膜病毒)核心核心 壳粒壳粒 衣衣壳壳 包膜刺突包膜刺突病毒基本结构模式图病毒基本结构模式图l核心:核心:核酸核酸
4、基因组基因组 决定病毒遗传、变异和复制决定病毒遗传、变异和复制l衣壳:衣壳:蛋白质蛋白质壳粒壳粒衣壳衣壳 保护、介导感染、抗原性保护、介导感染、抗原性l包膜:包膜:脂类、蛋白质、糖脂类、蛋白质、糖包膜包膜,包膜子粒(刺突),包膜子粒(刺突)保保 护、介导感染、抗原性护、介导感染、抗原性病毒体结构模式图病毒体结构模式图壳粒壳粒衣壳衣壳核心核心(核酸)(核酸)核核衣壳衣壳(裸露病毒裸露病毒)包膜包膜包膜病毒包膜病毒包膜子粒包膜子粒病毒的衣壳病毒的衣壳l 由于构成衣壳的壳粒数目和排列方式不由于构成衣壳的壳粒数目和排列方式不同,病毒结构出现不同的对称形式:同,病毒结构出现不同的对称形式:1.1.二十面
5、立体对称型二十面立体对称型2.2.螺旋螺旋对称型对称型3.3.复合复合对称型对称型衣壳的对称结构型衣壳的对称结构型1.1.二十面立体对称型二十面立体对称型RNARNA壳粒壳粒2.2.螺旋对称型螺旋对称型3.3.复合对称型复合对称型包包 膜膜l概念概念:是某些病毒包在是某些病毒包在核衣壳核衣壳外的一层外的一层含脂蛋白的含脂蛋白的外膜。外膜。l剌突或包膜子粒剌突或包膜子粒:包包膜膜中镶嵌的糖蛋白,具有病毒特异性。中镶嵌的糖蛋白,具有病毒特异性。表面表面呈棘呈棘状突起。能选择性地与宿主细胞受体结合,导致感状突起。能选择性地与宿主细胞受体结合,导致感染。染。l有有包膜病毒对脂溶剂和其他有机溶剂敏感,失
6、去包膜后便丧包膜病毒对脂溶剂和其他有机溶剂敏感,失去包膜后便丧失了感染性。失了感染性。包膜病毒包膜病毒裸病毒裸病毒CubicHelical(二)病毒的化学组成与功能(二)病毒的化学组成与功能l基本组成:基本组成:核酸和蛋白质。l包膜病毒和某些无包膜病毒还含有脂类和糖类。包膜病毒和某些无包膜病毒还含有脂类和糖类。l有的病毒含有聚胺类化合物,无机阳离子等。有的病毒含有聚胺类化合物,无机阳离子等。1.1.病毒核酸及功能病毒核酸及功能#多样性多样性:核酸种类:DNA/RNA;形态分类:线形线形/环形;单环形;单/双;双;+/-+/-;节段;开放读码框开放读码框 (ORF)(ORF)间可有基因重叠。间可
7、有基因重叠。不分节段(不分节段(Polio病毒)病毒)+RNA-V分节段(分节段(RNA肿瘤病毒)肿瘤病毒)ssRNA不分节段(副粘病毒)不分节段(副粘病毒)RNA-V-RNA-V分节段(正粘病毒)分节段(正粘病毒)dsRNA-RNA-V-分节段(呼肠病毒)分节段(呼肠病毒)ssDNA-+DNA(AAV)DNA-VdsDNA-DNA(HSV)核酸的功能核酸的功能l遗传物质:复制与变异遗传物质:复制与变异l感染性核酸感染性核酸l检测的物质基础检测的物质基础l研究生命物质的模型研究生命物质的模型l分子生物学工具分子生物学工具2.2.病毒蛋白质及功能病毒蛋白质及功能v分类:分类:结构蛋白:衣壳、基质
8、或包膜等。非结构蛋白:调节蛋白、酶类等。v功能:功能:衣壳保护作用;免疫原性;受体的配体;细胞毒性。复制有关酶类;致病有关酶;调节蛋白等。可作检测的靶点。3.3.病毒的脂类及功能病毒的脂类及功能v许多病毒的包膜内存在有脂类化合物,如磷脂、脂肪酸、许多病毒的包膜内存在有脂类化合物,如磷脂、脂肪酸、甘油三酸脂和胆固醇等。甘油三酸脂和胆固醇等。v这些脂类几乎都是由病毒粒子在细胞内成熟,在细胞膜这些脂类几乎都是由病毒粒子在细胞内成熟,在细胞膜处以葡生方式释放,直接从寄主细胞膜上得到。处以葡生方式释放,直接从寄主细胞膜上得到。v病毒脂类存在与病毒的吸附和侵入有关。病毒脂类存在与病毒的吸附和侵入有关。4.
