抗结核、抗真菌PPT推荐.ppt

1、负责；19世纪的巴黎，比例约为世纪的巴黎，比例约为30%；短暂的黄金年代：十九世纪中叶，卫生水平的提高及十九世纪中叶，卫生水平的提高及抗生素的出场抗生素的出场 降低了结核的发病率：降低了结核的发病率：并不乐观的今天：全世界有全世界有1/3的人被感染，受抗药菌的人被感染，受抗药菌株感染者可能达到株感染者可能达到5000万；每年新增病患者约万；每年新增病患者约800万万1000万，死亡人数约万，死亡人数约200万万300万万;结核病患者有结核病患者有80%是青壮年，是青壮年，90%以上在中低收入国家；全球来以上在中低收入国家；全球来看，每看，每4秒钟有人感染、每秒钟有人感染、每10秒钟有人死于结核

2、秒钟有人死于结核;一一个结核病人如果未得到治疗，一年可能传染个结核病人如果未得到治疗，一年可能传染10到到15个人。个人。结核病的传播途径结核病的传播途径-呼吸道呼吸道结核病难于控制的原因结核病难于控制的原因分枝杆菌生长缓慢，甚至处于药物不敏感分枝杆菌生长缓慢，甚至处于药物不敏感的休眠状态的休眠状态细胞壁富含脂质，药物不易穿透细胞壁富含脂质，药物不易穿透结核杆菌生活在巨噬细胞内，药物不易接结核杆菌生活在巨噬细胞内，药物不易接近近常用抗结核病药常用抗结核病药一线药物：一线药物：异烟肼、利福平、乙异烟肼、利福平、乙胺丁醇、胺丁醇、链霉素、链霉素、吡嗪酰胺吡嗪酰胺。二线药物：氧氟沙星、环丙沙星、二线

3、药物：氧氟沙星、环丙沙星、乙硫异烟胺、对氨水杨酸、环丝乙硫异烟胺、对氨水杨酸、环丝氨酸、阿米卡星、卡那霉素、卷氨酸、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素曲霉素异烟肼（异烟肼（Isoniazid，INH）（雷米封，雷米封，rimifon）目前治疗各种结核病的目前治疗各种结核病的首选药首选药性质稳定，易溶于水性质稳定，易溶于水疗效高，毒性小，口服方便，价廉疗效高，毒性小，口服方便，价廉抑制分枝杆菌细胞壁特有成分分枝菌酸（mycolic acid）的合成Isoniazid选择性强，强大的抗结核杆菌的作用易透入细胞内，对静止期细菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀菌作用单用时结核杆菌易产生耐药性，但与其他抗结核药无

4、交叉耐药性。Isoniazid 抗抗菌特点及机制菌特点及机制各种类型结核病的首选药各种类型结核病的首选药单用于早期轻症肺结核或预防应用单用于早期轻症肺结核或预防应用常与其他抗结核药物合用，增强疗效，常与其他抗结核药物合用，增强疗效，缩短疗程，防止或延缓耐药性产生缩短疗程，防止或延缓耐药性产生对脑膜炎和粟粒性结核需加大剂量对脑膜炎和粟粒性结核需加大剂量Isoniazid 临床应用临床应用少，多少，多与剂量有关与剂量有关 1.神经系统毒性神经系统毒性 增加增加VB6排泄排泄周周围围神神经经炎炎：手手脚脚麻麻木木 同同服服维维生生素素B6治治疗疗及及预预防防 CNS毒性：眩晕、失眠毒性：眩晕、失眠

5、用药过量用药过量2.肝毒性肝毒性 暂时性转氨酶升高暂时性转氨酶升高 3.其他：过敏反应、血液系统毒性其他：过敏反应、血液系统毒性 Isoniazid 不良反应不良反应广谱广谱w结核杆菌、麻风杆菌和结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌、球菌、G-菌菌机制机制w特异性地抑制细菌特异性地抑制细菌依赖于依赖于DNA的的RNA多多聚酶聚酶，阻碍阻碍mRNA合成合成w对人和动物细胞的对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响多聚酶则无影响 利福平（利福平（rifampicin，甲哌力复甲哌力复霉素，霉素，rifampin，RFP）利福平的抗菌作用之抗结核菌特点对静止期和繁殖期细菌均有效可渗入吞噬细胞而杀灭细胞内的结核杆

