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高脂血症药物治疗最新进展_精品文档PPT格式课件下载.ppt

1、血浆脂蛋白血浆脂蛋白血浆脂质代谢紊乱血浆脂质代谢紊乱乳糜微粒乳糜微粒(CM)浓度浓度正常正常极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(VLDL)浓度正常浓度正常中间密度脂蛋白(中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDL)浓度正常浓度正常高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDL)浓度正常浓度正常7n高脂血高脂血症症:是指是指人体内的脂肪代人体内的脂肪代谢或运或运转异常,异常,使血液中一种或几种脂使血液中一种或几种脂质高于正常范高于正常范围,可表,可表现为高胆固醇血症、高甘油三高胆固醇血症、高甘油三酯血症或几种兼有的血症或几种兼有的混合型。混合型。8n血脂异常血脂异常实验室室诊断断 测定空腹状定空

2、腹状态下(禁食下(禁食12-14小小时)血)血浆或血清:或血清:TC(所有脂蛋白中胆固醇的所有脂蛋白中胆固醇的总和和)TG(所有脂蛋白中甘油三(所有脂蛋白中甘油三酯的的总和)和)LDL-C(LDL中的胆固醇的含量)中的胆固醇的含量)HDL-C(HDL中的胆固醇的含量)中的胆固醇的含量)决定治疗前,至少有两次决定治疗前,至少有两次血脂检查的结果!血脂检查的结果!9n血脂异常诊断标准:血脂异常诊断标准:指标项目指标项目合适范围合适范围(mmol/L)mmol/L)边缘升高边缘升高(mmol/L)mmol/L)升升 高高(mmol/L)mmol/L)TC5.185.186.196.22TG1.701

3、.702.252.26LDL-C3.373.374.124.14HDL-C1.04/1.55 HDL-C 1.04mmol/L 为降低。为降低。中国成人血脂异常防治指南(中国成人血脂异常防治指南(2007年)年)10n高脂血症分高脂血症分类 从从临床上分:床上分:高胆固醇血症:血清高胆固醇血症:血清TC水平增高水平增高 混合型高脂血症:血清混合型高脂血症:血清TC与与TG水平均增高水平均增高 高甘油三高甘油三酯血症:血清血症:血清TG水平增高水平增高 低高密度脂蛋白血症:血清低高密度脂蛋白血症:血清HDL-C水平减低水平减低11从病因上分:从病因上分:原原发性血脂代性血脂代谢紊乱紊乱:遗传缺陷

4、缺陷(家族性脂代家族性脂代谢紊乱紊乱)。继发性血脂代性血脂代谢紊乱紊乱:继发于糖尿病、高血于糖尿病、高血压、肥、肥 胖、肝胖、肝肾疾病、疾病、肾上腺皮上腺皮质功能功能 亢亢进,或与其他因素(,或与其他因素(饮酒、吸酒、吸 烟、烟、饮食、情食、情绪活活动)有关。)有关。12高脂血症临床用药分类高脂血症临床用药分类n HMG-CoA 还原酶抑制剂还原酶抑制剂 (他汀类)(他汀类)n 苯氧芳酸类(贝特类)苯氧芳酸类(贝特类)n 胆酸螯合剂(树脂类)胆酸螯合剂(树脂类)n 烟酸类烟酸类n 天然降血脂药天然降血脂药 13一、一、HMG-CoA 还原酶抑制剂(他汀类)还原酶抑制剂(他汀类)n药理作用药理作

5、用 竞争性的竞争性的抑制体内胆固醇合成过程中限速酶抑制体内胆固醇合成过程中限速酶(HMG-CoA 还原酶还原酶)活性,从而)活性,从而阻断胆固醇的生阻断胆固醇的生成成,继而上调细胞表面的,继而上调细胞表面的LDL受体,受体,加速血浆加速血浆LDL的分解代谢的分解代谢。TCLDL-CTGVLDLHDL-C14n应用:用:适用于适用于胆固醇胆固醇(TC)及低密度脂蛋白及低密度脂蛋白(LDL-C)增增高高的患者,的患者,应用最广;用最广;为冠心病的二冠心病的二级预防和治防和治疗的的首首选药;既能有效防止既能有效防止动脉粥脉粥样硬化,又可降低心肌梗硬化,又可降低心肌梗塞与中塞与中风发生率;生率;提高骨

