麻醉药理学-药物代谢动力学_精品文档PPT文档格式.ppt

1、达到有效的治疗浓度。第一节第一节 药物的转运药物的转运（transport）指药物在体指药物在体内通过各种内通过各种生物膜的运生物膜的运动过程，亦动过程，亦称药物的称药物的跨跨膜转运膜转运。药物在体内转运的方式药物在体内转运的方式药物的跨膜转运简单扩散载体转运 l主动转运 l易化扩散1.1.被动转运被动转运（passive transport）药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧顺浓度差顺浓度差转运转运，包括，包括简单扩散简单扩散（Simple diffusion,Passive diffusion）和滤过和滤过（Filtration），转运的动力来自膜转运的动力来

2、自膜两侧的浓度差两侧的浓度差。特点：不需载体不需载体不消耗能量不消耗能量转运时无饱和现象转运时无饱和现象不同药物转运时无竞争性抑制现象不同药物转运时无竞争性抑制现象膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平药物的跨膜转运简单扩散（简单扩散（simple diffusion）n非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜的过程。膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜的过程。n转运速度与膜两侧药物浓度差和药物的脂溶性成转运速度与膜两侧药物浓度差和药物的脂溶性成正比正比 n离子障离子障（ion

3、 trapping）：分子状态（非极性）、解分子状态（非极性）、解离度小或脂溶性强的药物疏水而亲脂，易通过细离度小或脂溶性强的药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态（极性大）、解离形式或脂溶性胞膜；离子状态（极性大）、解离形式或脂溶性小的药物极性高，不易通过细胞膜。小的药物极性高，不易通过细胞膜。药物的跨膜转运pH对简单扩散的影响对简单扩散的影响n绝大多数药物均为弱酸性或弱碱性电解质，在体绝大多数药物均为弱酸性或弱碱性电解质，在体液内均有不同程度地解离液内均有不同程度地解离 HA H+A-BH+H+Bn解离度影响药物的油水分布系数，从而影响简单解离度影响药物的油水分布系数，从而影响简单扩散方式

4、的转运扩散方式的转运n解离度的大小取决于药物的解离常数解离度的大小取决于药物的解离常数K及所处溶及所处溶液的液的pH药物的跨膜转运弱酸、弱碱性药物的解离弱酸、弱碱性药物的解离 弱酸酸性药物 弱碱碱性药物 HA H+A-BH+H+B10pH-pKa=10pKa-pH=当 pH=pKa时，HA=A+；当 pH=pKa时，B=BH+非离子型非离子型A-HA离子型离子型HABH+B离子型离子型非离子型非离子型药物的跨膜转运pH值对药物解离度的影响值对药物解离度的影响n各药有其固定的各药有其固定的pKa值，当值，当pKa与与pH的差值以的差值以数学值增减时，数学值增减时，药物的离子型与药物的离子型与非离

5、子型浓度比非离子型浓度比值以指数值相应值以指数值相应变化变化 pKa-pH解离度解离度%酸性药物酸性药物 碱性药物碱性药物-499.990.01-399.90.1-299.010.99-190.919.090505019.0990.0120.9999.0130.199.940.0199.99药物的跨膜转运例：例：弱酸性弱酸性药物物 10pH-pKa=离子型离子型/非离子型（定量非离子型（定量说明）明）pH-pKa 离子型离子型%-3 0.1 例：胃液例：胃液pH1.5,-2 1 阿斯匹林阿斯匹林pKa 3.5 -1 10 离子型离子型1%0 50 （非离子型（非离子型99%）1 90 2 99

6、 3 99.9 药物的跨膜转运滤过（滤过（filtration）n药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道由一侧到达另一侧的过程；胞膜的水性通道由一侧到达另一侧的过程；n对某些离子、水、非脂溶性小分子的穿过很重对某些离子、水、非脂溶性小分子的穿过很重要；要；n此方式对肾的药物排泄，脑脊液清除某些药物此方式对肾的药物排泄，脑脊液清除某些药物有意义，对大多数药物的转运并不重要。有意义，对大多数药物的转运并不重要。药物的跨膜转运载体转运载体转运（carrier-mediated transport）n依赖于细胞膜上的跨膜蛋白将药物从细胞膜的依赖于

