药物化学复习重点PPT推荐.ppt

1、水解性：水解倾向小，原因：空间位阻n主要代谢物主要代谢物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸中枢神经系统毒性，代谢缓慢盐酸美沙酮盐酸美沙酮n结构特点结构特点n理化性质理化性质p游离碱的有机溶液在游离碱的有机溶液在30贮存时，形成美沙酮的贮存时，形成美沙酮的N氧化物氧化物p羰基的化学活性低，原因：空间位阻羰基的化学活性低，原因：空间位阻p水溶液与生物碱试剂生成沉淀：与苦味酸，与甲基橙试液水溶液与生物碱试剂生成沉淀：与苦味酸，与甲基橙试液镇痛药构效关系n平坦的芳环平坦的芳环 n碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上面上n有哌啶或类似于哌啶的空间结构。而烃基有哌啶

2、或类似于哌啶的空间结构。而烃基突出于平面的前方突出于平面的前方中枢兴奋药中枢兴奋药n按照化学结构及来源分类p生物碱类/黄嘌呤类（其他）咖啡因p酰胺类衍生物 吡拉西坦p其它类 理化性质n1，碱性n2，水解开环n3，鉴别反应咖啡因咖啡因拟胆碱药拟胆碱药n分类p天然：硝酸毛果芸香碱p合成：氯贝胆碱理化性质理化性质n酸碱性酸碱性n稳定性稳定性p 水解、差向异构水解、差向异构n鉴别反应：鉴别反应：显硝酸盐的鉴别反应乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂n可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂p生物碱类：毒扁豆碱 p季铵类：溴新斯的明p叔胺类：盐酸多奈哌齐 M胆碱受体拮抗剂分类胆碱受体拮抗剂分类n1,颠茄生物碱类颠茄生物

3、碱类硫酸阿托品硫酸阿托品n2,合成类合成类-溴丙胺太林溴丙胺太林理化性质理化性质n1,碱性碱性n2,水解性水解性n3,鉴别反应鉴别反应pVitali反应反应p重铬酸钾氧化重铬酸钾氧化p生物碱显色剂生物碱显色剂茄科生物碱类的中枢作用：氧桥茄科生物碱类的中枢作用：氧桥，羟基，羟基 阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine 其他茄科生物碱类其他茄科生物碱类N-胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂n生物碱类N受体拮抗剂 氯筒箭毒碱 n四氢异喹啉类N受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵 n甾类N受体拮抗剂 泮库溴铵 肾上腺素

4、受体激动剂肾上腺素受体激动剂按按化化学学结结构构苯乙胺类苯乙胺类：AD、NA、异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、多巴胺沙丁胺醇、多巴胺苯异丙胺类：麻黄碱、间羟胺、甲氧苯异丙胺类：麻黄碱、间羟胺、甲氧 明、甲氧那明明、甲氧那明主要学习药物主要学习药物n肾上腺素肾上腺素n盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱n沙丁胺醇沙丁胺醇n去甲肾上腺素去甲肾上腺素理化性质理化性质n1,酸碱性酸碱性n2,消旋化消旋化n3,还原性还原性n4.鉴别反应鉴别反应体内代谢体内代谢n在体内受单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲在体内受单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶等酶的作用而失去活性基转移酶等酶的作用而失去活性n容易被消化道破坏容易被消化道破坏

5、口服无效口服无效含酚羟基拟肾上腺素药的自动氧化含酚羟基拟肾上腺素药的自动氧化n儿茶酚胺类药物，结构中含有两个酚羟基，易发生自动氧化 R R基团不同，反应的难易有差别。氨基基团不同，反应的难易有差别。氨基N N上的取代基如使上的取代基如使N N电电子云密度增加，有利于环合。子云密度增加，有利于环合。试判断肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素氧化反应的速度试判断肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素氧化反应的速度？组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂n乙二胺类：乙二胺类：n氨基醚类：氨基醚类：n丙胺类：丙胺类：n三环类：三环类：n哌嗪类：哌嗪类：n哌啶类：哌啶类：n安体根安体根n苯海拉明苯海拉明n马

6、来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏n氯雷他定氯雷他定n西替西替利嗪利嗪n咪唑斯汀咪唑斯汀马来酸氯苯那敏理化性质理化性质理化性质n马来酸可使紫色的高锰酸钾溶液褪色马来酸可使紫色的高锰酸钾溶液褪色n具有叔胺结构，显色反应具有叔胺结构，显色反应 与枸橼酸醋酐加热后显与枸橼酸醋酐加热后显红紫色红紫色与三硝基苯酚生成与三硝基苯酚生成黄色黄色沉淀沉淀氯雷他定盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪咪唑斯汀咪唑斯汀局部麻醉药局部麻醉药分类分类n芳酸酯类（普鲁卡因）芳酸酯类（普鲁卡因）n酰胺类（利多卡因）酰胺类（利多卡因）n氨基酮类：盐酸达克罗宁氨基酮类：盐酸达克罗宁n氨基醚类氨基醚类n氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类n脒类脒类其其它它类类

