第二章单基因疾病的遗传_精品文档PPT推荐.ppt

1、单基因遗传病单基因遗传病 人类基因病分类人类基因病分类 多基因遗传病多基因遗传病n单基因遗传病单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder）疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。方式遵循孟德尔遗传律。n单基因遗传病分类单基因遗传病分类：常染色体遗传常染色体遗传 常染色体显性遗常染色体显性遗 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 X X伴性遗传伴性遗传 X X伴性显性遗传伴性显性遗传 X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传 Y Y连锁遗传连锁遗传第一节第一节 系谱与系谱分析法系谱与系谱分析

2、法n系谱系谱 从先证者（从先证者（proband）入手，追溯调查其所有家入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。格式将这些资料绘制而成的图解。n先证者（先证者（probandproband）是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。第二节第二节 常染色体显性遗传病的遗传常染色体显性遗传

3、病的遗传n一、常染色体显性遗传典型系谱一、常染色体显性遗传典型系谱n二、婚配婚配类型与子代发病风险二、婚配婚配类型与子代发病风险 n三、常染色体完全显性遗传的特征三、常染色体完全显性遗传的特征 n由由于于致致病病基基因因位位于于常常染染色色体体上上，因因而而致致病病基基因因的的遗遗传传与与性性别无关，即男女患病的机会均等别无关，即男女患病的机会均等n患患者者的的双双亲亲中中必必有有一一个个为为患患者者，但但绝绝大大多多数数为为杂杂合合子子，患患者的同胞中约有者的同胞中约有1/21/2的可能性也为患者；的可能性也为患者；n系系谱谱中中可可见见本本病病的的连连续续传传递递，即即通通常常连连续续几几

4、代代都都可可以以看看到到患者；患者；n双双亲亲无无病病时时，子子女女一一般般不不会会患患病病（除除非非发发生生新新的的基基因因突突变变）。n四、常染色体显性遗传病举例四、常染色体显性遗传病举例n家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症n急性间歇性卟啉症急性间歇性卟啉症n成骨不全成骨不全n神经纤维瘤神经纤维瘤n多发性家族性结肠息肉多发性家族性结肠息肉n珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血n肌强直性营养不良肌强直性营养不良nMarfanMarfan综合征综合征成骨不全症成骨不全症主要是由肢体的骨折发生畸形愈合,骨折处发生成角和重叠.蓝巩膜军盔头nMarfanMarfan综合征综合征 nMarfan

5、Marfan综合征又称蜘蛛脚样指（趾）综合征，综合征又称蜘蛛脚样指（趾）综合征，n临床特征临床特征：患者身体瘦高、肢长。躯体上半与下半的：躯体上半与下半的比例降低；两臂伸长的长度大于身高，四肢细长，手比例降低；两臂伸长的长度大于身高，四肢细长，手指如蜘蛛样指；颅骨长而细，常见鸡胸或漏斗胸；眼指如蜘蛛样指；眼部典型损害为晶状体脱位。也可出现高度近视眼、视部典型损害为晶状体脱位。也可出现高度近视眼、视网膜剥离等。该病患者网膜剥离等。该病患者60608080有心血管疾病，最有心血管疾病，最常见是二尖瓣的功能障碍。心血管畸形常引起病人过常见是二尖瓣的功能障碍。心血管畸形常引起病人过早死亡。该病基因定位

6、于早死亡。该病基因定位于15q21.l.15q21.l.蜘蛛样指趾综合征蜘蛛样指趾综合征主主动动脉脉畸畸形形例如：蜘蛛样指趾综合征例如：短指症软骨发育不全p36图软骨发育不全症软骨发育不全症慢性进行性舞蹈病（慢性进行性舞蹈病（HuntingtonHuntingtons choreas chorea）n此病为染色体显性遗传病，致病基因位于此病为染色体显性遗传病，致病基因位于4p164p16。杂合子杂合子（AaAa）在）在2020岁时只有岁时只有1 1发病，发病，4040岁有岁有3838发病，发病，6060岁有岁有9494发病。发病。共济失调共济失调强直性肌营养不良强直性肌营养不良视网膜母细胞瘤视

