1、发达国家的三分之一妇女患有外:发达国家的三分之一妇女患有此病。此病。文献报道:尸检中文献报道:尸检中58-89%58-89%的妇女有乳腺增的妇女有乳腺增病,因乳房疾病活检者约有病,因乳房疾病活检者约有60%60%是乳腺是乳腺增生病。增生病。国国 内:发病率内:发病率10%10%,患病率,患病率38.8-38.8-49.3%49.3%女性乳房是一个性征器官、又是哺乳器官,正常乳腺组织的结构,随不同发育时期及月经周期的影响经常发生变化。这是由于脑垂体和卵巢各种激素作用的结果。乳房的这种变化也是乳腺增生病和肿瘤的发病基础。1 1、进入青春期后的乳房变化:由进入青春期后的乳房变化:由于卵巢分泌雌激素和
2、黃体酮以及其他于卵巢分泌雌激素和黃体酮以及其他促腺体的垂体液激素的作用,导管开促腺体的垂体液激素的作用,导管开始伸展分支并形成腺泡。始伸展分支并形成腺泡。2 2、在月经周期中乳腺的部分小叶也相应、在月经周期中乳腺的部分小叶也相应的产生周期性变化:的产生周期性变化:(1)(1)、月经期:导管皱缩,并有许多上、月经期:导管皱缩,并有许多上皮细胞脱落。皮细胞脱落。(2)(2)、经后、经后710710天:乳腺处于退化复原天:乳腺处于退化复原阶段,此时乳腺变软变小。显微镜下可见阶段,此时乳腺变软变小。显微镜下可见导管不发达,末端乳腺和小乳管萎缩,上导管不发达,末端乳腺和小乳管萎缩,上皮脱落,腺泡稀少,腺
3、泡上皮可以消失,皮脱落,腺泡稀少,腺泡上皮可以消失,无可见的分泌物,管周纤维组织呈玻璃样无可见的分泌物,管周纤维组织呈玻璃样变,淋巴细胞浸润减少,可见若干吞噬细变,淋巴细胞浸润减少,可见若干吞噬细胞胞。(3)、10天以后:乳腺导管重新增生,乳管扩张,乳管末端的改变更明显,导管上皮细胞体积增大数目增多。出现了腺小叶,管周纤维组织和血管也增生,结蒂组织内粘液增多、淋巴细胞浸润,乳管和腺小叶内可见分泌物的积存。3 3、妊娠期的变化:乳腺小叶高度增殖和腺泡形成,代替了乳、妊娠期的变化:乳腺小叶高度增殖和腺泡形成,代替了乳腺的脂肪组织,胎盘分泌的激素对这种增生起着主导作用。腺的脂肪组织,胎盘分泌的激素对
4、这种增生起着主导作用。分娩结束后,此种激素随之消失。妊娠中期 妊娠晚期4、哺乳期的变化:垂体前叶分泌催乳素,使腺泡细胞产生顶漿分泌,形成乳汁。断奶后,绝大部分乳腺都呈现复旧状态,但仍遗留一些腺体增殖。5、绝经期的变化:绝经前若干年乳腺开始全面萎缩,腺体缩小,但因脂肪沉积外观仍可肥大。绝经后乳管上皮趋于扁平,乳管呈囊状扩张,腺小叶结构大为减少,间质纤维呈玻璃样变。50岁后乳管周围纤维组织增多,呈玻璃样变,甚至有钙化现象,小乳管和血管亦逐渐硬化和闭塞。绝经期目前尚不十分清楚目前尚不十分清楚内分泌失调:内分泌失调:黄体素分泌下降黄体素分泌下降黄体素分泌下降黄体素分泌下降 雌激素分泌相对升高雌激素分泌
5、相对升高雌激素分泌相对升高雌激素分泌相对升高 催乳素分泌升高催乳素分泌升高催乳素分泌升高催乳素分泌升高 前列腺素分泌增加前列腺素分泌增加前列腺素分泌增加前列腺素分泌增加精神因素:城市妇女高于农村妇女,高知精神因素:城市妇女高于农村妇女,高知识层次大于低知识层次。识层次大于低知识层次。饮食因素:低脂饮食能使雌激素水平下降饮食因素:低脂饮食能使雌激素水平下降约三分之一,而孕酮水平不变。约三分之一,而孕酮水平不变。(1 1)、內分泌失调:此关点已被大多数研究)、內分泌失调:此关点已被大多数研究者所公认。根据检测,乳腺增生病患者黃者所公认。根据检测,乳腺增生病患者黃体期血中雌二醇体期血中雌二醇(E2)
