免疫学精选课件08-1主要组织相容性复合体及其编码分子PPT文档格式.ppt

1、类。I类基因类基因HLAIa:A,B,CHLAIb:E,F,GII类基因类基因DR,DQ,DPTAP,PSMB,DM,DOIII类基因类基因MICA,MICBIkBL,B144LTA,LTB,TNFHSP70C2,Bf,C4A,C4B224 loci224 loci128 genes 128 genes 96 pseudogenes 96 pseudogenes TheMHCsequencingconsortium.Completesequenceandgenemapofahumanmajorhistocompatibilitycomplex.Nature,1999;401（6756）:921

2、-923MungallAJ,etal.TheDNAsequenceandanalysisofhumanchromosome6.Nature,2003;425（6960）:775-7762022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院6主要组织相容性复合体的遗传特点主要组织相容性复合体的遗传特点多基因多基因（polygene）224loci:128genes,96pseudogenes多态性多态性（polymorphism）多数座位为复等位基因多数座位为复等位基因（multipleallele）目前已确定的目前已确定的HLA等位基因总数达等位基因总数达8496个个

3、共显性共显性（codominance）单体型单体型（haplotype）连锁不平衡连锁不平衡（linkagedisequilibrium）MHC多态性多态性（polymorphism）5485489369363003002 2556556252569691616115=115=5436550782254592000005436550782254592000002 2=10873101564509184000001087310156450918400000（1087310873亿亿！）亿亿！）2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院8单体型单体型（hapl

4、otype）遗传遗传Genotypehaplotypephenotype2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院9连锁不平衡连锁不平衡（linkagedisequilibrium）HLA各基因并非完全随机地组成各基因并非完全随机地组成单元型。已发现，某些基因比其单元型。已发现，某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡起，从而出现连锁不平衡（linkagedisequilibrium）。例如，在北欧白。例如，在北欧白人中人中HLA-A1和和HLA-B8频率分别频率分别为为0.17和和0.11。若随机组合，则

5、单。若随机组合，则单体型体型A1-B8的预期频率应为的预期频率应为0.170.11=0.019。但实际所测得的。但实际所测得的A1-B8单体型频率是单体型频率是0.088,即即A1-B8处于连锁不平衡。实测频率与处于连锁不平衡。实测频率与预期频率间的差值预期频率间的差值（=0.088-0.019=0.069）为连锁不平衡参数。为连锁不平衡参数。HLA复合体中已发现有复合体中已发现有50余对等余对等位基因显示连锁不平衡，其产生位基因显示连锁不平衡，其产生机制尚不清楚。机制尚不清楚。2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院108.3主要组织相容性抗原的分子结

6、构主要组织相容性抗原的分子结构12MHC-IIMHC-II类抗原分子及其抗原肽的结构特点类抗原分子及其抗原肽的结构特点MHC-IMHC-I类抗原分子及其抗原肽的结构特点类抗原分子及其抗原肽的结构特点3相关数据库、软件及网络资源相关数据库、软件及网络资源2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院11MHC-类分子一级结构的变异性类分子一级结构的变异性2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院12MHC-I类分子的空间结构类分子的空间结构抗原结合槽抗原结合槽2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与

7、技术术学院学院13MHC-IBindershavepatterns!2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院14Extended motif of HLA-A*0201 Binders有利有利于结于结合的合的残基残基YYSYFFTFWWCWAP1L2345678V9不利不利于结于结合的合的残基残基DDRDEEKEPRHRKKHH2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院158.3.2MHC-II类抗原分子及其抗原肽的结构特点类抗原分子及其抗原肽的结构特点2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学

8、与技术术学院学院16MHC-II类分子的空间结构类分子的空间结构HLA-DQ8InsulinB（9-23）2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院17MHC-II递呈的抗原肽无显著基序递呈的抗原肽无显著基序2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院18MHCBinderPredictor2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院198.4MHC:分布分布,功能功能,命名命名,分型分型,应用应用12MHCMHC抗原的命名抗原的命名,分型与应用分型与应用MHCMHC抗原的分布与功能抗

9、原的分布与功能2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院208.4.1MHC抗原的分布与功能抗原的分布与功能+/-+/-+-+/-+/-+？-T T细胞细胞B B细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞中性粒细胞肝细胞肝细胞肾脏细胞肾脏细胞神经细胞神经细胞红细胞红细胞MHC IIMHC II类分子类分子MHC IMHC I类分子类分子组织组织2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院218.4.1MHC抗原的分布与功能抗原的分布与功能抗原呈递抗原呈递参与参与T细胞发育分

10、化过程细胞发育分化过程参与免疫应答的遗传控制参与免疫应答的遗传控制约束免疫细胞相互作用约束免疫细胞相互作用（MHC限制性限制性）调节免疫应答调节免疫应答配偶选择配偶选择2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院22锚点残基很重要！锚点残基很重要！2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院23作用与作用与Ca2+通道打开有关通道打开有关Peptide-inducedpotentialswereabolishedby2-aminoethoxydiphenylborate（2-APB）（50M）（Fig.1G）,ablock

11、erofCa2+permeable,diacylycerol-gatedcationchannelsessentialforVNOtransduction,inkeepingwithresultsobtainedforurinestimuli（19）.2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院24相似配体相似作用，氨基酸无相似配体相似作用，氨基酸无2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院25同样组成序列不同多肽也不行同样组成序列不同多肽也不行2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院

12、学院262022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院278.4.2MHC抗原的命名抗原的命名,分型与应用分型与应用MHC抗原命名抗原命名与物种有关与物种有关p小鼠小鼠:H-2抗原抗原（histocompatibilityantigen-2）p人类人类:人类白细胞抗原人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）p黑猩猩黑猩猩:ChLAp恒河猴恒河猴:RhLAp狗狗DLA;猪猪SLA;兔兔RLA;p豚鼠豚鼠GpLA;大鼠大鼠H-1;鸡鸡B与分型方法有关与分型方法有关2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学

13、院学院288.4.2MHC抗原的命名抗原的命名,分型与应用分型与应用MHC分型方法分型方法血清学方法血清学方法pHLA血清分型板血清分型板p补体依赖的细胞毒试验补体依赖的细胞毒试验细胞学方法细胞学方法p双向混合淋巴细胞培养双向混合淋巴细胞培养p单向混合淋巴细胞培养单向混合淋巴细胞培养p纯合分型细胞纯合分型细胞DNA分型分型pPCR-RFLPpPCR-SSOpPCR-SSP2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院29HLA的命名的命名hla.alleles.org2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院318.4.2

14、MHC抗原的命名抗原的命名,分型与应用分型与应用MHC分型的应用分型的应用移植配型移植配型疾病研究疾病研究p肿瘤肿瘤p病毒性疾病病毒性疾病pHLA与疾病关联与疾病关联亲子鉴定亲子鉴定身份确认身份确认2022/11/4电电子科技大学子科技大学 生命科学与技生命科学与技术术学院学院32HLA与疾病关联与疾病关联通过群体调查比较患者与正常人的通过群体调查比较患者与正常人的HLA基因或抗原频率，基因或抗原频率，发现某些疾病与特定的发现某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布。最典型型别呈非随机分布。最典型的例子是的例子是,91%以上北美白人强直性脊柱炎患者带有以上北美白人强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。这种现象抗原。这种现象,即二个遗传学性状在群体中同即二个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布时出现呈非随机分布,称为关联称为关联（association）。可借助相对危险性可借助相对危险性（relati