7、网膜母细胞瘤 先天性无虹膜先天性无虹膜 遗传性震颤遗传性震颤 银屑病银屑病结节性硬化病结节性硬化病 例如：神经纤维瘤例如：神经纤维瘤第三节第三节 常染色体隐性遗传病的遗传常染色体隐性遗传病的遗传 n一、常染色体隐性遗传典型系谱一、常染色体隐性遗传典型系谱n二、婚配类型与子代发病风险二、婚配类型与子代发病风险n三、常染色体完全隐性遗传的特征三、常染色体完全隐性遗传的特征n由由于于基基因因位位于于常常染染色色体体上上，所所以以发发生生与与性性别别无无关关，男男女女发发病机会相等；病机会相等；n系系谱谱中中患患者者的的分分布布往往往往是是散散发发的的，通通常常看看不不到到连连续续传传递递现现象，有时

8、在整个系谱中甚至只有先证者一个患者；象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者；n患患者者的的双双亲亲表表型型往往往往正正常常，但但都都是是致致病病基基因因的的携携带带者者，此此时时出出生生患患儿儿的的可可能能性性约约占占1/41/4，患患儿儿的的正正常常同同胞胞中中有有2/32/3的的可能性为携带者；可能性为携带者；n近近亲亲婚婚配配时时，子子女女中中隐隐性性遗遗传传病病的的发发病病率率要要比比非非近近亲亲婚婚配配者者高高得得多多。这这是是由由于于他他们们来来自自共共同同的的祖祖先先，往往往往具具有有某某种种共同的基因。共同的基因。n四、常染色体隐性遗传病举例四、常染色体隐性遗传病举例n镰状

9、细胞贫血镰状细胞贫血n婴儿黑朦性白痴婴儿黑朦性白痴n-地中海贫血地中海贫血n同型胱氨酸尿症同型胱氨酸尿症n苯丙酮尿症苯丙酮尿症n尿黑酸尿症尿黑酸尿症nFriedreich家族性共济失调家族性共济失调n半乳糖血症半乳糖血症n肝豆状核变性肝豆状核变性（WilsonWilson病病）n粘多糖贮积症粘多糖贮积症I I型型n白化病白化病、垂体性侏儒垂体性侏儒、着色性干皮病着色性干皮病、先天性聋哑、先天性、先天性聋哑、先天性肌弛缓、严重幼年近视等都属于此种遗传方式。肌弛缓、严重幼年近视等都属于此种遗传方式。例如：婴儿黑朦性痴呆例如：婴儿黑朦性痴呆 患患者者眼眼底底病病变变例如：肝豆状核变性例如：肝豆状核变

10、性n苯丙酮尿症 临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。n着色性干皮病着色性干皮病n临床表现：临床表现：患者皮肤对阳光过敏，日照后可出现红斑、水肿、色素沉着、干燥、角化过度及萎缩等皮损。有些病人智能落后，感音神经性聋及共济失调。易患基底细胞癌、鳞癌、恶性黑色素瘤等，均伴有免疫系统的异常。粘多糖贮积症粘多糖贮积症I I型型发病机制：发病机制：粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多种酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘多糖

11、降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症。粘多糖贮积症的几种类型粘多糖贮积症的几种类型综合症名缺 陷 的 酶基因遗传主要症状MPS-艾杜糖醛酸酶4p16.3ARMPS磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶Xq28XR智力低下，肝脾肿大，骨骼异常MSPA硫酸乙酰肝素硫酸酯酶17q25.3AR神经紊乱肝脾肿大MSPBN-乙酰-氨基葡糖苷酸17q21ARMSPCN-乙酰-氨基葡糖苷酸14ARMSPDN-乙酰-氨基葡糖苷酸12q14ARMPSA硫酸软骨素硫酸酯酶16q24.3AR发育迟缓,骨骼异常MPSB硫酸软骨素硫酸酯酶ARMPS-半乳糖苷酶3p21.33AR与Hurler相似MPS软骨素-4-硫酸酯酶5q11AR与