6、菌其抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强在体外，可增强异烟肼和链霉素的抗结核杆菌作用，并延缓耐药性的产生与其他抗结核病药之间无交叉耐药现象rifampicin体内过程体内过程口服吸收迅速而完全口服吸收迅速而完全吸收后广泛分布吸收后广泛分布，包括脑脊液，并可渗入细，包括脑脊液，并可渗入细胞内，结核空洞，痰液及胎儿体内胞内，结核空洞，痰液及胎儿体内主要经肝代谢主要经肝代谢为脱乙酰基的利福平，此种代为脱乙酰基的利福平，此种代谢物仍保留部分抗菌活性谢物仍保留部分抗菌活性可诱导肝药酶可诱导肝药酶，加快自身及其他药物的代谢，加快自身及其他药物的代谢服药过程中，粪、尿、痰、唾液、汗液等均服药过程中，粪、尿、

7、痰、唾液、汗液等均可染成可染成桔红色桔红色，宜事先告诉服药者。，宜事先告诉服药者。rifampicin临床应用临床应用其他抗结核病药，治疗各种结核病其他抗结核病药，治疗各种结核病及重症及重症预防脑膜炎双球菌病及流感嗜血杆菌预防脑膜炎双球菌病及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎引起的脑膜炎治疗麻风及耐药性金葡萄感染治疗麻风及耐药性金葡萄感染 RifampicinRifampicin 不良反应不良反应多，但发生率不高多，但发生率不高胃肠道刺激症状胃肠道刺激症状较常见较常见肝肝毒毒性性,黄黄疸疸，在在慢慢性性肝肝病病患患者者、酒酒精精成成瘾瘾者者、或或与与肝肝毒毒性性药药物物如如异异烟烟肼肼合合用用易易致致严

8、严重重肝损害肝损害。过敏反应过敏反应感感冒冒样样症症状状常常见见于于间间断断给给药药（每每周周2次次以以下下）或每日剂量超过或每日剂量超过1.2g时，应避免此种方式时，应避免此种方式乙胺丁醇乙胺丁醇 ethambutol口服吸收良好口服吸收良好抗结核杆菌作用较弱抗结核杆菌作用较弱,但对繁殖期结核杆菌有但对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用较强抑制作用,与与Mg 2+结合结合,抑制抑制RNA合合成。成。对大多数耐异烟肼和链霉素的结核杆菌仍具对大多数耐异烟肼和链霉素的结核杆菌仍具抗菌活性抗菌活性,单用也可产生耐药性，但较缓慢。单用也可产生耐药性，但较缓慢。主要与利福平或异烟肼等合用主要与利福平或异烟肼等

9、合用不良反应一般很少，最重要的副作用为不良反应一般很少，最重要的副作用为视神视神经炎经炎,红绿色盲红绿色盲,可逆性可逆性,与剂量疗程有关与剂量疗程有关吡嗪酰胺吡嗪酰胺口服迅速吸收，广泛分布于全身口服迅速吸收，广泛分布于全身单用易产生耐药性。影响叶酸的合成。单用易产生耐药性。不不良良反反应应多多，主主要要为为肝肝损损害害，肝肝功功能能不不良良者者禁禁用用。其其他他还还可可见见高高尿尿酸酸症症、关关节节痛痛、厌厌食食、恶恶心心、呕呕吐吐、排排尿尿困困难难、不不适适、发热等。发热等。在在多多种种药药物物短短期期（6个个月月）联联合合治治疗疗结结核核病病时已成为一种重要药物时已成为一种重要药物 链霉素

10、链霉素streptomycin为第一个临床有效的抗结核病药，体外杀菌，体内抑菌穿透力差，不能进入活细胞，故作用较弱单用可迅速产生耐药性，再加上本身毒性较大，需与其他药物合用，既避免产生耐药性，又提高疗效一般联合应用三种药物（其中之一为链霉素）治疗最严重的结核病如播散性结核及结核性脑膜炎 二、第二线抗结核病药二、第二线抗结核病药1.1.抑菌药抑菌药,抑菌作用较链霉素弱抑菌作用较链霉素弱3.3.耐药产生慢（耐药产生慢（4 4月才产生）月才产生）,延缓延缓其它药耐药性的产生其它药耐药性的产生4.4.作为联合化疗的辅助用药作为联合化疗的辅助用药对氨水杨酸钠对氨水杨酸钠特点特点:2.2.抗菌机制抗菌机制

11、:影响叶酸代谢影响叶酸代谢 丙硫异烟胺丙硫异烟胺 1.抗菌效力弱抗菌效力弱 2.组织穿透力强组织穿透力强 3.对耐药菌株敏感；对耐药菌株敏感；4.与其它抗菌药合用于复治患者与其它抗菌药合用于复治患者三、新一代抗结核病药三、新一代抗结核病药血浆半衰期长血浆半衰期长、高效高效、低毒低毒1.1.喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药,司帕沙星：抗司帕沙星：抗菌谱广，对菌谱广，对G+G+、G-G-、支原体、衣原、支原体、衣原体、分枝杆菌、厌氧菌作用强体、分枝杆菌、厌氧菌作用强2.2.利福霉素衍生物利福霉素衍生物,利福喷汀：利福喷汀：长效，对结核杆菌有强大作用长效，对结核杆菌有强大作用药物药物抗菌机制抗菌机制穿透