9、4.病毒的糖类及功能病毒的糖类及功能v除病毒的核酸中所含戊糖外,有的病毒还含除病毒的核酸中所含戊糖外,有的病毒还含有少量的碳水化合物,为核糖或脱氧核糖和有少量的碳水化合物,为核糖或脱氧核糖和磷酸组成的核酸骨架。磷酸组成的核酸骨架。v有包膜病毒中碳水化合物以寡糖侧链的形式有包膜病毒中碳水化合物以寡糖侧链的形式与蛋白质结合形成包膜糖蛋白。与病毒某些与蛋白质结合形成包膜糖蛋白。与病毒某些特殊功能及抗原的特异性有关。特殊功能及抗原的特异性有关。第二节第二节 病毒的增殖病毒的增殖u病毒体在细胞外是处于静止状态,基本上与无生命的物病毒体在细胞外是处于静止状态,基本上与无生命的物质相似,当病毒进入活细胞后便
10、发挥其生物活性。质相似,当病毒进入活细胞后便发挥其生物活性。u由于病毒缺少完整的酶系统、合成自身成份的原料和能由于病毒缺少完整的酶系统、合成自身成份的原料和能量,也没有核糖体,因此决定了它的专性寄生性。量,也没有核糖体,因此决定了它的专性寄生性。一一.病毒的增殖过程病毒的增殖过程u增殖的条件:增殖的条件:活的敏感细胞活的敏感细胞u增殖的方式:增殖的方式:复制复制 u病病毒毒复复制制周周期期:病病毒毒基基因因为为模模板板,籍籍DNADNA多多聚聚酶酶或或RNARNA多多聚聚酶酶等等,使使细细胞胞转转为为复复制制病病毒毒的的基基因因组组,转转录录、翻翻译译出出相相应应的的病病毒毒蛋蛋白白,最最终终
11、释释放放出出子子代代病毒。病毒。l吸附吸附l穿入穿入l脱壳脱壳l生物合成生物合成l组装成熟与释放组装成熟与释放病毒复制的过程病毒复制的过程l接触接触结合结合特异性吸附(病毒配体位点特异性吸附(病毒配体位点与细胞膜特异受体结合)与细胞膜特异受体结合)l穿入穿入(一)吸附(一)吸附和和穿入穿入融合融合-有包膜病毒有包膜病毒胞饮胞饮-无包膜病毒无包膜病毒(二)脱壳(二)脱壳l概念:病毒脱去蛋白质衣壳使基因组核酸裸露的过程,病毒脱去蛋白质衣壳使基因组核酸裸露的过程,病毒体失去了完整性。病毒体失去了完整性。l隐蔽期:隐蔽期:从脱壳到出现新的感染病毒之间叫从脱壳到出现新的感染病毒之间叫“隐蔽期隐蔽期”。l
12、方式:方式:1.1.溶酶体酶降解溶酶体酶降解而去除。而去除。2.2.在在吸附穿入细胞的过程中吸附穿入细胞的过程中病毒的病毒的RNARNA释放到胞浆中。释放到胞浆中。3.3.病毒进入胞浆中后,合成病毒病毒进入胞浆中后,合成病毒脱壳酶脱壳酶,完成脱壳。,完成脱壳。(三)生物合成(三)生物合成lDNADNA病毒与病毒与RNARNA病毒在复制的生化方面有区别,病毒在复制的生化方面有区别,但复制的结果都是合成核酸分子和蛋白质衣但复制的结果都是合成核酸分子和蛋白质衣壳,然后装配成新的有感染性的病毒。壳,然后装配成新的有感染性的病毒。l一个复制周期大约需一个复制周期大约需6 68 8小时。小时。l隐蔽期隐蔽
13、期l6 6大类型:大类型:双链双链DNADNA病毒病毒 单单链链DNADNA病毒病毒 单单正链正链RNARNA病毒病毒 单单负链负链RNARNA病毒病毒 双双链链RNARNA病毒病毒 逆转录病毒逆转录病毒l区域:区域:DNADNA病毒病毒 核核内(除痘病毒)内(除痘病毒)RNARNA病毒病毒 胞胞质(除流感病毒及质(除流感病毒及 部分部分副副粘毒粘毒)(三)生物合成(三)生物合成(1 1)双股双股DNADNA病毒的复制病毒的复制l多数多数DNADNA病毒为双股病毒为双股DNADNA。l按遗传中心法则进行:按遗传中心法则进行:DNA-DNA-RNA-RNA-蛋白质蛋白质l过程:过程:双股双股DNADNA病毒侵入宿主细胞后,以病毒病毒侵入宿主细胞后,以病毒DNADNA为模为模板在板在RNARNA聚合酶作用下,转录出病毒聚合酶作用下,转录出病毒mRNAmRNA,然后转移到,然后转移到胞浆核糖体上,翻译出早期蛋白质即合成复制病毒胞浆核
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