6、提高骨矿化度化度(骨密度骨密度),有利于中老年人,有利于中老年人预防防骨骨质疏松症。疏松症。15n不良反不良反应:胃胃肠道症状道症状 转氨氨酶升高升高 肌肉疼痛肌肉疼痛 横横纹肌溶解肌溶解 急性急性肾衰竭衰竭16n主要主要药品品种品品种 洛伐他汀洛伐他汀 (10-80mg/日)日)辛伐他汀辛伐他汀 (5-40mg/日)日)17 阿托伐他汀阿托伐他汀 (10-80mg/日)日)普伐他汀普伐他汀 (10-40mg/日)日)18 氟伐他汀氟伐他汀 (10-40mg/日)日)西立伐他汀(拜斯亭)西立伐他汀(拜斯亭)已撤市已撤市19二、苯氧芳酸类(贝特类)二、苯氧芳酸类(贝特类)n 药理作用:药理作用:

7、激活过氧化物酶体增殖物激活受体(激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR),诱导脂蛋白脂酶表达,促进诱导脂蛋白脂酶表达,促进VLDL、乳糜微粒等富、乳糜微粒等富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三酯甘油三酯成分的水解。成分的水解。减少肝脏中减少肝脏中VLDL的合成与分泌。的合成与分泌。TGVLDL-CTCLDL-CHDL-C20n应用:适适应于于高甘油三高甘油三酯血症血症或以甘油三或以甘油三酯升高升高为主主的混合型高脂血症。的混合型高脂血症。苯扎苯扎贝特能降低心肌梗死后存活的年特能降低心肌梗死后存活的年轻病人冠病人冠心病事件的心病事件的发生率。生率。21n不良反不良反应:胃胃

8、肠道反道反应皮疹皮疹血白血白细胞减少胞减少一一过性性转氨氨酶和肌酸激和肌酸激酶升高升高长期服用本期服用本类药应监测肝肝肾功能功能22n主要主要药物品种:物品种:苯扎苯扎贝特特 (0.2g,tid,缓释型型 0.4g,每晚一次)每晚一次)非非诺贝特特 (0.1g,tid)23 吉非吉非贝齐 氯贝丁丁酯副作用大,临床已少用!副作用大,临床已少用!24三、胆酸螯合剂(树脂类)三、胆酸螯合剂(树脂类)n药理作用理作用阻止胆酸或胆固醇从阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,促道吸收,促进胆酸或胆胆酸或胆固醇随固醇随粪便排出。便排出。反反馈性上性上调肝肝细胞表面胞表面LDL受体表达,因而加受体表达,因而加速血速血浆

9、LDL分解代分解代谢,使,使血血浆TC和和LDL-C浓度降低度降低。25n应用:该类药物物对甘油三甘油三酯无降低作用甚或稍有升无降低作用甚或稍有升高,故高,故仅适适应于于单纯高胆固醇血症高胆固醇血症,或与其,或与其他降脂他降脂药物合用治物合用治疗混合型高脂血症。混合型高脂血症。延延缓冠状冠状动脉粥脉粥样硬化病硬化病变发展,减少冠心展,减少冠心病死亡危病死亡危险性,降低非致死性急性心肌梗死性,降低非致死性急性心肌梗死发生危生危险性。性。26n 不良反不良反应:消化道不良反消化道不良反应:如:如恶心、心、厌食、便秘,大食、便秘,大剂量量时可致脂肪痢。可致脂肪痢。干干扰其他其他药物吸收。物吸收。(叶

