心脏保护高血压的重要治疗策略PPT资料.ppt

1、357-62.Cameron JD et al.Diabetes Care 2003;26:2133-8.正常老化 5岁 25岁 50岁 75岁 疾病状态加速老化n n动脉随年龄增长逐渐硬化；动脉随年龄增长逐渐硬化；n n糖尿病或高血压等疾病状态会降低动脉的弹性并加速动脉硬化进程；糖尿病或高血压等疾病状态会降低动脉的弹性并加速动脉硬化进程；n n糖尿病患者的动脉比非糖尿病患者平均提早老化糖尿病患者的动脉比非糖尿病患者平均提早老化糖尿病患者的动脉比非糖尿病患者平均提早老化糖尿病患者的动脉比非糖尿病患者平均提早老化1010年；年；Ang II：AT1 和和AT2 受体受体Siragy H.Am J

2、 Hypertens.2000;13:62S67S.ARBARB阻断阻断阻断阻断AT2AT1ARBARB刺激刺激刺激刺激血管收缩血管收缩醛固酮释放醛固酮释放氧化应激氧化应激加压素释放加压素释放交感神经系统（交感神经系统（SNS）兴奋）兴奋肾素释放减少肾素释放减少肾肾 Na+和和H2O 重吸收重吸收细胞生长和增殖细胞生长和增殖血管舒张血管舒张抗增殖抗增殖细胞凋亡细胞凋亡抗利尿抗利尿/抗尿钠排泄抗尿钠排泄舒缓激肽生成舒缓激肽生成NO 释放释放Ang II 可能对于血管的影响可能对于血管的影响血管血管损伤在在组织水平由旁路介水平由旁路介导的血管的血管紧张素素IIII的生成的生成局部血管局部血管紧张素

3、素IIII生成增多生成增多血管的重构血管的重构 血血压升高升高Dzau VJ.J Cardiovasc Pharmacol.1993;22（suppl 5）:S1-S9.Ang II 和血管重构和血管重构Ang II血管肥厚血管肥厚血管肥厚血管肥厚 血管顺应性血管顺应性 后负荷后负荷 M/L 比率比率血管纤维化血管纤维化血管纤维化血管纤维化MMLMMLWeir MR,Dzau VJ.Am J Hypertens.1999;12:205S213S.MM：mediamedia，血管中膜，血管中膜，血管中膜，血管中膜L L：lumenlumen，血管腔，血管腔，血管腔，血管腔典典 型型 病病 例例病

4、例特点病例特点病例特点病例特点n n老年男性老年男性老年男性老年男性n n高血压病史高血压病史高血压病史高血压病史2020年年年年n n糖尿病病史糖尿病病史糖尿病病史糖尿病病史n n因血压控制不佳入院因血压控制不佳入院因血压控制不佳入院因血压控制不佳入院n n造影显示右肾动脉主干造影显示右肾动脉主干造影显示右肾动脉主干造影显示右肾动脉主干近心段狭窄近心段狭窄近心段狭窄近心段狭窄9090对心血管事件链的初始干预降压治疗对心血管事件链的初始干预降压治疗Dzau V,et al.Am Heart J 1991;2850-70危险因素危险因素高血压高血压糖尿病糖尿病动脉粥样硬化动脉粥样硬化左室肥厚左室

5、肥厚心肌梗死心肌梗死左室重构左室重构心室扩张心室扩张终末期心脏终末期心脏病死亡病死亡充血性充血性心力衰竭心力衰竭 ARBARBACEIACEICCBCCB-Blocker-Blocker利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂心力衰竭各期治疗药物的选择药物药物 A A期期 B B期期 C C期期 坎地沙坦坎地沙坦 H HF依普沙坦依普沙坦 H 厄贝沙坦厄贝沙坦 H,DN 氯沙坦氯沙坦 H,DN CV Risk 奥美沙坦奥美沙坦 H 替米沙坦替米沙坦 H CV Risk:未来心血管事件减少；H:高血压；DN:糖尿病肾病；HF:心力衰竭和无症状左室功能障碍；Post MI:心梗后心力衰竭及其他心脏事件减少缬沙坦缬

