院内感染的主要病原体及其抗菌治疗_精品文档优质PPT.ppt

1、实际上早已不是单纯对甲氧西林耐药的问题。由于由于PBPPBP2a2a可被可被-内酰胺类抗生素，如青霉素类、内酰胺类抗生素，如青霉素类、头孢菌素类和头霉素所诱导，可形成对以上各类头孢菌素类和头霉素所诱导，可形成对以上各类-内酰胺类抗生素高度耐药的菌株。内酰胺类抗生素高度耐药的菌株。MRSA基本特点n n金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌（SA）（SA）通常寄居在皮肤或鼻腔通常寄居在皮肤或鼻腔（25%-30%）（25%-30%）1 1n n医医源源性性MRSAMRSA感感染染多多发发生生于于医医院院或或医医疗疗机机构构中中1-31-3，特特别别常常见见于老年人和危重患者于老年人和危重患者1 1n nMR

2、SAMRSA感感染染主主要要涉涉及及肺肺炎炎、皮皮肤肤/皮皮肤肤软软组组织织感感染染、血血流流感感染及骨感染等染及骨感染等1 1n nMRSAMRSA传传播播几几乎乎总总是是通通过过直直接接或或间间接接与与MRSAMRSA感感染染患患者者接接触触所所致致1 1摘自摘自摘自摘自CDC.Available at:http:/CDC.Available at:/www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_data.htmlwww.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_data.html.ICUICU患者患者患者患者MRSAMRSA感染占院内金葡菌感染的比例，感染

3、占院内金葡菌感染的比例，感染占院内金葡菌感染的比例，感染占院内金葡菌感染的比例，1995-2004*1995-2004*资料来源资料来源资料来源资料来源 :NNISNNIS系统。系统。MRSA在全球日益播散MRSA在全球广泛流行11 1.DiekemaDiekema DJ,et al.DJ,et al.ClinClin Infect Dis.2001;32:S114-32.Infect Dis.2001;S114-32.全球全球全球全球MRSAMRSA菌血症的比例不断增高菌血症的比例不断增高菌血症的比例不断增高菌血症的比例不断增高2 2意大利意大利意大利意大利:50%:50%希腊希腊希腊希腊:

4、34%:34%英国英国英国英国:27%:27%法国法国法国法国:21%:21%西班牙西班牙西班牙西班牙:19%:19%香港香港香港香港:74%:74%日本日本日本日本:72%:72%新加坡新加坡新加坡新加坡:62%:62%台湾台湾台湾台湾:61%:61%澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚:24%:24%南非南非南非南非:42%:42%美国美国美国美国:34%阿根廷阿根廷阿根廷阿根廷:43%:43%智力智力智力智力:45%:45%巴西巴西巴西巴西:34%墨西哥墨西哥墨西哥墨西哥:11%:11%我国？我国？1.Boyce1.Boyce JM.JM.ClinClin Updates Infect Di

5、s.2003;6:1-6 Updates Infect Dis.2003;1-6导致院内导致院内MRSA感染升高的危险因素感染升高的危险因素n n既往使用过抗生素，特别是：既往使用过抗生素，特别是：氟喹诺酮类氟喹诺酮类/氨基糖苷类氨基糖苷类/头孢菌素类头孢菌素类n n长期住院长期住院n nICUICU患者患者n n严重基础疾病严重基础疾病n n皮炎皮炎,如湿疹如湿疹n n烧伤病房患者烧伤病房患者n n胰岛素依赖型胰岛素依赖型糖尿病糖尿病n n长期腹膜透析长期腹膜透析/血液透析血液透析n n静脉注射毒品静脉注射毒品对MRSA有效的抗菌药物n n糖肽类糖肽类 万古（去甲万古）霉素万古（去甲万古）霉

6、素 替考拉宁替考拉宁 OritavancinOritavancin 奥他凡星奥他凡星 DalbavancinDalbavancin 达巴凡星达巴凡星 TelavancinTelavancinn n利奈唑胺利奈唑胺n n替加环素（替加环素（TigecyclineTigecycline）n n达托霉素（达托霉素（DaptomycinDaptomycin）糖肽类糖肽类万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素1 1、作用机制：、作用机制：抑制细菌细胞壁粘肽合成抑制细菌细胞壁粘肽合成2 2、特点：、特点：对耐药金葡菌高度有效；有较强的抗厌氧菌的作用；血清半衰期较长（血清半衰期较长（6 6小时），以原形自肾脏排出