7、细胞膜上的跨膜蛋白将药物从细胞膜的一侧转运至另一侧的过程一侧转运至另一侧的过程n特点：选择性、饱和性、竞争性抑制现象选择性、饱和性、竞争性抑制现象n主要方式：主要方式：主动转运、易化扩散主动转运、易化扩散药物的跨膜转运主动转运主动转运（active transport ）药物借助于载体，从浓度低的一侧向浓度高一药物借助于载体，从浓度低的一侧向浓度高一侧侧逆浓差逆浓差转运，同时转运，同时需消耗能量需消耗能量。药物的跨膜转运n特点：需载体，载体对药物有选择性需载体，载体对药物有选择性需耗能需耗能有饱和现象（受载体转运能力的限制）有饱和现象（受载体转运能力的限制）有竞争性抑制现象有竞争性抑制现象n主

8、要存在于神经、肾小管和肝的细胞膜，对少数主要存在于神经、肾小管和肝的细胞膜，对少数药物的转运有意义药物的转运有意义易化扩散（易化扩散（facilitated diffusion）n药物依赖细胞膜中的特异性载体，从高浓度一药物依赖细胞膜中的特异性载体，从高浓度一侧向低浓度一侧的跨膜转运过程侧向低浓度一侧的跨膜转运过程n特点：不消耗能量、顺浓度差及电位差转运不消耗能量、顺浓度差及电位差转运n对某些药物的转运有重要意义对某些药物的转运有重要意义 如葡萄糖的吸收，吸收速度较快如葡萄糖的吸收，吸收速度较快 药物的跨膜转运 药物转运的方式药物转运的方式 浓度方向浓度方向 载体载体 耗能耗能 饱和性饱和性

9、竞争性抑制竞争性抑制被动转运被动转运 高高 低低 -主动转运主动转运 低低 高高 +多数药物以简单扩散方式通过细胞膜多数药物以简单扩散方式通过细胞膜；分子量小、脂溶性高、极性小的药物易透过分子量小、脂溶性高、极性小的药物易透过细胞膜细胞膜。药物的跨膜转运影响药物通透细胞膜的因素影响药物通透细胞膜的因素1.药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关小有关2.以简单扩散方式通过细胞膜时，药物除了受以简单扩散方式通过细胞膜时，药物除了受其解离度和体液其解离度和体液pH影响外，药物跨膜转运的影响外，药物跨膜转运的速度还符合速度还符合Fick定律：定律：3.通透量

10、通透量=（C1-C2）面积面积 通透系数通透系数/厚度厚度4.血流量的改变血流量的改变药物的跨膜转运第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程一、吸收一、吸收（absorption）药物药物自给药部位转运进入血液循环的过程自给药部位转运进入血液循环的过程。标志：C（mg/100 ml）影响因素影响因素：理化性质，剂型，给药量和：理化性质，剂型，给药量和给药途径给药途径腹腔注射吸入腹腔注射吸入直肠肌肉注射直肠肌肉注射皮下注射皮下注射口服口服皮肤皮肤1.1.胃肠道给药胃肠道给药口服（per os,p.o.）吸收部位：吸收部位：胃胃肠肠道道药物的体内过程吸收n n胃肠道各部位的吸收面大小胃肠道各部位

11、的吸收面大小（mm2 2）l l口腔口腔 0.5-0.5-l.0 l.0 l l直肠直肠 0.02 0.02 l l胃胃 0.1-0.2 0.1-0.2 l l小肠小肠 100 100 l l大肠大肠 0.04-0.070.04-0.07胃肠道给药胃肠道给药影响因素：影响因素：1）药物本身性质药物本身性质：溶解释放速率、溶解释放速率、剂型剂型2）胃肠道功能状态胃肠道功能状态：pHpH值值、吸收面积、胃吸收面积、胃肠分泌和蠕动、局部血流和饮食，等肠分泌和蠕动、局部血流和饮食，等3 3）首关消除首关消除（first pass elimination）：有些药有些药物在进入体循环之前首先在胃肠道、肠

