药剂学实验_精品文档PPT资料.ppt

1、【制湿颗粒】软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整：如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过太多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。粘合剂淀粉浆：常用浓度在10%左右，其制备有冲浆法、煮浆法（）。,7,二、基本概念和实验原理工艺流程,压片前的单元操作：【干燥】制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为5060，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。【整粒与总混】湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒

2、时所用筛孔相同或略小（常用1216目）。【片重的计算】压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重：,干 颗 粒,8,二、基本概念和实验原理工艺流程,手工湿法制粒（挤压过筛）技术:关键步骤是制软材（捏合）。在制软材过程中的 关键是选择适宜粘合剂&适宜用量。软材质量以“轻握成团，轻压即散”为准则。,1,2,3,4,9,二、基本概念和实验原理工艺流程,湿法挤出/滚圆制粒 技术,10,二、基本概念和实验原理压片机的结构,单冲主要结构及作用：加料器加料斗、饲料器;压缩部件上、下冲和模圈;各种调节器压力调节器、片重调节器、推片调节器.,11,二、基本概念和实验原理片剂的

3、质量检查（主要）项目及方法,1重量差异检查法取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。2脆碎度检查法：片重为0.65g或以下者取若干片使其总重量约为6.5g；用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重,置脆碎度测定仪圆筒中，转动100次。取出吹去粉末，精密称重；减失重量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。3崩解时间检查法：（教材附录P265）一般压制片为15min4硬度检查法：（教材附录P485）,12,三、实验内容,1、【处方】2

4、、【制备】（崩解剂内加法）10%淀粉浆的制备：将0.2g枸椽酸（或酒石酸）溶于约30ml蒸馏水中，再加入淀粉约3g分散均匀，加热糊化，制成10%淀粉浆。制颗粒：取已研磨粉碎过筛（100目）的乙酰水杨酸20g与淀粉6g混合均匀,加适量10%淀粉浆制软材，过14目筛制粒，将湿颗粒于烘箱4060干燥（15min时翻动一次）。14目筛整粒并与滑石粉（用量为干颗粒重量的4%）混匀，即可压片。,13,三、实验内容,3、【质量检查】片重差异：7.5%.硬度（手工检查法）：取一药片置于中指、食指间，以拇指用适当压力压片，不应立即碎裂为两半以上的碎块。脆碎度：1.0%.崩解时间：15min.,14,四、操 作

5、注 意 事 项,1、乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸和醋酸，增加对胃肠粘膜的刺激，严重者可发生溃疡和出血等症状。故在淀粉浆中加入酒石酸（或枸橼酸），以形成酸性环境，减少乙酰水杨酸的降解。2、避免与金属的接触：a）乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变为淡红色。因此，宜尽量避免铁器，如过筛时宜用尼龙筛网，并迅速干燥；b）处方中的润滑剂不宜使用硬脂酸镁，因为Mg 2+会加速药物的水解。3、关于淀粉浆：煮浆法配制最好水浴加热，并需不停搅拌（不宜用直火加热，以免焦化）。另,加浆的温度，以温浆为宜，温度太高不利药物稳定，太低不宜分散均匀。4、制粒后应迅速干燥：干燥温度不宜过高，以避免加速药物水解。5、调节

6、压片机的压力调节器时，顺时针旋动为加压（且应微调）。,15,五、结论与讨论记录各项原始数据，利用相关公式计算并判断你所制备的片剂各项指标是否合格；分析不合格项目差生的原因。,六、思考与作业题简述制备阿司匹林片，如何从处方和工艺方面避免乙酰水杨酸的水解？并解释。普通片剂的最基本处方组成包括哪几部分？同时解释每一组成部分的作用。片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么？请解释。一般片剂的崩解时限为多少？片剂的崩解时限合格，是-否还需要测定其溶出度？,16,实验四、软膏&栓剂的制备Preparaton of Creams,Gels and suppositories,内 容PART O/W型乳膏基质

7、的制备;卡波沫凝胶基质的制备PART 置换价的测定;乙酰水杨酸（阿司匹林）栓的制备,17,一、目的和要求,掌握不同类型软膏基质的特点、组成及制备方法;掌握熔融法制备栓剂的工艺及操作要点；掌握置换价的测定方法和应用;了解软膏和栓剂的质量评价方法。,18,二、基本概念和实验原理-软 膏,【软膏剂】是指药物与适宜基质均匀混合制成的外用半固体剂型；可在局部发挥疗效或起保护和润滑皮肤的作用，也可使药物透过皮肤吸收进入体循环，产生全身治疗作用.【软膏的基质】占软膏的绝大部分，作为赋形剂，还对软膏的质量及疗效起重要作用。有三类：油脂性基质：包括烃类、类脂及动植物油脂。此类基质中除植物油和蜂蜡加热熔合制成的单

8、软膏和凡士林可单独用作软膏基质外，其它油脂性成分如液体石蜡、羊毛脂等多用于调节软膏稠度，以得到适宜的软膏基质。乳剂型基质：由半固体或固体油溶性成分，水溶性成分和乳化剂三种成分组成。常用的乳化有剂肥皂类、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸脂类、多元醇脂类等。根据使用不同的乳化剂，可制得O/W型 和W/O型软膏。用乳剂型基质的制备的软膏剂也称乳膏剂水溶性基质：由水溶性高分子物质所组成。常用的有甘油明胶，纤维素衍生物及PEG，聚丙烯酸等。,19,二、基本概念和实验原理-软 膏,【软膏基质的制备方法】可根据药物及基质的性质选用:1）研和法2）熔和法3）乳化法：1）由半固体和液体成分组成的软膏基质常用研和法制备，即