6、(E2)、孕酮、孕酮(p)(p)、卵泡刺激、卵泡刺激素素(FSH)(FSH)、黃体生成素、黃体生成素(LH)(LH)、催乳素、催乳素(PRL)(PRL)、睾酮睾酮(T)(T)等六项激素水平,发现本病患者等六项激素水平,发现本病患者PRLPRL水平过高、水平过高、T T水平低下、水平低下、FSHFSH及及LHLH水平低水平低下下(P(P0.001)0.001),E2E2及及P P分泌紊乱。认为黃体分泌紊乱。认为黃体期血中期血中PRLPRL升高、升高、T T降低以及多种激素水平降低以及多种激素水平紊乱可能是导致本紊乱可能是导致本 重要原因。重要原因。(2)2)、催乳素升高:、催乳素升高:(A A)
7、、患者黃体期不但雌二醇水平升高,而且)、患者黃体期不但雌二醇水平升高,而且催乳素水平也升高,催乳素升高不但刺激乳腺组织,催乳素水平也升高,催乳素升高不但刺激乳腺组织,而且进一步抑制黃体期孕酮的分泌,还能刺激雌二而且进一步抑制黃体期孕酮的分泌,还能刺激雌二醇的合成,有助于雌二醇醇的合成,有助于雌二醇/孕酮比例失调,导致雌孕酮比例失调,导致雌激素持续对乳腺组织的刺激而引起乳腺增生。激素持续对乳腺组织的刺激而引起乳腺增生。(B)(B)、催乳素也可以增加黃体细胞生成素受体的、催乳素也可以增加黃体细胞生成素受体的含量,通过黃体生成素的作用,使黃体分泌更多的含量,通过黃体生成素的作用,使黃体分泌更多的雌激
8、素。而雌激素也能刺激催乳素的合成和释放。雌激素。(C)(C)、在乳腺增生病的发病中,下丘脑一垂体一、在乳腺增生病的发病中,下丘脑一垂体一卵巢軸存在多个环节的功能失调,其中下丘脑多巴卵巢軸存在多个环节的功能失调,其中下丘脑多巴胺等单胺类神经递质的浓度及其代谢状况的变化和胺等单胺类神经递质的浓度及其代谢状况的变化和催乳素水平的异常,均起着重要作用。催乳素的分催乳素水平的异常,均起着重要作用。催乳素的分泌和释放,直接受到多巴胺等神经递质的调控。泌和释放,直接受到多巴胺等神经递质的调控。(3)(3)、周期性激素分泌失调是本病发生的主要、周期性激素分泌失调是本病发生的主要原因:原因:排卵前期排卵前期LH
9、LH和和E2E2分泌不足是导致本病的分泌不足是导致本病的关健,由于此期关健,由于此期E2E2分泌水平低下,不能引分泌水平低下,不能引起垂体的反馈作用,使乳腺组织不断处于起垂体的反馈作用,使乳腺组织不断处于E2E2的刺激之中,不能由增殖转入复旧,日的刺激之中,不能由增殖转入复旧,日久引起乳腺组织增生。久引起乳腺组织增生。(4)(4)、乳汁分泌障碍:、乳汁分泌障碍:乳汁分泌障碍引起乳汁分泌物瘀积所造乳汁分泌障碍引起乳汁分泌物瘀积所造成的物理影响,以及分泌物内脂类的分解成的物理影响,以及分泌物内脂类的分解产物的化学性刺激,可以导致乳腺上皮增产物的化学性刺激,可以导致乳腺上皮增生。生。(5)(5)、饮
10、食营养因素:、饮食营养因素:实验证明,高脂肪食物,影响肠內细菌实验证明,高脂肪食物,影响肠內细菌丛,然后在胆汁酸的协同下,生成类似雌丛,然后在胆汁酸的协同下,生成类似雌激素样物,而油炸食物脂肪含量高,可使激素样物,而油炸食物脂肪含量高,可使血液中雌激素水平升高,导致乳腺增生病血液中雌激素水平升高,导致乳腺增生病的发生。饮酒影响肝脏代谢,脂肪吸收,的发生。饮酒影响肝脏代谢,脂肪吸收,会降低雌激素在体內的灭活,使体内雌激会降低雌激素在体內的灭活,使体内雌激素水平升高,致使乳腺增生病加重和发展。素水平升高,致使乳腺增生病加重和发展。(6)(6)通过对患者血清通过对患者血清E2E2、P P、T T、F