7、；小时），以原形自肾脏排出；有一定的肾毒性，特别是与氨基糖苷类联合用药时容有一定的肾毒性，特别是与氨基糖苷类联合用药时容易出现肾毒性易出现肾毒性 国产同类药物为去甲万古霉素国产同类药物为去甲万古霉素n n替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁特点：特点：对多重耐药革兰阳性菌显著的抗菌活性；具有抗厌氧菌活性；良好的组织渗透性；90-95%90-95%与血浆蛋白结合，血清半衰期长，在组织中分与血浆蛋白结合，血清半衰期长，在组织中分布缓慢，需要给与负荷剂量；布缓慢，需要给与负荷剂量；良好的耐受性和安全性；灵活简单的给药方案（静推、静滴、肌注均可，每天灵活简单的给药方案（静推、静滴、肌注均可，每天只需给药只

8、需给药1 1次）次）与万古霉素相比较：与万古霉素相比较：1 1抗菌活性比较（表）抗菌活性比较（表）菌种菌种n nMICMIC9090mg/Lmg/L替考拉宁替考拉宁万古霉素万古霉素金葡菌金葡菌135913590.80.81 1MRSAMRSA207720770.80.81 1表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌6316314 42 2粪肠球菌粪肠球菌212321230.50.54 4肺炎链球菌肺炎链球菌6506500.120.120.50.52 2药代动力学特点，替考拉宁半衰期较万古霉素明药代动力学特点，替考拉宁半衰期较万古霉素明显延长，半衰期：显延长，半衰期：替考拉宁替考拉宁 8080小时小时 万古霉素

9、万古霉素 6 6小时小时3 3疗效无差别；疗效无差别；4 4毒副反应比较：毒副反应比较：肾毒性替考拉宁小于万古霉素，分别为肾毒性替考拉宁小于万古霉素，分别为28/58528/585和和58/54458/544；替考拉宁不引起红人综合征；替考拉宁引起血小板减少的发生率高于万古替考拉宁引起血小板减少的发生率高于万古 霉素霉素 糖肽类治疗严重糖肽类治疗严重MRSA感染感染的局限性的局限性n n潜在的毒副作用潜在的毒副作用1n n须胃肠外给药须胃肠外给药（无口服剂型无口服剂型）1n n新近出现了万古霉素耐药金葡菌新近出现了万古霉素耐药金葡菌（VRSA）1.Khare M,1.Khare M,et al

10、et al.Expert Opin Pharmacother.2003;4:165-77.Expert Opin Pharmacother.2003;165-77.2.2.HiramatsuHiramatsu K.Lancet Infect Dis.2001;1:147-55.K.Lancet Infect Dis.2001;147-55.3.3.PfeltzPfeltz RF,et al.RF,et al.CurrCurr Drug Targets Infect Drug Targets Infect DisordDisord.2004;273-94.2004;273-94.4.Nathwa

11、ni D,et al.Int J Antimicrob Agents.2003;21:521-4.4.Nathwani D,et al.Int J Antimicrob Agents.2003;521-4.治疗严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类治疗严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类治疗严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类治疗严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类利奈唑胺（Linezolid）n n利奈唑胺是一种合成的，全新类别的恶唑烷酮类抗菌药物。n n作用机制为与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止形成70S始动复合物，从而抑制细菌蛋白质合成。利奈唑胺

12、作用机制利奈唑胺作用机制1.1.Stevens DL,et al.Expert Rev Anti Infect Ther.2004;2:51-9.Stevens DL,et al.Expert Rev Anti Infect Ther.2004;51-9.2.2.NorrbyNorrby R.Expert R.Expert OpinOpin PharmacotherPharmacother.2001;293-302.2001;293-302.肽类产物肽类产物肽类产物肽类产物起始因子起始因子起始因子起始因子mRNAmRNA30S&30S&mRNAmRNAfMet-tRNAfMet-tRNA70S70S起始复合物起始复合物起始复合物起始复合物延长因子延长因子延长因子延长因子嘌呤霉素嘌呤霉素嘌呤霉素嘌呤霉素50S50S30S30S夫西地酸夫西地酸夫西地酸夫西地酸林可酰胺类林可酰胺类林可酰胺类林可酰胺类大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类四环素四环素四环素四环素氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类普那霉素普那霉素普那霉素普那霉素噁唑烷酮类噁唑烷酮类噁唑烷酮类噁唑烷酮类终止终止终止终止延伸循环延伸循环延伸循环延伸循环第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药n n适适用用于于治