12、性强穿透性强抗菌作用抗菌作用不良反应不良反应异烟肼异烟肼利福平利福平乙胺丁醇乙胺丁醇链霉素链霉素吡嗪酰胺吡嗪酰胺PAS丙硫异丙硫异烟胺烟胺选选,高杀高杀,强强分枝菌酸分枝菌酸强强神肝神肝广广,高杀高杀,强强mRNA强强胃肠肝胃肠肝窄窄,高杀高杀,较强较强mRNA弱弱球后视神经炎球后视神经炎窄窄,抑抑,较较强强窄窄,高杀高杀,较强较强小小,蛋白质蛋白质;通透性通透性弱弱肾耳敏神肾耳敏神叶酸强强肝肝肾肾弱弱叶酸窄窄,抑抑,较较强强窄窄,抑抑,弱弱强强神肝神肝同异烟肼同异烟肼二、抗结核病药的应用原则二、抗结核病药的应用原则 1.早期用药早期用药 2.联合用药联合用药 3.坚持全疗程规律用药坚持全疗程

13、规律用药 4.适宜的剂量适宜的剂量早期用药早期用药早期结核多为浸润性，病灶血流量较大，药物容易进入病灶，而晚期常有纤维化、干酪化及厚壁空洞形成，药物不易接近结核杆菌早期结核杆菌处于增殖期，对药物较敏感。早期患者抵抗力较好 联合用药原因：结核病对药物治疗反应缓慢；单用易产生耐药性；长期大剂量用药易产生毒性反应意义：可提高疗效、缩短疗程、降低药物毒性、防止或延缓耐药性产生策略：w必须强调采用二联、三联甚至四联用药w联合用药中，必须保证至少有两个药对结核杆菌敏感w一般以isoniazid 为基础，加其他个抗结核病药w对重症结核病如结核性脑膜炎、结核空洞、肾结核开始就应采用四个或更多抗结核病药合用 长

14、期全程规律用药理由：结核杆菌可处于对药物不敏感的静止状态，或处于药物不易接近的环境。策略：强化治疗维持治疗推荐方案：1.如无耐药现象，首先用异烟肼利福平吡嗪酰胺（乙胺丁醇）治疗3个月，然后用异烟肼和利福平治疗9个月。2.异烟肼、利福平及乙胺丁醇联合治疗9个月 复习思考题复习思考题 抗结核病的第一线药主要有哪几种？各有何抗结核病的第一线药主要有哪几种？各有何作用特点？作用特点？抗结核病药的用药原则有那些？第第46章章 抗真菌药抗真菌药1.1.表浅部真菌感染表浅部真菌感染 癣菌，癣菌，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等引起手足癣、体癣、股癣、叠瓦癣、甲癣、头癣、黄癣等。浅部真菌感染发病率高;治疗药物

15、主要为灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪唑类抗真菌药。2.2.深部真菌感染深部真菌感染 白色念珠菌、新型隐球菌、粗球孢白色念珠菌、新型隐球菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等引起，主要侵子菌、荚膜组织胞浆菌等引起，主要侵犯内脏器官和裸部组织，发病率虽低但犯内脏器官和裸部组织，发病率虽低但危害性大，常可危及生命。深部真菌感危害性大，常可危及生命。深部真菌感染治疗药物主要为两性霉素染治疗药物主要为两性霉素B B及咪唑类、及咪唑类、三唑类抗真菌药等。三唑类抗真菌药等。多烯类多烯类咪唑类咪唑类两性霉两性霉素素B不良反应不良反应临床应用临床应用严重深部真菌病严重深部真菌病的首选药的首选药肾毒性、血肾毒性、血液系统毒性、液系统毒性、咪康唑咪康唑达克宁达克宁药名药名局部：皮肤粘局部：皮肤粘膜真菌感染膜真菌感染多多酮康唑酮康唑Po深深浅真菌感染浅真菌感染胃肠反应胃肠反应、肝毒性肝毒性、内分内分泌紊乱泌紊乱三唑类三唑类氟康唑氟康唑不良反应不良反应临床应用临床应用ADIS患者患者脑膜炎脑膜炎首选首选轻度消化道反轻度消化道反应、头痛肝功应、头痛肝功能异常能异常特比特比萘芬萘芬药名药名体、股、手足体、股、手足癣病癣病深部真菌病深部真菌病+两性霉素两性霉素B唑类唑类轻度消化道反应、头痛、偶有肝损害丙烯丙烯胺类