7、盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因合成合成理化性质理化性质n1、还原性、还原性n2、水解性、水解性n3、鉴别反应、鉴别反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因合成合成局部麻醉药的构效关系局部麻醉药的构效关系n结构骨架结构骨架局部麻醉药的亲脂部分局部麻醉药的亲脂部分n可改变范围较大，可为芳烃或芳杂烃可改变范围较大，可为芳烃或芳杂烃n苯环邻、对位上引入供电子取代基：苯环邻、对位上引入供电子取代基：-OH、-NH2、-OR时，时，局麻作用较未取代的苯甲酸衍生物强，而吸电子取代基作用减局麻作用较未取代的苯甲酸衍生物强，而吸电子取代基作用减弱。弱。n氨基芳酸酯的苯环上邻位上再有其他取代基时，如氨基芳酸酯的苯环上邻位上再有其他

8、取代基时，如-Cl、-OH、-OR,由于位阻作用，延缓了酯的水解，因此，活性增强，由于位阻作用，延缓了酯的水解，因此，活性增强，作用时间延长作用时间延长局部麻醉药的亲水部分局部麻醉药的亲水部分n氨基可为仲胺或叔胺，仲胺的刺激性大，季胺由于表现为箭氨基可为仲胺或叔胺，仲胺的刺激性大，季胺由于表现为箭毒样作用而不用，多用叔胺毒样作用而不用，多用叔胺n烷基以烷基以34个碳原子时作用最强，且以两个烷基相同时多见。个碳原子时作用最强，且以两个烷基相同时多见。3个以上碳原子时刺激性也增大个以上碳原子时刺激性也增大n也可为脂环胺，其中哌啶的作用最强也可为脂环胺，其中哌啶的作用最强局部麻醉药的中间部分局部麻醉

9、药的中间部分n中间链与局麻药的作用持续时间及作用强度有关，并决定药中间链与局麻药的作用持续时间及作用强度有关，并决定药物的稳定性。当物的稳定性。当X以生物电子等排体以生物电子等排体CH2，O，NH，S 取代时，形成不同的结构，麻醉作用持续时间取代时，形成不同的结构，麻醉作用持续时间顺序为：顺序为：麻醉作用强度次序为：n中间链中中间链中n以以2-3为好，碳链延长，可增加局麻效果，为好，碳链延长，可增加局麻效果，但毒性增大。但毒性增大。n当酯碱上的当酯碱上的 C原子上有烷基取代时，由于位阻作用，原子上有烷基取代时，由于位阻作用，使酯键不易水解，局麻作用增强，作用时间延长，但毒使酯键不易水解，局麻作

10、用增强，作用时间延长，但毒性增大性增大-受体阻滞剂受体阻滞剂nb b-受体阻滞剂分类受体阻滞剂分类p非非选选择择性性b b-受受体体阻阻滞滞剂剂：普普萘萘洛洛尔尔，纳纳多多洛尔，吲哚洛尔、艾多洛尔洛尔，吲哚洛尔、艾多洛尔p选选择择性性b b1受受体体阻阻滞滞剂剂：如如普普拉拉洛洛尔尔，美美托托洛洛尔和阿替洛尔尔和阿替洛尔p非非典典型型的的b b受受体体阻阻滞滞剂剂：对对、都都有有阻阻滞滞作作用如拉贝洛尔用如拉贝洛尔结构特点结构特点盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔合成合成钙通道阻滞剂类药物钙通道阻滞剂类药物1.1.选择性钙通道阻滞剂选择性钙通道阻滞剂 二氢吡啶二氢吡啶类类:苯烷胺苯烷胺类类:苯并硫氮卓苯

11、并硫氮卓类类:2.2.非选择性钙通道阻滞剂非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类氟桂利嗪类:普尼拉明类普尼拉明类:分类分类硝苯地平硝苯地平维拉帕米维拉帕米地尔硫卓地尔硫卓桂利嗪桂利嗪普尼拉明普尼拉明硝苯地平硝苯地平理化性质：歧化反应理化性质：歧化反应同类药物：尼莫地平、尼群地平、氨氯尼莫地平、尼群地平、氨氯地平地平钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂分类分类 nIa类：类：奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺nIb类：盐酸美西律类：盐酸美西律nIc类：普罗帕酮类：普罗帕酮钾通道阻断剂钾通道阻断剂盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮理化性质（鉴别）理化性质（鉴别）n羰基鉴别反应羰基鉴别反应加加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二二硝基苯腙沉淀硝基苯腙沉淀n碘分解碘分解加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气气血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利化学结构、手性化学结构、手性理化性质理化性质n水溶液则发生氧化反应水溶液则发生氧化反应,通过巯基双分子键合成通过巯基双分子键合成为二硫化物为二硫化物n在强烈条件下，酰胺也可水解在强烈条件下，酰胺也可水解同类药物：依那普利、福辛普利同类药物：依那普利、福辛普利血管紧张素血管紧张素II受体受体 拮抗剂