12、Huarler相似但症状MPS-葡糖苷酸酶7q21-11AR与Sanfilippl类似n遗传学遗传学垂体性侏儒垂体性侏儒进行性肌营养不良（肩带型）糖原贮积症I型n发病机制发病机制 葡萄糖-6-磷酸酶的基因缺陷，使肝、肾、及肠粘膜等组织中糖原蓄积。n临床表现临床表现患者易出现低血糖，并有肝、肾肿大等症状，严重时会发生酸中毒。糖原贮积症的几种类型糖原贮积症的几种类型病 名OMIM缺陷的酶基因定位症 状GSD 0240600肝糖原合酶AR,12p12.2GSD a232200葡萄糖-6-磷酸酶AR,17q21低血糖血症GSD b232220微体葡萄糖-6-磷酸转运AR,11q23巨舌，肌张力减退GS

13、D c232240微体磷酸吡咯转运AR,11q23GSD 232300-1，4-葡糖苷酶AR,17q25.2GSD b300257-1，4-葡糖苷酶XR,Xq24GSD 232400淀粉-1，6-葡糖苷酶AR,1p21与I型相似GSD 232500淀粉-（1,4;1,6）转葡糖苷酶AR,3p12肝脾肿大，肝硬化GSD 232600肌磷酸化酶AR,11q13肌无力，肌痉挛GSD 232700肝磷酸化酶AR,14q21低血糖症生长迟缓GSD 232800肌磷酸果糖激酶AR,12q13.3肌痉挛肌无力肌痛GSD 306000磷酸化酶激酶XR,Xp22.2轻型低血糖症白内障GSD c604549AR第

14、四节第四节 X X连锁显性遗传病的遗传连锁显性遗传病的遗传 一、一、X X连锁显性遗传病典型系谱连锁显性遗传病典型系谱典型例证-抗VD佝偻病n抗维生素抗维生素D D性佝偻病（性佝偻病（VDRR）又称低又称低磷酸血症性佝偻病。磷酸血症性佝偻病。n病因：肾小管对磷酸盐再吸收障碍。病因：n主要主要临床特征临床特征：2 2岁前开始发病，体岁前开始发病，体矮，下肢进行性弯曲（矮，下肢进行性弯曲（O O形腿）。颅形腿）。颅骨变形，出牙晚。血磷低，骨变形，出牙晚。血磷低，血清磷血清磷下降下降5050，血钙正常，尿钙低，尿血钙正常，尿钙低，尿磷增高。单用维生素磷增高。单用维生素D D制剂不能提高制剂不能提高血

15、磷。血磷。抗维生素D佝偻病n二、二、X X连锁显性遗传病婚配图解连锁显性遗传病婚配图解n三、三、X X连锁显性遗传特点：连锁显性遗传特点：n人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻；轻；n患者的双亲中必有一名是该病患者；患者的双亲中必有一名是该病患者；n男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常n女性患者（杂合子）的子女中各有女性患者（杂合子）的子女中各有5050的可能性是该的可能性是该病的患者；病的患者；n系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。遗传一致。n四、四、X X连锁显性遗传病举例连锁显性遗传病举例n口面指综合征口面指综合征n型高氨血症型高氨血症n型型（鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏）nAlportAlport综合征色素失调症综合征色素失调症例如：色素失调例如：口面指例如：口面指综合征综合征第五节第五节 X X连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传一、一、X X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱（血友病连锁隐性遗传病的遗传典型系谱（血友病A A）n二、婚配类型与子代发病风险二、婚配类型与子代发病风险XaXXaYn三、三、X