12、黏膜细物在进入体循环之前首先在胃肠道、肠黏膜细胞和胞和肝脏肝脏被灭活代谢一部分，导致进入体循环被灭活代谢一部分，导致进入体循环的实际药量减少。的实际药量减少。药物的体内过程吸收首关消除首关消除（首（首过消除，首消除，首过效效应）口服有些口服有些药物物时，经肝肝及及肠壁壁转化，化，进入体循入体循环药量减少（如硝酸甘油）量减少（如硝酸甘油）药物的体内过程吸收胃肠道给药胃肠道给药特点特点：方便有效方便有效吸收较慢，欠完全，不适用于在胃肠吸收较慢，欠完全，不适用于在胃肠道破坏、对胃刺激性大的、首关消除多道破坏、对胃刺激性大的、首关消除多的药物，也不适用于昏迷及婴幼儿不能的药物，也不适用于昏迷及婴幼儿不

13、能口服的病人。口服的病人。药物的体内过程吸收2.影响消化道外给药吸收速度的因素影响消化道外给药吸收速度的因素局部血循环局部血循环局部热敷或按摩局部热敷或按摩舒、缩血管药物舒、缩血管药物药物的体内过程吸收二、分布二、分布（distribution）药物自血液中随血液循环经过一系列药物自血液中随血液循环经过一系列生物膜的转运到达各生物膜的转运到达各组织器官组织器官中的过程。中的过程。基本规律基本规律：不均匀，动态平衡：不均匀，动态平衡药物的体内过程药物的体内过程分布分布1.与血浆蛋白的结合与血浆蛋白的结合：酸性药物多与白蛋白结合；：碱性药物多与碱性药物多与1酸性糖蛋白结合；少数药物与球酸性糖蛋白结

14、合；少数药物与球蛋白结合。蛋白结合。组织组织 D+P DP结合型药物（bound drug）暂时失去药理活性暂时失去药理活性；血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率：反映药物与血浆蛋白结合的程度+PD药物与血浆蛋白的结合药物与血浆蛋白的结合的的特点及意义特点及意义结合型药物的药理活性暂结合型药物的药理活性暂时消失，暂时时消失，暂时“储存储存”于血于血液中；液中；蛋白结合蛋白结合是是非特异性非特异性的，的，而血浆蛋白结合点有限，两而血浆蛋白结合点有限，两个药物可能个药物可能竞争竞争与同一蛋白与同一蛋白结合而发生置换现象；结合而发生置换现象；有利于药物继续吸收有利于药物继续吸收，影，影响被动转运；但不影响主

15、动响被动转运；但不影响主动转运过程。转运过程。DD+PDP药物的体内过程分布分布 2.2.影响影响药物分布的药物分布的因素因素：药物的药物的理化性质理化性质；药物与血浆药物与血浆蛋白结合率蛋白结合率；组织组织血流量血流量与药物和组织的与药物和组织的亲和力亲和力，药物药物再分布再分布（redistribution）药物吸收后首先分布到药物吸收后首先分布到血流量大的部位，然后再分布到与其亲和力高的组血流量大的部位，然后再分布到与其亲和力高的组织部位。织部位。药物的体内过程分布分布血浆蛋白 影响药物分布的因素：影响药物分布的因素：7.4 7.4药物的药物的pKapKa及体液的及体液的pHpH HA屏障屏障现象（现象（barrierbarrier）药物在血液与器官组织间转药物在血液与器官组织间转运受到的障碍运受到的障碍:血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障眼屏障眼屏障7.07.0 BH+药物的体内过程分布分布三、