6、沙坦 H,DN Post-MI Post-MI,HF ACC/AHA 2005成人慢性心力衰竭诊疗指南：成人慢性心力衰竭诊疗指南：代文代文是唯一同时拥有是唯一同时拥有高血压高血压、心力衰竭心力衰竭、心梗后心梗后 3个适应症的个适应症的ARB代文在降压治疗中的应用代文在降压治疗中的应用比较代文比较代文、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效氯沙坦50mg/d 安慰剂替米沙坦40mg/d代文 80mg/d048101416202226 周安慰剂洗脱入组安慰剂安慰剂安慰剂n研究目的研究目的:采用采用采用采用2424小时动态血压监测比较缬沙坦、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效小时动态血压监测

7、比较缬沙坦、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效小时动态血压监测比较缬沙坦、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效小时动态血压监测比较缬沙坦、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效n研究设计：研究设计：随机、双盲、安慰剂和活性药物对照、交叉研究，为期随机、双盲、安慰剂和活性药物对照、交叉研究，为期随机、双盲、安慰剂和活性药物对照、交叉研究，为期随机、双盲、安慰剂和活性药物对照、交叉研究，为期2626周周周周n研究对象研究对象 3030例轻至中度高血压患者，（坐位舒张压例轻至中度高血压患者，（坐位舒张压例轻至中度高血压患者，（坐位舒张压例轻至中度高血压患者，（坐位舒张压 95mmHg95mmHg且且且且 115mmHg115mm

8、Hg，平，平，平，平均年龄均年龄均年龄均年龄5252岁）岁）岁）岁）n治疗方案治疗方案代文代文代文代文80mg/d80mg/d或氯沙坦或氯沙坦或氯沙坦或氯沙坦50mg/d50mg/d或替米沙坦或替米沙坦或替米沙坦或替米沙坦40mg/d40mg/d或安慰剂治疗，治疗期或安慰剂治疗，治疗期或安慰剂治疗，治疗期或安慰剂治疗，治疗期4 4周，安慰剂洗脱期周，安慰剂洗脱期周，安慰剂洗脱期周，安慰剂洗脱期2 2周周周周Fogari R,et al.Curr Ther Res,2002,63（1）:1-14*0-3-6-9-12*24小时2周4周2周4周2周4周白 天夜 间*p0.01 *p95且且115

9、mmHg，平，平均均51岁，男性和女性各占岁，男性和女性各占50%n试验设计：试验设计：随机、开放、交叉研究，治疗期随机、开放、交叉研究，治疗期4周，安慰剂洗脱期周，安慰剂洗脱期2周，共为期周，共为期12周周n主要终点：主要终点：比较缬沙坦和厄贝沙坦的降压疗效比较缬沙坦和厄贝沙坦的降压疗效n次要终点：次要终点：心率、平滑指数和谷峰比值心率、平滑指数和谷峰比值n治疗方案：治疗方案：安慰剂安慰剂缬沙坦缬沙坦 80mg厄贝沙坦厄贝沙坦150mg2 周周10 周周4 周周厄贝沙坦厄贝沙坦 150mg6 周周缬沙坦缬沙坦 80mg安慰剂安慰剂Malacco et al.Curr Ther Res 200

10、0;61:789-970代文代文代文代文 降压疗效与厄贝沙坦相当降压疗效与厄贝沙坦相当降压疗效与厄贝沙坦相当降压疗效与厄贝沙坦相当n研究结果：研究结果：4周时周时24小时血压较基线下降值小时血压较基线下降值（mmHg）舒张压舒张压-9.5-9.7代文代文80mg收缩压收缩压厄贝沙坦厄贝沙坦150mg-10.5-10.5代文代文80mg厄贝沙坦厄贝沙坦150mgP90mmHg或舒张压下或舒张压下 降值降值90mmHg或DBP降低幅度10mmHg剂量加倍拉丁方设计拉丁方设计拉丁方设计拉丁方设计0416183032444658 周2220416183032444658 周第1部分n=20氯沙坦厄贝沙