11、AHFAH、LHLH放放射免疫检测,外周血射免疫检测,外周血T T细胞亚群检测,外周细胞亚群检测,外周血淋巴细胞血淋巴细胞UDSUDS检测:乳腺增生病患者检测:乳腺增生病患者E2E2、P P、E2/PE2/P、与、与OKT3+OKT3+、OKT4+/OKT8+OKT4+/OKT8+相关分析,相关分析,阐明乳腺增生病中激素与免疫的相关性。阐明乳腺增生病中激素与免疫的相关性。观察结果提示,乳腺增生病患者呈现一定观察结果提示,乳腺增生病患者呈现一定程度的免疫抑制状态及免疫调节紊乱状态程度的免疫抑制状态及免疫调节紊乱状态(7)(7)其他可能和遗传因素也有一定关系。其他可能和遗传因素也有一定关系。病理病
12、理分型分型纤维腺病型纤维腺病型小叶增生型乳痛症型乳痛症型囊肿病型囊肿病型 纤维化型纤维化型病理类型分为病理类型分为:病理类型、小叶增生型:小叶数目增多增大,境界清楚,间质为疏松结蒂组织,小叶外为致密结蒂组织,小叶内外可有淋巴细胞浸润。2、纤维腺病型:主质及间质均增生,但有主次之分。小叶分散、融合或形状不整,小叶内导管轻度扩张、变形或萎缩,有的伴纤维腺瘤样结节。3、纤维化型:间质纤维化,小叶萎缩或消失,腺管扭曲、变形、上皮组胞变小深染。4、囊肿病型:导管或腺泡扩张,形成大小不等的囊腔,囊壁上皮不同程度增生、也可正常或脱落,有的伴大汗腺样化生。5、乳痛症型:管泡及小叶间质轻度或中度增生,小叶大小及
13、形态不整,小导管轻度扩张。病理病理形态形态 形态多样:形态多样:基质纤维增生基质纤维增生 StromalStromalfibrosisfibrosis腺体增生腺体增生 AdenosisAdenosis 上皮化生上皮化生 Epithelial Epithelial metaplasiametaplasia 上皮增生上皮增生 Epithelial hyperplasiaEpithelial hyperplasia囊肿形成囊肿形成 CystformationCystformation小小叶叶增增生生期期纤纤维维化化早早期期纤纤维维化化晚晚期期囊囊肿肿病病导导管管上上皮皮增增生生大大汗汗腺腺样样化化生
14、生1 1、病变乳腺几乎都有不同程度的基质病变乳腺几乎都有不同程度的基质增生组织包围乳腺其他成分,增生组织包围乳腺其他成分,小叶内或小叶内或小叶间的结缔组织组织小叶间的结缔组织组织 分界不清。很少分界不清。很少情况下,基质纤维增生不伴腺体增生,情况下,基质纤维增生不伴腺体增生,小叶反而萎缩脂肪组织消失,称为乳腺小叶反而萎缩脂肪组织消失,称为乳腺纤维病。纤维病。2 2、腺体增生是指乳腺终末小管腺泡单腺体增生是指乳腺终末小管腺泡单位增生。硬化性乳腺病是其中特殊的一位增生。硬化性乳腺病是其中特殊的一型。型。此类型增生的腺体被过度增生的基此类型增生的腺体被过度增生的基质纤质纤 维分隔扭曲,形成不规则的巢状束维分隔扭曲,形成不规则的巢状束状区,易误为浸润性乳腺癌状区,易误为浸润性乳腺癌。3 3、比较常见的上皮化生是顶浆分泌细胞比较常见的上皮化生是顶浆分泌细胞化生,这是小导管立方上皮转化为高柱状化生,这是小导管立方上皮转化为高柱状上皮的结果,这些细胞有顶浆分泌特性。上皮的
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