9、先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其它基质研匀（取少许涂于手上无砂砾感）。2）若软膏基质由熔点不同的成分组成，在常温下不能均匀混合时，采用熔和法制备，即基质中可溶性的药物可直接加到熔化的基质中，不溶性药物可粉筛入溶化或软化的基质中，搅匀至冷凝即得。3）乳剂型软膏剂（Creams）采用乳化法制备，即将油溶性物质加热至7080使熔化（必要时可用筛网滤除杂质），另将水溶性成分溶于水中，加热至较油相成分相同或略高温度，将水相慢慢加入油相中，边加边搅至冷凝即得。,20,二、基本概念和实验原理-软 膏,【基质的质量评价】除应检查其熔点、酸碱度、粘度、稳定性和刺激性外，其释药性能也是重要检查

10、项目，软膏剂中药物的释放，透皮吸收主要依赖于药物本身的性质，但基质在一定程度上影响药物的这些特性。根据制备工艺条件的不同，各种基质对药物的释放所产生的影响而得到不同结果，但在多数情况下，水溶性基质和乳剂型基质中药物释放最快，烃类基质中的释放最差。考察不同基质对软膏中药物释放性能的影响，可通过测定软膏剂中药物透过半透膜到释放受介质的速度来评定，也可采用凝胶扩散法和离体皮肤法来评定。软膏剂中药物的释放一般遵循Higuchi公式，即药物的累积释放量与时间t的平方根成正比，即：M=kt 1/2 总之，药物的理化性质与基质组成 均会影响药物释放速度。,21,二、基本概念和实验原理-凝 胶,【凝胶剂】系指

11、药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂；主要供外用，应均匀、细腻，无粘固的块粒，在常温时保持胶状，不干涸或液化。一般应置避光密闭容器中，置阴凉处（不超过25）贮存，并应防止结冰。装量、微生物限度应符合规定。局部用凝胶剂属单相分散系统，有水性凝胶剂、油性凝胶剂之分。临床应用较多的是水凝胶为基质的凝胶剂：水性凝胶剂的主要基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物（MC、CMC-Na）、卡波姆和海藻酸盐、西黄耆胶、明胶、淀粉等构成。本类基质易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度较小而有利于药物释放。但润滑作用差，易失水和霉变，必要时可加入保湿

12、剂、防腐剂等稳定剂。油性凝胶剂的基质由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。小分子无机药物（如氧化铝）凝胶剂是由分散的药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，具有触变性，属两相分散系统，也称混悬凝胶剂。混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在标签上注明“用前摇匀”。,22,二、基本概念和实验原理-栓 剂,【栓剂】是指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。常用的有肛门栓和阴道栓。栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂无刺激性，外型完整光滑，塞入腔道内应能融化，软化或融化并和分泌液混合释放出药物，产生局部或全身作用，并应有适宜的硬度，以免在包装和贮存中变形。栓剂由药物+基质两部分

13、组成，常用基质有脂肪性基质和水溶性基质两类。栓剂的制法有三种：搓捏法、冷压法（挤压法）、热熔法。脂肪性基质的栓剂其制备可采用三法的任一种，而水溶性基质的栓剂多采用热熔法制备。,23,二、基本概念和实验原理-栓 剂,【置换价的应用意义】通常情况下栓剂模型的容积是固定的，由于药物和基质密度的不同可容纳的质量也不同。为保证在栓剂处方的设计和制备中确定基质用量，保证剂量准确，常需预先测定药物置换价。因为根据置换价可对药物置换基质的重量进行计算，因此通过置换价的计算可以确定栓剂基质的量，尤其当药物与基质的密度相差较大或主药含量较高时，测定其置换价更有实际意义。【置换价的定义】置换价是药物的重量与同体积基

14、质的重量之比（f），如鞣酸的置换价为1.6，即表示1.6g鞣酸和1g可可豆脂所占的容积相等。同一种药物针对不同的基质有不同的置换价，所以，谈及药物的置换价时应指明基质类别。,24,二、基本概念和实验原理-栓 剂,【置换价的计算】当药物与基质的密度已知时:当基质和药物的密度不知时:式中W-每枚栓剂中主药的重量，G-每枚纯基质栓剂的重量，M-每枚含药栓剂的重量根据求得的置换价，计算出每枚栓剂中应加的基质质量（E）为：,25,二、基本概念和实验原理-栓 剂,模孔内所涂润滑剂：（1）脂肪性基质的栓剂，常用（肥皂醑）软肥皂甘油95%乙醇（体积比1:1:5）混合所得。（2）水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油

15、性润滑剂，如液体石蜡、植物油等。（3）可可豆脂或PEG可不加。,26,三、实验内容（一）O/W型乳剂基质的制备,取油相成分（硬脂醇、白凡士林和液体石蜡）于小烧杯中，置水浴上加热至7080使其熔化；另取水相成分（月桂醇硫酸钠（简称SDS），尼泊金乙酯，甘油和计算量蒸馏水，约15 ml）于小烧杯中加热至7080；在搅拌下将水相成分以细流状加入油相成分中，在水浴上继续保持恒温并搅拌几分钟，然后在室温下继续搅拌至冷凝，即得O/W型乳剂型基质。,1、处方,2、制备,27,三、实验内容（二）甲基纤维素软膏基质的制备（水溶性）,1、处方2、制备1%苯甲酸钠溶液的配制：称取苯甲酸钠1g，用蒸馏水定容至100ml，即得。取甲基纤维素置于研钵中，加甘油研匀，然后边研边加入苯甲酸钠水溶液及蒸馏水，研磨均匀，即得。,28