10、酸、地高辛、(叶酸、地高辛、贝特特类、他汀、他汀类、维生素等)生素等)27n主要主要药物品种物品种 考来考来烯胺胺 (消胆胺)(消胆胺)考来替泊考来替泊 (降胆宁)(降胆宁)28四、烟酸类四、烟酸类n药理作用药理作用 烟酸烟酸属属B族维生素,在体内烟酰胺腺嘌呤二核族维生素,在体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(苷酸(NAD)辅酶系统中转变为)辅酶系统中转变为NAD后后发挥降脂发挥降脂效应。效应。TGVLDL-CTCLDL-CHDL-C29n应用:适用于适用于高甘油三高甘油三酯血症血症和以甘油三和以甘油三酯升高升高为主主的混合性高脂血症。的混合性高脂血症。防止冠脉病防止冠脉病变的的进展,促使已有的冠脉病展

11、,促使已有的冠脉病变逆逆转,降低冠心病事件的,降低冠心病事件的发生率。30n不良反不良反应面部潮面部潮红、瘙痒、瘙痒胃胃肠道症状道症状偶偶发肝功能肝功能损害害消化性消化性溃疡恶化化糖尿病患者一般不宜用糖尿病患者一般不宜用31n主要主要药物品种物品种 烟烟 酸酸 阿昔莫司阿昔莫司 (氧甲吡(氧甲吡嗪)32五、天然降血脂药五、天然降血脂药 n脂必妥脂必妥:红曲与山楂提取物,曲与山楂提取物,“中国他汀中国他汀”n藻酸双藻酸双酯钠:海:海带提取物提取物n-3脂肪酸脂肪酸:鱼油制油制剂,如多,如多烯康康n月月见草油草油软胶囊和胶囊和苏子油子油软胶囊胶囊 n其它其它:银杏叶提取物、杏叶提取物、绞股股蓝总皂

12、皂甙、血脂康胶、血脂康胶囊、大豆异黄囊、大豆异黄酮 33n 饮食食调节 目的:目的:保持合适的体重,降低保持合适的体重,降低过高的血脂,兼高的血脂,兼顾其其他不健康的他不健康的饮食食结构,如限制食构,如限制食盐量。量。方式:控制总热卡量;减低脂肪,尤其胆固醇和饱和脂肪 酸摄入量;适当增加蛋白和碳水化合物的比例。高脂血症的非药物防治措施高脂血症的非药物防治措施34n生活方式改生活方式改变p 增加有增加有规律体育活律体育活动p 限制限制饮酒、禁烈性酒酒、禁烈性酒p 戒烟戒烟35高胆固醇血症:治疗方案高胆固醇血症:治疗方案n生活方式改生活方式改变(减(减轻体重,体力活体重,体力活动,戒烟,限,戒烟,

13、限制制饮酒)。酒)。n上述治上述治疗不不满意意时用用药物治物治疗。n选用用他汀他汀类,或,或树脂脂类,治,治疗不不满意意时可用可用该二二类药物物联合合治治疗。36高甘油三酯血症:治疗方案高甘油三酯血症:治疗方案n生活方式改生活方式改变(减(减轻体重,体力活体重,体力活动,戒烟,限,戒烟,限制制饮酒)酒)n上述治上述治疗不不满意意时用用药物治物治疗n选用用贝特特类,或,或烟酸烟酸37混合性高脂血症:治疗方案混合性高脂血症:n如如以以TG增高增高为主,主,选用用贝特特类或或烟酸烟酸。n如以如以LDL-C或或TC增高增高为主,主,选用用他汀他汀类。nLDL-C/TC和和TG均均显著增高者著增高者可可联合合治治疗。38低高密度脂蛋白血症:治疗方案低高密度脂蛋白血症:n选用用贝特特类,或,或烟酸烟酸,治治疗不不满意意时可用可用该二二类药物物联合合治治疗。n注意是否合并高甘油三注意是否合并高甘油三酯血症。血症。39糖尿病合并高脂血症:治疗方案糖尿病合并高脂血症:治疗方案n常常为高甘油三高甘油三酯,低高密度脂蛋白低高密度脂蛋白,及高低及高低密度脂密度脂蛋白蛋白nLDL-C目目标值应100 mg/dLn在控制糖尿病的同在控制糖尿病的同时用降脂用降脂药物治物治疗n选用用他汀他

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