11、坦坎地沙坦代 文安慰剂洗脱入组第2部分n=20安慰剂洗脱入组安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂Fogari et al.Curr Ther Res 2000;61（10）:669-79拉丁方试验证实拉丁方试验证实拉丁方试验证实拉丁方试验证实没有其他没有其他没有其他没有其他ARBARB降压的强效性超越代文降压的强效性超越代文降压的强效性超越代文降压的强效性超越代文 不同不同 ARB治疗后的血压下降值治疗后的血压下降值（mmHg）舒张压舒张压-9.8-6.9收缩压收缩压-14.1-9.9代文代文80mg氯沙坦氯沙坦50mg厄贝沙坦厄贝沙坦150mg代文代文80mg氯沙坦氯沙坦50mg厄贝沙坦厄贝

12、沙坦150mg-13.8-9.9-7.9-10.8坎地沙坦坎地沙坦8mg坎地沙坦坎地沙坦8mgP0.05P=NSP95且115 mmHg，分别接受代文80mg/d或依那普利20mg/d治疗，第8周时如血压未达标（舒张压95）则加用氢氯噻嗪12.5mg/d，治疗期共12周治疗治疗8周血压较基线值的改变周血压较基线值的改变（mmHg）比较代文比较代文 和氨氯地平的降压疗效和氨氯地平的降压疗效n研究目的研究目的:比较代文、代文比较代文、代文/氢氯噻嗪与氨氯地平的降压疗效氢氯噻嗪与氨氯地平的降压疗效n研究设计：多中心、双盲、随机、对照研究，为期多中心、双盲、随机、对照研究，为期12周周n研究对象研究对

13、象 690例原发性高血压患者，血压例原发性高血压患者，血压160/95mmHgn治疗方案治疗方案 代文代文80mg/d或氨氯地平或氨氯地平5mg/d，治疗，治疗4周，如血压未得到控制，则调整周，如血压未得到控制，则调整用药至代文用药至代文/氢氯噻嗪氢氯噻嗪80/12.5mg/d或氨氯地平或氨氯地平10mg/dPalatini et al.J Hypertens 2001;19（9）:1691-6代文代文代文代文 为主的降压方案控制血压的疗效为主的降压方案控制血压的疗效为主的降压方案控制血压的疗效为主的降压方案控制血压的疗效与氨氯地平与氨氯地平与氨氯地平与氨氯地平10mg10mg相当相当相当相当

14、n研究结果：舒张压舒张压-19.5-20.2代文 80mg（n=342）氨氯地平5mg（n=348）收缩压收缩压-10.1-10.3Palatini et al.J Hypertens 2001;1691-6-26.4-26.4-14.3-13.8舒张压舒张压收缩压收缩压0-5-10-15-20-25-304周周 12周周血压较基线变化值（mmHg）代文/氢氯噻嗪 80/12.5mg氨氯地平5-10mg342例接受代文治疗的患者中，42.6%接受复代文治疗；348例接受氨氯地平5mg治疗的患者中，38.1%接受氨氯地平10mg治疗，治疗组间P=NSEffect of AT1 receptor blockade on endothelial function in essential hypertensionAT1受体阻滞剂对原发性高血压患者血管内皮功能的影响受体阻滞剂对原发性高血压患者血管内皮功能的影响Klingbeil AU,et al.Department of Medicine IV,University of Erlangen-Nmberg,Erlangen-Nrnberg,Germany n研究目的研究目的:比较代文、氢氯噻嗪和安慰剂对高血压患者内